长期以来，Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌术后辅助化疗始终存在临床痛点，大量患者盲目承受化疗毒副作用，真正能从化疗中获益的人群占比极低，Ⅱ期肠癌仅5%-10%患者能通过化疗降低复发风险。
2026中国临床肿瘤学年度新进展学术研讨会(BOC)期间，中山大学肿瘤防治中心结直肠科副主任、主任医师陈功教授在接受采访中指出，当前局部进展期结直肠癌的诊疗进步集中体现在两个维度：一是精准分层，二是基于目标导向的加减法治疗。精准分层涵盖临床指标分层、分子标志物分层、目标导向分层及ctDNA-MRD检测四个层面，共同构成围手术期诊疗决策的核心框架。
ctDNA-MRD：
围手术期预后评估与
辅助化疗决策的核心标志物
传统Ⅱ期结直肠癌辅助化疗面临显著的临床困境。陈功教授指出，全人群辅助化疗获益率仅5%至10%，十五年前提出的“高危二期”概念(基于T4侵犯、神经脉管侵犯、低分化等临床病理因素)虽在一定程度上筛选了预后不良人群，但分层精度有限，导致大量患者接受不必要的化疗。
ctDNA-MRD检测技术的成熟为这一困局提供了破局路径。陈功教授援引2026年ASCO年会公布的德国CIRCULATE研究数据：Ⅱ期结直肠癌患者术后ctDNA阳性者，若不化疗复发率高达38%;接受辅助化疗后复发率降至30%多。该研究证实，ctDNA-MRD是比传统临床分期更可靠的预后标尺，术后ctDNA阳性状态提示肿瘤残留，是疾病复发的高风险信号。
陈功教授指出，ctDNA-MRD是未来5到10年所有实体瘤最重要的肿瘤标志物，“没有之一”。他强调，传统分期和基因状态仅反映肿瘤既往特征，而ctDNA能够实时反映根治性治疗后体内是否存在活的癌细胞。若血液ctDNA无残留，理论上人体已无肿瘤，辅助治疗可能并非必需。
在技术路径层面，陈功教授指出，当前MRD检测技术包括甲基化检测、突变检测、tumor-naive(无需原发肿瘤组织)及tumor-informed(基于原发肿瘤组织定制化)等多种路线。在肠癌领域，基于WES(全外显子测序)的肿瘤组织定制化MRD检测(即“一个病人一个套餐”的个性化方案)被认为是当前最优技术路径。2025年CSCO指南更新已明确提醒，并非所有ctDNA技术均可直接套用于围手术期MRD检测，临床需加以甄别。
日本GALAXY研究采用的Signatera技术即为该路径的代表：先分析原发肿瘤组织16个特有突变位点，再在血液中追踪这些位点。陈功教授指出，该研究已完成近5000例病例，是目前全球单一医院最大规模的MRD临床研究，其数据已成为该领域最重要的参考依据。
量化MRD：
从定性阴性/阳性到
动态定量监测的升级
ctDNA-MRD的价值不仅在于判断“做不做化疗”，更在于通过动态定量监测回答“做多久”的问题。陈功教授重点解读了2026年ASCO报道的日本GALAXY系列研究，该研究从4000余例病例中筛选出1500余例术后接受化疗的患者，通过术后基线点及化疗三个月两个时间点的ctDNA动态监测，揭示了四种不同的治疗决策场景：
第一，双时间点ctDNA均阴性。此类患者无论化疗三个月或六个月均无额外获益，且化疗六个月者生存时间较三个月更短，提示化疗毒性可能抵消获益。陈功教授指出，这部分患者不应接受辅助化疗或应缩短化疗周期;第二，基线阳性但化疗三个月后清零。此类患者从化疗中获益明确，但三个月足矣，无需延长至六个月。陈功教授指出，临床上高危Ⅲ期患者(淋巴结转移超过4个或T4期)传统建议化疗六个月，但ctDNA清零者可明确缩短疗程;第三，化疗三个月ctDNA未清零但含量下降。延长化疗可显著改善预后，无疾病进展生存期从1.9个月延长至5.7个月。ctDNA含量的下降趋势是延长化疗的关键决策依据;第四，化疗三个月ctDNA持续上升。继续原方案化疗无获益，需及时更换治疗策略。
