心血管疾病作为全球首位死因，每年导致约1790万人死亡，占全球总死亡人数的32%，这一严峻现状在合并糖尿病、肥胖及多种代谢异常的高危人群中尤为突出。尽管当前心血管预防策略已取得一定进展，但残余风险持续存在，临床迫切需要能够同时针对代谢紊乱与心血管病理生理过程的新型治疗手段。
胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)最初作为2型糖尿病治疗药物问世，近年来其在肥胖管理领域亦获得广泛应用，而更为关键的是，该类制剂通过直接作用于心血管系统与改善代谢危险因素的双重路径，展现出明确的心血管保护潜力。随着多项大型心血管结局试验(CVOT)的陆续公布，GLP-1RA在降低重大不良心血管事件(MACE)方面的价值已获得高级别循证医学证据支持，其临床定位正从单纯的降糖药物向综合性心血管风险干预策略核心组成部分转变。
一、临床核心获益：MACE风险降低14%意味着什么
在心血管临床实践中，重大不良心血管事件(MACE)通常定义为心血管死亡、非致死性心肌梗死及非致死性卒中的复合终点，是评估干预措施价值的核心指标。2026年的分析显示合并风险比(HR)为0.86(95%CI：0.81–0.92)，2024年的分析显示合并比值比(OR)为0.86(95%CI：0.80–0.94，图1、图2)。从临床转化角度解读，这一效应量意味着在高危心血管人群中，GLP-1RA可使每1000例接受治疗的患者每年预防数十例MACE事件，其公共卫生层面的疾病负担减轻效应不容忽视。更为关键的是，当排除唯一纳入糖尿病前期人群的SELECT试验进行敏感性分析后，MACE的降低幅度依然稳健(HR=0.87，95%CI：0.82–0.93)，这直接证实该心血管获益在糖尿病患者中独立存在，且不完全依赖于血糖控制程度的改善，提示GLP-1RA具有超越降糖的直接心血管保护机制。
图1基于随机效应分析的 GLP -1受体激动剂与安慰剂在MACE事件发生率
图2GLP-1RA对MACE影响的随机效应
二、硬终点全面改善：从心血管死亡到全因死亡的生存获益
临床医生在选择长期治疗药物时，最关注的往往是死亡这一硬终点。在两项大型分析中，GLP-1RA在心血管死亡与全因死亡方面均展现出明确且全面的改善效应。2026年的研究显示心血管死亡风险降低13%(HR=0.87，95%CI：0.80–0.94)，全因死亡风险同样降低13%(HR=0.87，95%CI：0.81–0.94)。2024年的研究亦得出一致结论，全因死亡风险降低13%(OR=0.87，95%CI：0.82–0.93，P<0.001)，心血管死亡风险降低13%(OR=0.87，95%CI：0.81–0.94，P<0.001)。这些来自超大规模随机对照试验的数据表明，GLP-1RA带来的生存获益不仅限于特定死因，而是具有广泛的全因死亡改善效应，这对于改善高危患者的长期预后具有重要临床价值。在动脉粥样硬化性事件的各个组分中，卒中风险的降低尤为突出且一致，致死性卒中风险降低26%(OR=0.74，95%CI：0.56–0.96，P=0.03)，非致死性卒中风险降低13%(OR=0.87，95%CI：0.79–0.96，P=0.005)，而在冠脉血运重建方面，GLP-1RA显著降低血运重建需求14%(OR=0.86，95%CI：0.74–0.99，P=0.023)。然而，在心肌梗死方面，非致死性心肌梗死(OR=0.91，95%CI：0.82–1.02，P=0.07)及致死性心肌梗死(OR=0.88，95%CI：0.61–1.27，P=0.50)均未达到统计学显著性，不稳定性心绞痛住院风险亦无显著差异，这提示GLP-1RA对缺血性事件的获益可能主要通过降低卒中风险及减少血运重建需求来实现，而非直接作用于急性心肌梗死事件的短期发生。
三、获益跨越人群边界：性别、体重与肾功能均不影响疗效
