克罗恩病(CD)是一种累及全消化道的慢性复发性炎症性疾病，其病程中一个极具挑战性的并发症是肠道纤维化导致的纤维狭窄。临床数据显示，约50%的克罗恩病患者在确诊后五年内出现纤维狭窄性病变，十年内这一比例上升至约70%。这些狭窄性病变最常发生于回肠及回结肠区域，与回肠相对较小的管腔直径有关，但理论上可累及克罗恩病所侵犯的任何肠段，包括上消化道、结肠及直肠。
与炎症不同，肠道纤维化一旦发生往往是不可逆的，现有免疫抑制剂和生物制剂主要针对炎症环节，对已经形成的纤维化病变疗效有限。这直接导致克罗恩病患者中约20%需要住院治疗，其中半数在确诊十年内需要手术干预，而术后复发率在十年内仍高达44%至55%。
肠道纤维化从有创到无创的诊断
肠道纤维化的及时准确诊断对克罗恩病管理至关重要，有助于预防狭窄形成和手术干预等严重并发症。
表1 克罗恩病肠道纤维化的诊断方法
▌内镜下活检
由于理想的非侵入性诊断工具缺乏，内镜下活检仍是金标准方法，同时可识别肿瘤性病变、评估克罗恩病活动度及治疗效果。
▌磁共振成像
近年来，影像学技术在识别克罗恩病患者肠道纤维化方面取得显著进展。磁共振成像(MRI)技术的进步，如天然T1 mapping和磁化转移成像，在克罗恩病肠道纤维化分级中显示出作为有前景的影像学生物标志物的潜力。此外，弥散加权成像序列结合表观弥散系数和弥散峰度成像可能有助于识别克罗恩病患者肠道纤维化，提高诊断准确性。
▌超声检查
超声检查已被证明是检测狭窄的有价值诊断工具，造影增强超声和弹性成像等新技术是有前景的区分纤维性狭窄和炎症性狭窄的方法。然而，这些方法在常规临床实践中存在局限性，超声检查具有操作者依赖性和患者依赖性，某些肠段(如近端回肠、空肠盆腔袢)因肠道气体干扰难以扫描，而慢性狭窄患者常见肠道气体;此外，评估长段或多发狭窄存在挑战，尤其是定量评估需要重复测量，且需明确评估哪个狭窄段。
▌小肠CT造影
小肠CT造影(CTE)在识别克罗恩病患者肠道纤维化方面显示出前景。近期进展如非增强多参数能谱CT结合3D打印技术在评估纤维化改变的范围和严重程度方面有效。此外，应用于CTE的基于机器学习的影像组学和深度机器学习模型在预测肠道纤维化方面表现出优于放射科医生传统评估的预测性能，提供了改进的诊断准确性。
▌分子成像技术
分子成像技术的最新进展将成纤维细胞激活蛋白(FAP)确定为可视化纤维化组织的有前景靶点。FAP在组织重塑中发挥关键作用，在纤维化病变中常上调，使其成为克罗恩病纤维化成像的合适生物标志物。镓-68标记的FAP抑制剂(Ga-68-FAPI)用于PET/CT成像是一种有前景的区分炎症与纤维化并指导狭窄克罗恩病患者后续治疗的成像方法，但仍需进一步研究验证。
抗纤维化治疗
尽管近年来生物制剂和小分子药物不断发展，纤维狭窄性克罗恩病的治疗仍面临巨大挑战。药物治疗被视为炎症性狭窄克罗恩病的一线治疗，但对纤维狭窄性克罗恩病无效，这是克罗恩病患者需要高比例手术的主要原因之一。对于症状性纤维狭窄，应考虑内镜或手术方法，选择应基于狭窄的长度、严重程度和位置。内镜狭窄成形术和球囊扩张是安全且微创的手术，并发症风险低。对于不适合内镜治疗的患者，建议手术干预，包括狭窄段切除或狭窄成形术，对于胃十二指肠区域狭窄，旁路手术是第三种选择。
随着对肠道纤维化病理生理学理解的不断深入，新的有效治疗研究正在涌现。目前尚无治疗或逆转克罗恩病肠道纤维化的获批疗法，但多项临床前研究已显示出有前景的结果。
▌生长因子调节剂
TGF-β通路抑制剂是当前研究最深入的抗纤维化靶点。吡非尼酮(pirfenidone)作为TGF-β基因表达下调剂，已在特发性肺纤维化中获批上市。体外实验证实，吡非尼酮可抑制肠道成纤维细胞生长，并通过TGF-β1/mTOR/p70S6K信号通路减少胶原I产生;在鼠结肠炎模型中，吡非尼酮给药显著减少了胶原沉积。其他TGF调节剂如avotermin和PRM-151虽在皮肤、肺等器官中显示抗纤维化活性，但肠道数据仍不足。