陈功教授提出，量化MRD的临床价值在于建立“分子RECIST”评估体系：ctDNA化疗后清零相当于“分子CR”(完全缓解)，DNA下降相当于“分子PR”(部分缓解)，DNA上升相当于“分子PD”(疾病进展)。该体系一旦建立，将实现辅助治疗疗效评估从“等待三年看是否复发”到“治疗过程中实时判断”的质的转变。
放疗重塑免疫微环境：
pMMR/MSS“冷肿瘤”的
免疫治疗突破
微卫星稳定型(pMMR/MSS)结直肠癌长期被视为“冷肿瘤”，PD-1/PD-L1抑制剂单药疗效有限。陈功教授指出，放射治疗是重塑肿瘤免疫微环境、将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”的有效手段，这一思路在近年来取得了突破性进展。
浙江大学医学院附属邵逸夫医院宋章法教授团队报告的MRCAT3研究(2026年ASCO口头报告)采用淋巴结豁免短程放疗(仅照射原发灶、保护淋巴结区域)联合化疗及免疫治疗，病理完全缓解率(PCR)从对照组的28.6%提升至61.0%。陈功教授指出，该设计的核心在于保护作为T细胞重要居所的淋巴结，避免放疗对免疫细胞的杀伤，同时发挥放疗的免疫激活效应。
陈功教授团队的研究数据同样证实了该策略的长期获益。这项由徐瑞华院士牵头、2024年发表于Cancer Cell的研究，采用长程同步放化疗联合卡培他滨化疗(一个周期诱导、两个周期同步、一个周期巩固，即“类TNT”模式)，叠加四个周期信迪利单抗。随访48.5个月结果显示：三年无病生存率(DFS)从对照组79%提升至研究组91%，提高13个百分点;三年总生存率(OS)达98%。
基于上述中国学者的原创研究，2025年CSCO指南成为全球首部在pMMR直肠癌术前放化疗基础上联合免疫治疗的指南，无论短程或长程放疗模式均被纳入推荐。陈功教授强调，该推荐基于大量中国临床研究证据，体现了从“跟随国际指南”到“制定全球标准”的转变。
精准思维的外延：
从分子标志物筛选
到生活方式干预
陈功教授在访谈中将精准分层理念延伸至辅助治疗及生活方式管理领域。
在化学预防层面，阿司匹林辅助治疗的案例凸显了精准筛选的必要性。2026年ASCO报道的日本EPISODE-Ⅲ研究显示，Ⅲ期结直肠癌患者术后无差别口服三年阿司匹林，全人群未获益。但北欧ALASKA研究从3500余例患者中筛选出PIK3CA突变人群(约占37%)，结果显示口服三年阿司匹林可提高7%至8%的三年DFS。中国三家医院(中山大学肿瘤防治中心、复旦大学附属肿瘤医院、吉林省肿瘤医院)的前瞻性研究显示，中国Ⅱ、Ⅲ期肠癌患者中PIK3CA突变率约23%，纳入其他位点突变后30%至35%。陈功教授指出，仅在这三分之一人群中精准筛选获益者，才是阿司匹林辅助治疗的正确应用方式。
在生活方式干预层面，2026年ASCO报道的CHALLENGE研究显示，Ⅲ期结直肠癌患者完成辅助化疗后，坚持结构化运动即可显著提高三年DFS。陈功教授指出，当前所有指南均已推荐肠癌患者术后保持体力锻炼，这一发现提示临床不应仅关注化疗药物，健康生活方式同样是精准管理的重要组成部分。
结语
从ctDNA-MRD的精准预后评估与化疗决策，到量化MRD的动态疗效监测，再到放疗联合免疫对pMMR“冷肿瘤”的激活，以及分子标志物指导下的化学预防与生活方式干预，陈功教授的系统阐述勾勒出结直肠癌围手术期诊疗从“按分期一刀切”向“按分子精准分层”的完整转型路径。
精准是永远不二的道路。无论是MRD判断肿瘤残留、基因突变筛选治疗获益人群，还是生活方式干预，所有维度均需精准分层。随着ctDNA检测技术的标准化与国产化普及，以及中国原创临床研究的持续积累，结直肠癌围手术期诊疗将进一步走向规范化、个体化与精细化。