临床实践中，医生常面临特定亚组患者是否同样能从GLP-1RA治疗中获益的疑问。2024年发表的预设亚组分析显示，在性别方面，女性患者MACE风险降低17%(OR=0.83，95%CI：0.76–0.91)，男性患者降低15%(OR=0.85，95%CI：0.80–0.90)，两组间交互作用无显著差异(P=0.71)，表明GLP-1RA在男女两性中均有效。在心血管病史方面，有心血管疾病史者MACE风险降低16%(OR=0.84，95%CI：0.77–0.92)，无心血管疾病史者降低11%(OR=0.89，95%CI：0.81–0.97)，交互作用无显著差异。在体重指数方面，BMI低于30 kg/m²者MACE风险降低24%(OR=0.76，95%CI：0.63–0.92)，BMI达到或超过30 kg/m²者降低14%(OR=0.86，95%CI：0.79–0.93)，交互作用无显著差异。在肾功能方面，eGFR低于60 mL/min/1.73m²者MACE风险降低20%(OR=0.80，95%CI：0.68–0.94)，eGFR达到或超过60 mL/min/1.73m²者降低14%(OR=0.86，95%CI：0.80–0.93，图3)，交互作用无显著差异。这些结果共同表明，无论患者性别、肥胖状态、基线肾功能或既往心血管病史如何，GLP-1RA均能提供一致的MACE风险降低获益，支持其作为跨人群的心血管保护策略。
图3 GLP -1RA对MACE影响的随机效应Meta分析，以及基于性别的亚组分析
四、心肾保护：超越心血管的复合获益
除了传统心血管终点，GLP-1RA在心力衰竭与肾脏保护方面亦展现出积极效应。在心力衰竭住院方面，2026年的研究显示GLP-1RA使心衰住院风险降低12%(HR=0.88，95%CI：0.77–0.99)，而2024年的分析中心衰住院风险降低10%(OR=0.90，95%CI：0.80–1.01，P=0.092)，虽未达统计学显著性，但呈现出明确的获益趋势。更为值得关注的是，2024年的研究证实GLP-1RA显著降低复合肾脏结局风险24%(OR=0.76，95%CI：0.67–0.85，P<0.001)，该复合终点涵盖肾功能持续恶化、大量蛋白尿进展、尿白蛋白肌酐比值升高、持续肾脏替代治疗需求及肾脏原因死亡。这一发现对于合并慢性肾脏病的心血管高危患者具有重要的临床意义，也凸显了GLP-1RA在心肾代谢综合征整体管理中的潜在地位。
五、安全性谱：低血糖与胰腺炎风险未增加，胃肠道反应需主动管理
长期治疗的安全性是决定药物能否成为慢性病管理核心用药的关键因素。2026年的系统评价对严重低血糖、急性胰腺炎及胃肠道不良反应进行了全面评估。结果显示，GLP-1RA并未显著增加严重低血糖风险，各试验中干预组与安慰剂组的绝对风险差异范围仅为-0.9%至+0.9%，这一安全性特征与GLP-1RA的葡萄糖依赖性作用机制相符，与胰岛素及磺脲类药物的高低血糖风险形成鲜明对比。在急性胰腺炎方面，所有11项试验报告的绝对风险差异通常低于±0.3%，总体事件率低于1%，提示GLP-1RA未显著增加胰腺炎风险，这一结论直接回应了长期以来对该类药物的胰腺安全性担忧。然而，胃肠道不良反应在GLP-1RA组中更为常见，包括恶心、呕吐和腹泻，部分试验中干预组的发生率较安慰剂组高出10%以上，绝对风险差异范围为+0.6%至+17%，这些反应属于该类药物可预测且可管理的类效应。临床实践中，通过患者教育、缓慢剂量滴定及选用长效制剂等策略可有效改善耐受性，从而保障长期治疗的依从性，确保心血管获益的持续实现。
六、临床实施路径：如何处方与联合治疗
对于心血管高危患者，早期启动GLP-1RA治疗并将其整合入以他汀、降压、抗血小板为基础的综合心血管风险管理策略，已成为改善长期预后的重要临床选择。在药物选择方面，现有证据提示不同分子结构的GLP-1RA可能在效应量上存在差异，司美格鲁肽在4项试验中使MACE风险降低更为显著(HR=0.82，95%CI：0.76–0.88)，但总体心血管保护倾向于类效应。在联合治疗方面，GLP-1RA与SGLT2抑制剂的联合应用方案，有望在心肾代谢疾病的整体防控中发挥更为核心的作用，尤其适用于合并慢性肾脏病或心力衰竭的糖尿病患者。临床医生在处方时应充分评估患者的胃肠道耐受性、既往胰腺炎病史及甲状腺髓样癌家族史，从低剂量起始并逐步滴定，同时监测体重、血压及肾功能变化。
结语