CTGF抑制剂方面，Pamrevlumab(FG-3019)作为靶向CTGF的人单克隆抗体已在特发性肺纤维化中获批，但评估其在克罗恩病肠道纤维化中有效性的临床证据显著缺乏。FGF类似物如NGM282(FGF19)和pegbelfermin(FGF21)在减少肝纤维化和炎症方面显示疗效，提示其在肠道细胞外基质动态调控中的潜在应用价值。
▌细胞内酶与激酶调节剂
APK信号通路中，凋亡信号调节激酶1(ASK1)通过调控先天免疫控制肠道炎症，ASK1抑制剂在随机Ⅱ期试验中改善了非酒精性脂肪性肝炎患者的炎症和纤维化。Rho激酶(ROCKs)在TGF-β诱导的肌成纤维细胞激活中发挥关键作用，局部ROCK抑制在鼠模型中通过减少肌球蛋白相关转录因子和p38激活、同时增强成纤维细胞自噬，被证明可预防和逆转纤维化。
I3K p110δ抑制在SHIP缺陷小鼠中可减少肠道纤维化，包括肌层增厚、间充质细胞累积和胶原沉积，提示其作为治疗策略的有效性。内皮素-1(ET-1)在克罗恩病患者中水平升高，波生坦作为内皮素受体拮抗剂可减轻肠道炎症并促进愈合，但肠道抗纤维化证据仍稀少。AMPK/mTOR通路调控自噬，黄蜀葵总黄酮通过上调AMPK、降低mTOR水平，抑制成纤维细胞迁移和胶原合成，同时增强自噬和凋亡。
▌炎症调节剂
抗TNF制剂在克罗恩病治疗中已广泛应用，但在纤维化管理中的作用存在争议。TNF-α可通过TNF受体2促进肌成纤维细胞胶原累积和增殖。临床数据显示，抗TNF制剂在约25%的症状性狭窄患者中有效，但CREOLE研究显示约三分之二的小肠狭窄患者对阿达木单抗有显著反应，超过一半患者在治疗四年后未接受手术。然而，目前尚不清楚这种反应是源于狭窄炎症成分的减少还是基础疾病的消退，需要进一步研究阐明。
IL-36R抑制剂是新兴靶点，IL-36通过其受体促进免疫细胞浸润和炎症分子分泌，阻断或敲除小鼠IL-36R基因可缓解慢性结肠炎和肠道纤维化。TL1A-DR3信号是目前最具前景的靶点之一，持续表达TL1A的转基因小鼠表现出肠道胶原沉积增加和成纤维细胞激活，且单克隆抗体中和TL1A可在动物研究中逆转已建立的纤维化。TL1A通过Rho/ROCK信号通路增强成纤维细胞功能并促进上皮-间充质转化，在炎症性肠病患者中TL1A水平升高与间充质标志物增加和上皮完整性丧失相关。靶向TL1A-DR3信号不仅有助于管理炎症，还可预防或逆转纤维化。
▌细胞外基质调节剂
成纤维细胞激活蛋白(FAP)通过调控细胞外基质沉积参与纤维化，抗FAP抗体治疗导致狭窄组织中I型胶原和TIMP-1呈剂量依赖性减少。赖氨酰氧化酶(LOX)是另一关键靶点，狭窄肌成纤维细胞中LOX水平升高导致细胞外基质过度收缩，体内LOX抑制可恢复MMP3活性并防止过度的细胞外基质收缩，提示LOX抑制是一种潜在的抗纤维化治疗策略。
重要突破：
精准靶向成纤维细胞的新方向
在肠道纤维化研究领域，FAP+TWIST1+成纤维细胞的鉴定是近年来备受关注的进展之一，为理解克罗恩病纤维化的细胞驱动机制提供了新的切入点，也标志着该领域逐步向精准细胞靶向策略拓展。
图1FAP+TWIST1+成纤维细胞驱动克罗恩病跨壁纤维化
单细胞RNA测序技术的应用揭示了肠道成纤维细胞群体的显著异质性。在这一背景下，研究者从不同角度探索了纤维化驱动细胞的起源与调控：一方面，GREM-CD34+成纤维细胞被鉴定为FAP+成纤维细胞的潜在起源之一，其分化过程受CD150+炎症性单核细胞分泌的IL1A、IL1B、TNF和TGFB1调控;另一方面，FGFR2+成纤维细胞也被发现可通过重编程产生FAP+纤维化效应细胞，该过程由CXCL9+巨噬细胞分泌的IL1B和TGFB1驱动。上述研究共同指向TWIST1作为调控促纤维化表型的关键转录因子，通过SCENIC分析得到验证。