长期以来，Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌术后辅助化疗始终存在临床痛点，大量患者盲目承受化疗毒副作用，真正能从化疗中获益的人群占比极低，Ⅱ期肠癌仅5%-10%患者能通过化疗降低复发风险。
2026中国临床肿瘤学年度新进展学术研讨会(BOC)期间，中山大学肿瘤防治中心结直肠科副主任、主任医师陈功教授在接受采访中指出，当前局部进展期结直肠癌的诊疗进步集中体现在两个维度：一是精准分层，二是基于目标导向的加减法治疗。精准分层涵盖临床指标分层、分子标志物分层、目标导向分层及ctDNA-MRD检测四个层面，共同构成围手术期诊疗决策的核心框架。
ctDNA-MRD：
围手术期预后评估与
辅助化疗决策的核心标志物
传统Ⅱ期结直肠癌辅助化疗面临显著的临床困境。陈功教授指出，全人群辅助化疗获益率仅5%至10%，十五年前提出的“高危二期”概念(基于T4侵犯、神经脉管侵犯、低分化等临床病理因素)虽在一定程度上筛选了预后不良人群，但分层精度有限，导致大量患者接受不必要的化疗。
ctDNA-MRD检测技术的成熟为这一困局提供了破局路径。陈功教授援引2026年ASCO年会公布的德国CIRCULATE研究数据：Ⅱ期结直肠癌患者术后ctDNA阳性者，若不化疗复发率高达38%;接受辅助化疗后复发率降至30%多。该研究证实，ctDNA-MRD是比传统临床分期更可靠的预后标尺，术后ctDNA阳性状态提示肿瘤残留，是疾病复发的高风险信号。
陈功教授指出，ctDNA-MRD是未来5到10年所有实体瘤最重要的肿瘤标志物，“没有之一”。他强调，传统分期和基因状态仅反映肿瘤既往特征，而ctDNA能够实时反映根治性治疗后体内是否存在活的癌细胞。若血液ctDNA无残留，理论上人体已无肿瘤，辅助治疗可能并非必需。
在技术路径层面，陈功教授指出，当前MRD检测技术包括甲基化检测、突变检测、tumor-naive(无需原发肿瘤组织)及tumor-informed(基于原发肿瘤组织定制化)等多种路线。在肠癌领域，基于WES(全外显子测序)的肿瘤组织定制化MRD检测(即“一个病人一个套餐”的个性化方案)被认为是当前最优技术路径。2025年CSCO指南更新已明确提醒，并非所有ctDNA技术均可直接套用于围手术期MRD检测，临床需加以甄别。
日本GALAXY研究采用的Signatera技术即为该路径的代表：先分析原发肿瘤组织16个特有突变位点，再在血液中追踪这些位点。陈功教授指出，该研究已完成近5000例病例，是目前全球单一医院最大规模的MRD临床研究，其数据已成为该领域最重要的参考依据。
量化MRD：
从定性阴性/阳性到
动态定量监测的升级
ctDNA-MRD的价值不仅在于判断“做不做化疗”，更在于通过动态定量监测回答“做多久”的问题。陈功教授重点解读了2026年ASCO报道的日本GALAXY系列研究，该研究从4000余例病例中筛选出1500余例术后接受化疗的患者，通过术后基线点及化疗三个月两个时间点的ctDNA动态监测，揭示了四种不同的治疗决策场景：
第一，双时间点ctDNA均阴性。此类患者无论化疗三个月或六个月均无额外获益，且化疗六个月者生存时间较三个月更短，提示化疗毒性可能抵消获益。陈功教授指出，这部分患者不应接受辅助化疗或应缩短化疗周期;第二，基线阳性但化疗三个月后清零。此类患者从化疗中获益明确，但三个月足矣，无需延长至六个月。陈功教授指出，临床上高危Ⅲ期患者(淋巴结转移超过4个或T4期)传统建议化疗六个月，但ctDNA清零者可明确缩短疗程;第三，化疗三个月ctDNA未清零但含量下降。延长化疗可显著改善预后，无疾病进展生存期从1.9个月延长至5.7个月。ctDNA含量的下降趋势是延长化疗的关键决策依据;第四，化疗三个月ctDNA持续上升。继续原方案化疗无获益，需及时更换治疗策略。