综合当前超17万例患者的大型荟萃分析证据，GLP-1RA在降低重大不良心血管事件、心血管死亡及全因死亡方面展现出明确、稳健且一致的获益，其效应跨越性别、体重状态、肾功能水平及糖尿病诊断状态，并伴随良好的肾脏保护效应。在安全性方面，严重低血糖与急性胰腺炎风险未显著增加，胃肠道不良反应虽为常见限制因素，但可通过临床管理策略有效缓解。对于心血管高危患者，将GLP-1RA纳入标准治疗路径，不仅是对传统心血管预防策略的重要补充，更是实现心肾代谢综合管理的必然趋势。随着证据体系的持续完善与临床可及性的提升，GLP-1RA有望成为心血管风险管理中与他汀类药物并驾齐驱的基础用药之一。
参考文献
[1]RIVERA FB, CRUZ LLA, MAGALONG JV,et al. Cardiovascular and renal outcomes of glucagon-like peptide 1 receptOR=agonists among patients with and without type 2 diabetes mellitus: A meta-analysis of randomized placebo-controlled trials[J]. Am J Prev Cardiol,2024;18:100679.DOI:10.1016/j.ajpc.2024.100679
[2]PETER K, ROKA O, SEPP E, et al. The long-term cardiovascular safety and efficacyof glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptOR=agonists in high-risk cardiovascular populations: a systematic review and meta-analysis[J]. Cardiovascular Diabetology – Endocrinology RepOR=ts, 2026, 12: 36.DOI:10.1186/s40842-026-00295-3
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心血管疾病作为全球首位死因，每年导致约1790万人死亡，占全球总死亡人数的32%，这一严峻现状在合并糖尿病、肥胖及多种代谢异常的高危人群中尤为突出。尽管当前心血管预防策略已取得一定进展，但残余风险持续存在，临床迫切需要能够同时针对代谢紊乱与心血管病理生理过程的新型治疗手段。
胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)最初作为2型糖尿病治疗药物问世，近年来其在肥胖管理领域亦获得广泛应用，而更为关键的是，该类制剂通过直接作用于心血管系统与改善代谢危险因素的双重路径，展现出明确的心血管保护潜力。随着多项大型心血管结局试验(CVOT)的陆续公布，GLP-1RA在降低重大不良心血管事件(MACE)方面的价值已获得高级别循证医学证据支持，其临床定位正从单纯的降糖药物向综合性心血管风险干预策略核心组成部分转变。
一、临床核心获益：MACE风险降低14%意味着什么
在心血管临床实践中，重大不良心血管事件(MACE)通常定义为心血管死亡、非致死性心肌梗死及非致死性卒中的复合终点，是评估干预措施价值的核心指标。2026年的分析显示合并风险比(HR)为0.86(95%CI：0.81–0.92)，2024年的分析显示合并比值比(OR)为0.86(95%CI：0.80–0.94，图1、图2)。从临床转化角度解读，这一效应量意味着在高危心血管人群中，GLP-1RA可使每1000例接受治疗的患者每年预防数十例MACE事件，其公共卫生层面的疾病负担减轻效应不容忽视。更为关键的是，当排除唯一纳入糖尿病前期人群的SELECT试验进行敏感性分析后，MACE的降低幅度依然稳健(HR=0.87，95%CI：0.82–0.93)，这直接证实该心血管获益在糖尿病患者中独立存在，且不完全依赖于血糖控制程度的改善，提示GLP-1RA具有超越降糖的直接心血管保护机制。
图1基于随机效应分析的 GLP -1受体激动剂与安慰剂在MACE事件发生率
图2GLP-1RA对MACE影响的随机效应
二、硬终点全面改善：从心血管死亡到全因死亡的生存获益
