2026年BOC大会上，针对胰腺癌的KRAS G12D靶向药、术后mRNA疫苗以及实体瘤CAR-T纷纷亮出阶段性“成绩单”。然而，面对“癌王”的高度异质性和免疫荒漠微环境，单一技术的局部胜利难以转化为整体战局的扭转。当多款创新工具同时摆在面前，临床医生该如何为不同阶段、不同分型的患者选择最合适的武器?它们的先后顺序和适用边界在哪里?
在山西医科大学第一医院肿瘤消化科主任王育生教授看来，答案藏在一个关键前提里：这些技术不是“谁更强”的单选题，而是“谁先用、谁后用、谁给谁创造条件”的排序题。KRAS抑制剂主攻晚期实体病灶，mRNA疫苗守住术后复发关口，CAR-T作为多重耐药后的探索性选项，而标准化MDT则是贯穿全程的决策枢纽。这一分层布阵的思路，将三项技术从“平行并列”转化为“时间轴上的接力”，为胰腺癌的全程管理提供了一条清晰的临床路径。
KRAS G12D靶点攻坚，
国产原研靶向制剂展现明确临床潜力
胰腺癌中，KRAS突变覆盖80%-90%的患者，其中G12D亚型占比高达60%，且与更差的生存预后直接相关。这一靶点长期被视为“不可成药的硬骨头”。而今，两款国产原研的KRAS G12D抑制剂——恒瑞HRS-4642与劲方GFH375——均已推进至III期临床试验，且均已在王育生教授所在研究中心开展临床工作。
两款药物形成清晰的“战略分工”：前者为静脉输注剂型，布局一线，联合化疗主攻晚期初治患者，前期数据客观缓解率接近70%;后者为口服剂型，布局二线，瞄准一线耐药后的突变人群。“一针一口、一线一后”的差异化设计，使KRAS G12D突变患者首次拥有了贯穿治疗全程的靶向武器。
依托多款国产靶向制剂，国内现已搭建起完整的KRAS分层诊疗体系。对于KRAS野生型的胰腺癌患者，前期由秦叔逵教授牵头开展的NOTABLE研究已证实，抗EGFR单抗(尼妥珠单抗)联合化疗可显著改善其生存预后，这也是当前野生型患者的重要治疗选择之一。国产自研制剂大幅降低高端靶向治疗的使用门槛，显著提升国内普通患者的用药可及性，真正实现胰腺癌精准分型、分层施治。王育生教授表示，靶向制剂的落地，初步构建起针对KRAS G12D突变及术后高复发风险的精准分层治疗雏形，为未来显著改善胰腺癌这一“癌王”的整体预后带来了新的希望，有望打破当前的治疗僵局。
靶向联合mRNA疫苗，
构建覆盖不同治疗阶段的
多层次治疗体系
术后复发，是胰腺癌超越“晚期病灶控制”之后更难逾越的第二道关卡。王育生教授指出，即便肿瘤实现手术完整切除，患者体内残存的微小转移灶仍是复发的核心根源——这些隐匿在血液中的癌细胞可通过CT、MRD检测发现，却难以依靠化疗彻底清除，部分身体耐受度较差的患者甚至无法完成标准术后辅助化疗，复发风险进一步飙升。
正是针对这一长期被忽视的治疗盲区，mRNA肿瘤疫苗开始展现独特价值。王育生教授介绍，该技术路线分为通用型与个体化抗原疫苗两类，可激活患者自身免疫系统，精准识别并清除循环中的微小转移灶，从根源上阻断复发通路，补齐了手术与化疗之间的防护短板。
2026年ASCO年会上，上海瑞金医院XP-004 mRNA疫苗公布的数据为这一策略提供了早期临床验证：接受mRNA疫苗辅助治疗的术后患者，在中位随访10个月时未观察到复发事件。王育生教授指出，对于胰腺癌这一术后复发率极高的瘤种，该结果释放了极具潜力的积极信号，为改变术后管理困境提供破局思路。
由此，两条技术路线形成协同：KRAS G12D靶向抑制剂主攻晚期不可手术、已出现远处转移的患者，直接缩小、控制实体肿瘤病灶;mRNA疫苗则聚焦手术切除后的高复发风险人群，提前清除体内残存癌细胞，筑牢术后防护屏障。一控病灶、一防复发，靶向药物与免疫疫苗构建起覆盖晚期一线治疗与术后辅助治疗的全周期管理体系，彻底改变了过往胰腺癌“术后被动等待复发”的困局。
CAR-T突破实体瘤壁垒，
多技术融合打造
抗肿瘤立体作战体系
靶向药物与mRNA疫苗构成了“晚期攻病灶、术后防复发”的前线组合，但面对终末期多重耐药、前线方案全面失效的患者，临床仍需更强大的兜底手段。CAR-T细胞治疗在血液肿瘤中已成熟，近期由沈琳教授牵头的Claudin18.2 CAR-T在胃癌中取得重大突破，即将落地临床。然而王育生教授明确指出，胃癌的成功经验无法直接复制到胰腺癌。