陈功教授提出，量化MRD的临床价值在于建立“分子RECIST”评估体系：ctDNA化疗后清零相当于“分子CR”(完全缓解)，DNA下降相当于“分子PR”(部分缓解)，DNA上升相当于“分子PD”(疾病进展)。该体系一旦建立，将实现辅助治疗疗效评估从“等待三年看是否复发”到“治疗过程中实时判断”的质的转变。
放疗重塑免疫微环境：
pMMR/MSS“冷肿瘤”的
免疫治疗突破
微卫星稳定型(pMMR/MSS)结直肠癌长期被视为“冷肿瘤”，PD-1/PD-L1抑制剂单药疗效有限。陈功教授指出，放射治疗是重塑肿瘤免疫微环境、将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”的有效手段，这一思路在近年来取得了突破性进展。
浙江大学医学院附属邵逸夫医院宋章法教授团队报告的MRCAT3研究(2026年ASCO口头报告)采用淋巴结豁免短程放疗(仅照射原发灶、保护淋巴结区域)联合化疗及免疫治疗，病理完全缓解率(PCR)从对照组的28.6%提升至61.0%。陈功教授指出，该设计的核心在于保护作为T细胞重要居所的淋巴结，避免放疗对免疫细胞的杀伤，同时发挥放疗的免疫激活效应。
陈功教授团队的研究数据同样证实了该策略的长期获益。这项由徐瑞华院士牵头、2024年发表于Cancer Cell的研究，采用长程同步放化疗联合卡培他滨化疗(一个周期诱导、两个周期同步、一个周期巩固，即“类TNT”模式)，叠加四个周期信迪利单抗。随访48.5个月结果显示：三年无病生存率(DFS)从对照组79%提升至研究组91%，提高13个百分点;三年总生存率(OS)达98%。
基于上述中国学者的原创研究，2025年CSCO指南成为全球首部在pMMR直肠癌术前放化疗基础上联合免疫治疗的指南，无论短程或长程放疗模式均被纳入推荐。陈功教授强调，该推荐基于大量中国临床研究证据，体现了从“跟随国际指南”到“制定全球标准”的转变。
精准思维的外延：
从分子标志物筛选
到生活方式干预
陈功教授在访谈中将精准分层理念延伸至辅助治疗及生活方式管理领域。
在化学预防层面，阿司匹林辅助治疗的案例凸显了精准筛选的必要性。2026年ASCO报道的日本EPISODE-Ⅲ研究显示，Ⅲ期结直肠癌患者术后无差别口服三年阿司匹林，全人群未获益。但北欧ALASKA研究从3500余例患者中筛选出PIK3CA突变人群(约占37%)，结果显示口服三年阿司匹林可提高7%至8%的三年DFS。中国三家医院(中山大学肿瘤防治中心、复旦大学附属肿瘤医院、吉林省肿瘤医院)的前瞻性研究显示，中国Ⅱ、Ⅲ期肠癌患者中PIK3CA突变率约23%，纳入其他位点突变后30%至35%。陈功教授指出，仅在这三分之一人群中精准筛选获益者，才是阿司匹林辅助治疗的正确应用方式。
在生活方式干预层面，2026年ASCO报道的CHALLENGE研究显示，Ⅲ期结直肠癌患者完成辅助化疗后，坚持结构化运动即可显著提高三年DFS。陈功教授指出，当前所有指南均已推荐肠癌患者术后保持体力锻炼，这一发现提示临床不应仅关注化疗药物，健康生活方式同样是精准管理的重要组成部分。
结语
从ctDNA-MRD的精准预后评估与化疗决策，到量化MRD的动态疗效监测，再到放疗联合免疫对pMMR“冷肿瘤”的激活，以及分子标志物指导下的化学预防与生活方式干预，陈功教授的系统阐述勾勒出结直肠癌围手术期诊疗从“按分期一刀切”向“按分子精准分层”的完整转型路径。
精准是永远不二的道路。无论是MRD判断肿瘤残留、基因突变筛选治疗获益人群，还是生活方式干预，所有维度均需精准分层。随着ctDNA检测技术的标准化与国产化普及，以及中国原创临床研究的持续积累，结直肠癌围手术期诊疗将进一步走向规范化、个体化与精细化。