临床医生在选择长期治疗药物时，最关注的往往是死亡这一硬终点。在两项大型分析中，GLP-1RA在心血管死亡与全因死亡方面均展现出明确且全面的改善效应。2026年的研究显示心血管死亡风险降低13%(HR=0.87，95%CI：0.80–0.94)，全因死亡风险同样降低13%(HR=0.87，95%CI：0.81–0.94)。2024年的研究亦得出一致结论，全因死亡风险降低13%(OR=0.87，95%CI：0.82–0.93，P<0.001)，心血管死亡风险降低13%(OR=0.87，95%CI：0.81–0.94，P<0.001)。这些来自超大规模随机对照试验的数据表明，GLP-1RA带来的生存获益不仅限于特定死因，而是具有广泛的全因死亡改善效应，这对于改善高危患者的长期预后具有重要临床价值。在动脉粥样硬化性事件的各个组分中，卒中风险的降低尤为突出且一致，致死性卒中风险降低26%(OR=0.74，95%CI：0.56–0.96，P=0.03)，非致死性卒中风险降低13%(OR=0.87，95%CI：0.79–0.96，P=0.005)，而在冠脉血运重建方面，GLP-1RA显著降低血运重建需求14%(OR=0.86，95%CI：0.74–0.99，P=0.023)。然而，在心肌梗死方面，非致死性心肌梗死(OR=0.91，95%CI：0.82–1.02，P=0.07)及致死性心肌梗死(OR=0.88，95%CI：0.61–1.27，P=0.50)均未达到统计学显著性，不稳定性心绞痛住院风险亦无显著差异，这提示GLP-1RA对缺血性事件的获益可能主要通过降低卒中风险及减少血运重建需求来实现，而非直接作用于急性心肌梗死事件的短期发生。
三、获益跨越人群边界：性别、体重与肾功能均不影响疗效
临床实践中，医生常面临特定亚组患者是否同样能从GLP-1RA治疗中获益的疑问。2024年发表的预设亚组分析显示，在性别方面，女性患者MACE风险降低17%(OR=0.83，95%CI：0.76–0.91)，男性患者降低15%(OR=0.85，95%CI：0.80–0.90)，两组间交互作用无显著差异(P=0.71)，表明GLP-1RA在男女两性中均有效。在心血管病史方面，有心血管疾病史者MACE风险降低16%(OR=0.84，95%CI：0.77–0.92)，无心血管疾病史者降低11%(OR=0.89，95%CI：0.81–0.97)，交互作用无显著差异。在体重指数方面，BMI低于30 kg/m²者MACE风险降低24%(OR=0.76，95%CI：0.63–0.92)，BMI达到或超过30 kg/m²者降低14%(OR=0.86，95%CI：0.79–0.93)，交互作用无显著差异。在肾功能方面，eGFR低于60 mL/min/1.73m²者MACE风险降低20%(OR=0.80，95%CI：0.68–0.94)，eGFR达到或超过60 mL/min/1.73m²者降低14%(OR=0.86，95%CI：0.80–0.93，图3)，交互作用无显著差异。这些结果共同表明，无论患者性别、肥胖状态、基线肾功能或既往心血管病史如何，GLP-1RA均能提供一致的MACE风险降低获益，支持其作为跨人群的心血管保护策略。
图3 GLP -1RA对MACE影响的随机效应Meta分析，以及基于性别的亚组分析
四、心肾保护：超越心血管的复合获益
除了传统心血管终点，GLP-1RA在心力衰竭与肾脏保护方面亦展现出积极效应。在心力衰竭住院方面，2026年的研究显示GLP-1RA使心衰住院风险降低12%(HR=0.88，95%CI：0.77–0.99)，而2024年的分析中心衰住院风险降低10%(OR=0.90，95%CI：0.80–1.01，P=0.092)，虽未达统计学显著性，但呈现出明确的获益趋势。更为值得关注的是，2024年的研究证实GLP-1RA显著降低复合肾脏结局风险24%(OR=0.76，95%CI：0.67–0.85，P<0.001)，该复合终点涵盖肾功能持续恶化、大量蛋白尿进展、尿白蛋白肌酐比值升高、持续肾脏替代治疗需求及肾脏原因死亡。这一发现对于合并慢性肾脏病的心血管高危患者具有重要的临床意义，也凸显了GLP-1RA在心肾代谢综合征整体管理中的潜在地位。