胰腺癌之所以被称作“癌王”，双重核心特性限制细胞治疗疗效：一是肿瘤高度异质性，原发灶与转移灶基因、生物学特征差异巨大;二是病灶外围包裹致密纤维化基质，形成高度免疫抑制微环境，相当于为肿瘤搭建“防护墙”，单靶点CAR-T细胞难以浸润肿瘤组织，极易出现治疗失效。针对这一核心痛点，王育生教授提出两大改良方向，一方面研发多靶点CAR-T产品，覆盖肿瘤异质性带来的靶点缺失问题;另一方面联合能够溶解肿瘤基质的配套疗法，打破纤维化屏障，为免疫细胞扫清通路。
尽管现阶段胰腺癌CAR-T距离大规模临床应用仍有一段距离，但结合KRAS靶向抑制剂、mRNA肿瘤疫苗，三类前沿技术已搭建起立体化抗肿瘤体系。KRAS靶向制剂负责晚期实体病灶精准打击，mRNA疫苗负责术后微小转移灶清除，改良后的多靶点CAR-T则作为兜底方案，应对多重耐药、无药可用的极晚期患者。三类技术各司其职、互相补充，实现从预防复发、一线控瘤到终末期挽救的全域覆盖。
标准化MDT落地生根，
为消化道肿瘤前沿疗法
搭建临床落地平台
靶向、疫苗、CAR-T等前沿技术要真正从临床研究转化为患者的生存获益，离不开一个能够落地的决策平台——这正是标准化MDT多学科诊疗体系的核心价值所在。作为国内MDT领域的先行者，王育生教授拥有扎实的一线实践经验：2018年其牵头组建的MDT团队斩获全国MDT诊疗大赛总冠军;2025年牵头制定山西省胃癌MDT地方标准，推动区域多学科诊疗规范化落地，是国内MDT全病程管理的亲历者与推动者。
在过去传统诊疗模式下，患者需要辗转外科、内科、放疗、影像、病理多个科室，反复排队问诊，容易出现分期判断偏差、治疗方案割裂等问题。标准化MDT模式彻底扭转这一困境：影像科专家精准判断肿瘤分期，病理科解析肿瘤生物学特性，外科评估内镜微创、根治手术可行性，肿瘤内科、放疗科、介入科同步参与讨论，针对可手术、需新辅助、晚期不可切除三类患者，一站式制定个体化最优综合方案。
该模式同时兼顾临床疗效与医患沟通，兼顾了临床决策的科学性与医患沟通的人文性。MDT会诊全程向患者及家属开放，家属可现场聆听多学科专家联合讨论，直观看懂肿瘤分期、治疗方案优劣，同时现场提出自身顾虑，打破医患之间的信息壁垒，让患者真正参与自身疾病决策。对于医务工作者而言，MDT会诊实现多学科交叉学习，持续提升区域整体消化道肿瘤诊疗水平。
结语
国内消化道肿瘤的治疗手段正从单一方案走向多元协同。各类前沿技术的快速发展，为胰腺癌等难治性消化道肿瘤带来全新的治疗希望，而标准化MDT多学科诊疗模式，则搭建起前沿技术落地临床、服务患者的核心载体，让个体化、全周期精准治疗不再局限于实验室研究。
王育生教授在访谈中传递出行业共同的期许：创新药物与免疫细胞技术的迭代不会止步，多学科协作诊疗体系也将在全国范围内持续完善。未来依托多技术联合、全流程统筹的诊疗思路，消化道肿瘤的治疗边界将不断拓宽，有望持续改善患者生存质量、延长生存周期，逐步缓解胰腺癌带来的诊疗困境，让更多患者切实受益于国内肿瘤诊疗创新发展带来的医疗进步成果。
专家介绍
王育生 教授
山西医科大学第一医院
山西医科大学第一医院肿瘤消化科主任，兼GCP副主任，肿瘤学博士，主任医师，博士生导师
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
国家肿瘤质控中心胃癌质控专家委员会委员
中国研究型医院学会肿瘤学专委会常委
北京癌症防治学会食管癌专委会常委
CSCO胰腺癌、胃肠间质瘤、胆道肿瘤、临床研究专委会委员
CACA整合肿瘤肾脏病专委会、食管肿瘤整合康复专委会常委
CACA肿瘤肝脏病学专委会、MDT专委会、信息化管理专委会委员
视频链接：王育生教授：从“单药突破”到“系统防御”，在MDT框架下看胰腺癌靶向、疫苗与CAR-T的协同布局
作者提示：健康医疗分享，仅供参考
2026年BOC大会上，针对胰腺癌的KRAS G12D靶向药、术后mRNA疫苗以及实体瘤CAR-T纷纷亮出阶段性“成绩单”。然而，面对“癌王”的高度异质性和免疫荒漠微环境，单一技术的局部胜利难以转化为整体战局的扭转。当多款创新工具同时摆在面前，临床医生该如何为不同阶段、不同分型的患者选择最合适的武器?它们的先后顺序和适用边界在哪里?