在功能层面，Twist1条件性敲除小鼠在DSS诱导结肠炎模型中表现出改善的疾病活动指数和减少的胶原沉积，从遗传学角度证实了该通路的重要性。药理学层面，Harmine作为Twist1抑制剂可通过促进其蛋白降解有效抑制肠道纤维化，且已在多项I期临床试验中完成安全性评估。鉴于Twist1在肾纤维化、肺纤维化等多种器官纤维化疾病中的保守作用，这一策略的潜在应用范围值得进一步探索。
需要指出的是，FAP+TWIST1+成纤维细胞仅是当前纤维化研究版图中的一个重要节点。同期研究还鉴定出CDH11+成纤维细胞等其他促纤维化群体，提示肠道纤维化可能由多种间充质细胞亚群协同驱动，未来整合多数据集交叉分析将有助于全面描绘纤维化细胞的异质性图谱。
总结
克罗恩病肠道纤维化长久以来是炎症性肠病诊疗中难以攻克的瓶颈，而成纤维细胞亚群异质性的破译、多模态无创诊断技术迭代与多通路抗纤维化靶点的持续挖掘，正在打破“炎症可控、纤维化难逆”的临床困局。从依靠内镜活检的传统评估，到分子影像、影像组学实现纤维化分层可视化，再到靶向TGF-β、TL1A-DR3、Twist1等通路精准干预促纤维化成纤维细胞，整套诊疗体系正从单纯控制炎症转向兼顾基质重塑的全病程管理。当下尚无获批的特异性抗纤维化药物，细胞亚群靶向疗法也仍处在临床转化阶段，这也意味着基础科研与临床实践仍需深度联动：依托单细胞测序厘清成纤维细胞分化调控网络，依托大样本队列验证无创影像标志物效能，依托多靶点联合策略平衡抗炎与抗纤维化作用。长远来看，以成纤维细胞为核心的精准靶向研究，终将推动克罗恩病从被动应对狭窄、反复手术的治疗模式，迈向早期预警、阻断纤维化进程、保全肠道结构与功能的全程个体化防治新范式，为千万慢性反复发作的克罗恩病患者减少手术创伤、改善长期生存质量筑牢理论与临床根基。
参考文献
[1]YANG M, LIU Z.CTHRC1+fibroblasts in intestinal fibrosis in Crohn's disease: A done deal?[J].Med,2026;7(5):101102.DOI:10.1016/j.medj.2026.101102.
[2]VIEUJEAN S, BEQUET É, STEPNIAK M,et al. La fibrose intestinale dans la maladie de Crohn : vers de nouvelles options thérapeutiques ? [Intestinal fibrosis in Crohn's disease : towards new therapeutic options?]. Rev Med Liege,2025 Mar;80(3):154-161. French. PMID: 40079288.
[3]FOUSEKIS FS, MPAKOGIANNIS K, MASTOROGIANNI IN,et al. Intestinal Fibrosis in Crohn's Disease: Pathophysiology, Diagnosis, and New Therapeutic Targets[J]. J Clin Med,2025;14(12):4060.DOI:10.3390/jcm14124060.
[4]LOVISA S, VETRANO S. TWISTed fibroblasts: New drivers of intestinal fibrosis in Crohn's disease[J]. Heliyon,2024;10(23):e40604.DOI:10.1016/j.heliyon.2024.e40604.