五、安全性谱：低血糖与胰腺炎风险未增加，胃肠道反应需主动管理
长期治疗的安全性是决定药物能否成为慢性病管理核心用药的关键因素。2026年的系统评价对严重低血糖、急性胰腺炎及胃肠道不良反应进行了全面评估。结果显示，GLP-1RA并未显著增加严重低血糖风险，各试验中干预组与安慰剂组的绝对风险差异范围仅为-0.9%至+0.9%，这一安全性特征与GLP-1RA的葡萄糖依赖性作用机制相符，与胰岛素及磺脲类药物的高低血糖风险形成鲜明对比。在急性胰腺炎方面，所有11项试验报告的绝对风险差异通常低于±0.3%，总体事件率低于1%，提示GLP-1RA未显著增加胰腺炎风险，这一结论直接回应了长期以来对该类药物的胰腺安全性担忧。然而，胃肠道不良反应在GLP-1RA组中更为常见，包括恶心、呕吐和腹泻，部分试验中干预组的发生率较安慰剂组高出10%以上，绝对风险差异范围为+0.6%至+17%，这些反应属于该类药物可预测且可管理的类效应。临床实践中，通过患者教育、缓慢剂量滴定及选用长效制剂等策略可有效改善耐受性，从而保障长期治疗的依从性，确保心血管获益的持续实现。
六、临床实施路径：如何处方与联合治疗
对于心血管高危患者，早期启动GLP-1RA治疗并将其整合入以他汀、降压、抗血小板为基础的综合心血管风险管理策略，已成为改善长期预后的重要临床选择。在药物选择方面，现有证据提示不同分子结构的GLP-1RA可能在效应量上存在差异，司美格鲁肽在4项试验中使MACE风险降低更为显著(HR=0.82，95%CI：0.76–0.88)，但总体心血管保护倾向于类效应。在联合治疗方面，GLP-1RA与SGLT2抑制剂的联合应用方案，有望在心肾代谢疾病的整体防控中发挥更为核心的作用，尤其适用于合并慢性肾脏病或心力衰竭的糖尿病患者。临床医生在处方时应充分评估患者的胃肠道耐受性、既往胰腺炎病史及甲状腺髓样癌家族史，从低剂量起始并逐步滴定，同时监测体重、血压及肾功能变化。
结语
综合当前超17万例患者的大型荟萃分析证据，GLP-1RA在降低重大不良心血管事件、心血管死亡及全因死亡方面展现出明确、稳健且一致的获益，其效应跨越性别、体重状态、肾功能水平及糖尿病诊断状态，并伴随良好的肾脏保护效应。在安全性方面，严重低血糖与急性胰腺炎风险未显著增加，胃肠道不良反应虽为常见限制因素，但可通过临床管理策略有效缓解。对于心血管高危患者，将GLP-1RA纳入标准治疗路径，不仅是对传统心血管预防策略的重要补充，更是实现心肾代谢综合管理的必然趋势。随着证据体系的持续完善与临床可及性的提升，GLP-1RA有望成为心血管风险管理中与他汀类药物并驾齐驱的基础用药之一。
参考文献
[1]RIVERA FB, CRUZ LLA, MAGALONG JV,et al. Cardiovascular and renal outcomes of glucagon-like peptide 1 receptOR=agonists among patients with and without type 2 diabetes mellitus: A meta-analysis of randomized placebo-controlled trials[J]. Am J Prev Cardiol,2024;18:100679.DOI:10.1016/j.ajpc.2024.100679
[2]PETER K, ROKA O, SEPP E, et al. The long-term cardiovascular safety and efficacyof glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptOR=agonists in high-risk cardiovascular populations: a systematic review and meta-analysis[J]. Cardiovascular Diabetology – Endocrinology RepOR=ts, 2026, 12: 36.DOI:10.1186/s40842-026-00295-3
ldquo;医学论坛网”发布医学领域研究成果和解读，供专业人员科研参考，不作为诊疗标准，使用需根据具体情况评估。