在山西医科大学第一医院肿瘤消化科主任王育生教授看来，答案藏在一个关键前提里：这些技术不是“谁更强”的单选题，而是“谁先用、谁后用、谁给谁创造条件”的排序题。KRAS抑制剂主攻晚期实体病灶，mRNA疫苗守住术后复发关口，CAR-T作为多重耐药后的探索性选项，而标准化MDT则是贯穿全程的决策枢纽。这一分层布阵的思路，将三项技术从“平行并列”转化为“时间轴上的接力”，为胰腺癌的全程管理提供了一条清晰的临床路径。
KRAS G12D靶点攻坚，
国产原研靶向制剂展现明确临床潜力
胰腺癌中，KRAS突变覆盖80%-90%的患者，其中G12D亚型占比高达60%，且与更差的生存预后直接相关。这一靶点长期被视为“不可成药的硬骨头”。而今，两款国产原研的KRAS G12D抑制剂——恒瑞HRS-4642与劲方GFH375——均已推进至III期临床试验，且均已在王育生教授所在研究中心开展临床工作。
两款药物形成清晰的“战略分工”：前者为静脉输注剂型，布局一线，联合化疗主攻晚期初治患者，前期数据客观缓解率接近70%;后者为口服剂型，布局二线，瞄准一线耐药后的突变人群。“一针一口、一线一后”的差异化设计，使KRAS G12D突变患者首次拥有了贯穿治疗全程的靶向武器。
依托多款国产靶向制剂，国内现已搭建起完整的KRAS分层诊疗体系。对于KRAS野生型的胰腺癌患者，前期由秦叔逵教授牵头开展的NOTABLE研究已证实，抗EGFR单抗(尼妥珠单抗)联合化疗可显著改善其生存预后，这也是当前野生型患者的重要治疗选择之一。国产自研制剂大幅降低高端靶向治疗的使用门槛，显著提升国内普通患者的用药可及性，真正实现胰腺癌精准分型、分层施治。王育生教授表示，靶向制剂的落地，初步构建起针对KRAS G12D突变及术后高复发风险的精准分层治疗雏形，为未来显著改善胰腺癌这一“癌王”的整体预后带来了新的希望，有望打破当前的治疗僵局。
靶向联合mRNA疫苗，
构建覆盖不同治疗阶段的
多层次治疗体系
术后复发，是胰腺癌超越“晚期病灶控制”之后更难逾越的第二道关卡。王育生教授指出，即便肿瘤实现手术完整切除，患者体内残存的微小转移灶仍是复发的核心根源——这些隐匿在血液中的癌细胞可通过CT、MRD检测发现，却难以依靠化疗彻底清除，部分身体耐受度较差的患者甚至无法完成标准术后辅助化疗，复发风险进一步飙升。
正是针对这一长期被忽视的治疗盲区，mRNA肿瘤疫苗开始展现独特价值。王育生教授介绍，该技术路线分为通用型与个体化抗原疫苗两类，可激活患者自身免疫系统，精准识别并清除循环中的微小转移灶，从根源上阻断复发通路，补齐了手术与化疗之间的防护短板。
2026年ASCO年会上，上海瑞金医院XP-004 mRNA疫苗公布的数据为这一策略提供了早期临床验证：接受mRNA疫苗辅助治疗的术后患者，在中位随访10个月时未观察到复发事件。王育生教授指出，对于胰腺癌这一术后复发率极高的瘤种，该结果释放了极具潜力的积极信号，为改变术后管理困境提供破局思路。
由此，两条技术路线形成协同：KRAS G12D靶向抑制剂主攻晚期不可手术、已出现远处转移的患者，直接缩小、控制实体肿瘤病灶;mRNA疫苗则聚焦手术切除后的高复发风险人群，提前清除体内残存癌细胞，筑牢术后防护屏障。一控病灶、一防复发，靶向药物与免疫疫苗构建起覆盖晚期一线治疗与术后辅助治疗的全周期管理体系，彻底改变了过往胰腺癌“术后被动等待复发”的困局。
CAR-T突破实体瘤壁垒，
多技术融合打造
抗肿瘤立体作战体系
靶向药物与mRNA疫苗构成了“晚期攻病灶、术后防复发”的前线组合，但面对终末期多重耐药、前线方案全面失效的患者，临床仍需更强大的兜底手段。CAR-T细胞治疗在血液肿瘤中已成熟，近期由沈琳教授牵头的Claudin18.2 CAR-T在胃癌中取得重大突破，即将落地临床。然而王育生教授明确指出，胃癌的成功经验无法直接复制到胰腺癌。