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作者提示：健康医疗分享，仅供参考
(文章中部分图片由AI生成)
克罗恩病(CD)是一种累及全消化道的慢性复发性炎症性疾病，其病程中一个极具挑战性的并发症是肠道纤维化导致的纤维狭窄。临床数据显示，约50%的克罗恩病患者在确诊后五年内出现纤维狭窄性病变，十年内这一比例上升至约70%。这些狭窄性病变最常发生于回肠及回结肠区域，与回肠相对较小的管腔直径有关，但理论上可累及克罗恩病所侵犯的任何肠段，包括上消化道、结肠及直肠。
与炎症不同，肠道纤维化一旦发生往往是不可逆的，现有免疫抑制剂和生物制剂主要针对炎症环节，对已经形成的纤维化病变疗效有限。这直接导致克罗恩病患者中约20%需要住院治疗，其中半数在确诊十年内需要手术干预，而术后复发率在十年内仍高达44%至55%。
肠道纤维化从有创到无创的诊断
肠道纤维化的及时准确诊断对克罗恩病管理至关重要，有助于预防狭窄形成和手术干预等严重并发症。
表1 克罗恩病肠道纤维化的诊断方法
▌内镜下活检
由于理想的非侵入性诊断工具缺乏，内镜下活检仍是金标准方法，同时可识别肿瘤性病变、评估克罗恩病活动度及治疗效果。
▌磁共振成像
近年来，影像学技术在识别克罗恩病患者肠道纤维化方面取得显著进展。磁共振成像(MRI)技术的进步，如天然T1 mapping和磁化转移成像，在克罗恩病肠道纤维化分级中显示出作为有前景的影像学生物标志物的潜力。此外，弥散加权成像序列结合表观弥散系数和弥散峰度成像可能有助于识别克罗恩病患者肠道纤维化，提高诊断准确性。
▌超声检查
超声检查已被证明是检测狭窄的有价值诊断工具，造影增强超声和弹性成像等新技术是有前景的区分纤维性狭窄和炎症性狭窄的方法。然而，这些方法在常规临床实践中存在局限性，超声检查具有操作者依赖性和患者依赖性，某些肠段(如近端回肠、空肠盆腔袢)因肠道气体干扰难以扫描，而慢性狭窄患者常见肠道气体;此外，评估长段或多发狭窄存在挑战，尤其是定量评估需要重复测量，且需明确评估哪个狭窄段。
▌小肠CT造影
小肠CT造影(CTE)在识别克罗恩病患者肠道纤维化方面显示出前景。近期进展如非增强多参数能谱CT结合3D打印技术在评估纤维化改变的范围和严重程度方面有效。此外，应用于CTE的基于机器学习的影像组学和深度机器学习模型在预测肠道纤维化方面表现出优于放射科医生传统评估的预测性能，提供了改进的诊断准确性。
▌分子成像技术
分子成像技术的最新进展将成纤维细胞激活蛋白(FAP)确定为可视化纤维化组织的有前景靶点。FAP在组织重塑中发挥关键作用，在纤维化病变中常上调，使其成为克罗恩病纤维化成像的合适生物标志物。镓-68标记的FAP抑制剂(Ga-68-FAPI)用于PET/CT成像是一种有前景的区分炎症与纤维化并指导狭窄克罗恩病患者后续治疗的成像方法，但仍需进一步研究验证。
抗纤维化治疗
尽管近年来生物制剂和小分子药物不断发展，纤维狭窄性克罗恩病的治疗仍面临巨大挑战。药物治疗被视为炎症性狭窄克罗恩病的一线治疗，但对纤维狭窄性克罗恩病无效，这是克罗恩病患者需要高比例手术的主要原因之一。对于症状性纤维狭窄，应考虑内镜或手术方法，选择应基于狭窄的长度、严重程度和位置。内镜狭窄成形术和球囊扩张是安全且微创的手术，并发症风险低。对于不适合内镜治疗的患者，建议手术干预，包括狭窄段切除或狭窄成形术，对于胃十二指肠区域狭窄，旁路手术是第三种选择。
随着对肠道纤维化病理生理学理解的不断深入，新的有效治疗研究正在涌现。目前尚无治疗或逆转克罗恩病肠道纤维化的获批疗法，但多项临床前研究已显示出有前景的结果。
▌生长因子调节剂
TGF-β通路抑制剂是当前研究最深入的抗纤维化靶点。吡非尼酮(pirfenidone)作为TGF-β基因表达下调剂，已在特发性肺纤维化中获批上市。体外实验证实，吡非尼酮可抑制肠道成纤维细胞生长，并通过TGF-β1/mTOR/p70S6K信号通路减少胶原I产生;在鼠结肠炎模型中，吡非尼酮给药显著减少了胶原沉积。其他TGF调节剂如avotermin和PRM-151虽在皮肤、肺等器官中显示抗纤维化活性，但肠道数据仍不足。