胰腺癌之所以被称作“癌王”，双重核心特性限制细胞治疗疗效：一是肿瘤高度异质性，原发灶与转移灶基因、生物学特征差异巨大;二是病灶外围包裹致密纤维化基质，形成高度免疫抑制微环境，相当于为肿瘤搭建“防护墙”，单靶点CAR-T细胞难以浸润肿瘤组织，极易出现治疗失效。针对这一核心痛点，王育生教授提出两大改良方向，一方面研发多靶点CAR-T产品，覆盖肿瘤异质性带来的靶点缺失问题;另一方面联合能够溶解肿瘤基质的配套疗法，打破纤维化屏障，为免疫细胞扫清通路。
尽管现阶段胰腺癌CAR-T距离大规模临床应用仍有一段距离，但结合KRAS靶向抑制剂、mRNA肿瘤疫苗，三类前沿技术已搭建起立体化抗肿瘤体系。KRAS靶向制剂负责晚期实体病灶精准打击，mRNA疫苗负责术后微小转移灶清除，改良后的多靶点CAR-T则作为兜底方案，应对多重耐药、无药可用的极晚期患者。三类技术各司其职、互相补充，实现从预防复发、一线控瘤到终末期挽救的全域覆盖。
标准化MDT落地生根，
为消化道肿瘤前沿疗法
搭建临床落地平台
靶向、疫苗、CAR-T等前沿技术要真正从临床研究转化为患者的生存获益，离不开一个能够落地的决策平台——这正是标准化MDT多学科诊疗体系的核心价值所在。作为国内MDT领域的先行者，王育生教授拥有扎实的一线实践经验：2018年其牵头组建的MDT团队斩获全国MDT诊疗大赛总冠军;2025年牵头制定山西省胃癌MDT地方标准，推动区域多学科诊疗规范化落地，是国内MDT全病程管理的亲历者与推动者。
在过去传统诊疗模式下，患者需要辗转外科、内科、放疗、影像、病理多个科室，反复排队问诊，容易出现分期判断偏差、治疗方案割裂等问题。标准化MDT模式彻底扭转这一困境：影像科专家精准判断肿瘤分期，病理科解析肿瘤生物学特性，外科评估内镜微创、根治手术可行性，肿瘤内科、放疗科、介入科同步参与讨论，针对可手术、需新辅助、晚期不可切除三类患者，一站式制定个体化最优综合方案。
该模式同时兼顾临床疗效与医患沟通，兼顾了临床决策的科学性与医患沟通的人文性。MDT会诊全程向患者及家属开放，家属可现场聆听多学科专家联合讨论，直观看懂肿瘤分期、治疗方案优劣，同时现场提出自身顾虑，打破医患之间的信息壁垒，让患者真正参与自身疾病决策。对于医务工作者而言，MDT会诊实现多学科交叉学习，持续提升区域整体消化道肿瘤诊疗水平。
结语
国内消化道肿瘤的治疗手段正从单一方案走向多元协同。各类前沿技术的快速发展，为胰腺癌等难治性消化道肿瘤带来全新的治疗希望，而标准化MDT多学科诊疗模式，则搭建起前沿技术落地临床、服务患者的核心载体，让个体化、全周期精准治疗不再局限于实验室研究。
王育生教授在访谈中传递出行业共同的期许：创新药物与免疫细胞技术的迭代不会止步，多学科协作诊疗体系也将在全国范围内持续完善。未来依托多技术联合、全流程统筹的诊疗思路，消化道肿瘤的治疗边界将不断拓宽，有望持续改善患者生存质量、延长生存周期，逐步缓解胰腺癌带来的诊疗困境，让更多患者切实受益于国内肿瘤诊疗创新发展带来的医疗进步成果。
专家介绍
王育生 教授
山西医科大学第一医院
山西医科大学第一医院肿瘤消化科主任，兼GCP副主任，肿瘤学博士，主任医师，博士生导师
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
国家肿瘤质控中心胃癌质控专家委员会委员
中国研究型医院学会肿瘤学专委会常委
北京癌症防治学会食管癌专委会常委
CSCO胰腺癌、胃肠间质瘤、胆道肿瘤、临床研究专委会委员
CACA整合肿瘤肾脏病专委会、食管肿瘤整合康复专委会常委
CACA肿瘤肝脏病学专委会、MDT专委会、信息化管理专委会委员
视频链接：王育生教授：从“单药突破”到“系统防御”，在MDT框架下看胰腺癌靶向、疫苗与CAR-T的协同布局
作者提示：健康医疗分享，仅供参考