CTGF抑制剂方面，Pamrevlumab(FG-3019)作为靶向CTGF的人单克隆抗体已在特发性肺纤维化中获批，但评估其在克罗恩病肠道纤维化中有效性的临床证据显著缺乏。FGF类似物如NGM282(FGF19)和pegbelfermin(FGF21)在减少肝纤维化和炎症方面显示疗效，提示其在肠道细胞外基质动态调控中的潜在应用价值。
▌细胞内酶与激酶调节剂
APK信号通路中，凋亡信号调节激酶1(ASK1)通过调控先天免疫控制肠道炎症，ASK1抑制剂在随机Ⅱ期试验中改善了非酒精性脂肪性肝炎患者的炎症和纤维化。Rho激酶(ROCKs)在TGF-β诱导的肌成纤维细胞激活中发挥关键作用，局部ROCK抑制在鼠模型中通过减少肌球蛋白相关转录因子和p38激活、同时增强成纤维细胞自噬，被证明可预防和逆转纤维化。
I3K p110δ抑制在SHIP缺陷小鼠中可减少肠道纤维化，包括肌层增厚、间充质细胞累积和胶原沉积，提示其作为治疗策略的有效性。内皮素-1(ET-1)在克罗恩病患者中水平升高，波生坦作为内皮素受体拮抗剂可减轻肠道炎症并促进愈合，但肠道抗纤维化证据仍稀少。AMPK/mTOR通路调控自噬，黄蜀葵总黄酮通过上调AMPK、降低mTOR水平，抑制成纤维细胞迁移和胶原合成，同时增强自噬和凋亡。
▌炎症调节剂
抗TNF制剂在克罗恩病治疗中已广泛应用，但在纤维化管理中的作用存在争议。TNF-α可通过TNF受体2促进肌成纤维细胞胶原累积和增殖。临床数据显示，抗TNF制剂在约25%的症状性狭窄患者中有效，但CREOLE研究显示约三分之二的小肠狭窄患者对阿达木单抗有显著反应，超过一半患者在治疗四年后未接受手术。然而，目前尚不清楚这种反应是源于狭窄炎症成分的减少还是基础疾病的消退，需要进一步研究阐明。
IL-36R抑制剂是新兴靶点，IL-36通过其受体促进免疫细胞浸润和炎症分子分泌，阻断或敲除小鼠IL-36R基因可缓解慢性结肠炎和肠道纤维化。TL1A-DR3信号是目前最具前景的靶点之一，持续表达TL1A的转基因小鼠表现出肠道胶原沉积增加和成纤维细胞激活，且单克隆抗体中和TL1A可在动物研究中逆转已建立的纤维化。TL1A通过Rho/ROCK信号通路增强成纤维细胞功能并促进上皮-间充质转化，在炎症性肠病患者中TL1A水平升高与间充质标志物增加和上皮完整性丧失相关。靶向TL1A-DR3信号不仅有助于管理炎症，还可预防或逆转纤维化。
▌细胞外基质调节剂
成纤维细胞激活蛋白(FAP)通过调控细胞外基质沉积参与纤维化，抗FAP抗体治疗导致狭窄组织中I型胶原和TIMP-1呈剂量依赖性减少。赖氨酰氧化酶(LOX)是另一关键靶点，狭窄肌成纤维细胞中LOX水平升高导致细胞外基质过度收缩，体内LOX抑制可恢复MMP3活性并防止过度的细胞外基质收缩，提示LOX抑制是一种潜在的抗纤维化治疗策略。
重要突破：
精准靶向成纤维细胞的新方向
在肠道纤维化研究领域，FAP+TWIST1+成纤维细胞的鉴定是近年来备受关注的进展之一，为理解克罗恩病纤维化的细胞驱动机制提供了新的切入点，也标志着该领域逐步向精准细胞靶向策略拓展。
图1FAP+TWIST1+成纤维细胞驱动克罗恩病跨壁纤维化
单细胞RNA测序技术的应用揭示了肠道成纤维细胞群体的显著异质性。在这一背景下，研究者从不同角度探索了纤维化驱动细胞的起源与调控：一方面，GREM-CD34+成纤维细胞被鉴定为FAP+成纤维细胞的潜在起源之一，其分化过程受CD150+炎症性单核细胞分泌的IL1A、IL1B、TNF和TGFB1调控;另一方面，FGFR2+成纤维细胞也被发现可通过重编程产生FAP+纤维化效应细胞，该过程由CXCL9+巨噬细胞分泌的IL1B和TGFB1驱动。上述研究共同指向TWIST1作为调控促纤维化表型的关键转录因子，通过SCENIC分析得到验证。
在功能层面，Twist1条件性敲除小鼠在DSS诱导结肠炎模型中表现出改善的疾病活动指数和减少的胶原沉积，从遗传学角度证实了该通路的重要性。药理学层面，Harmine作为Twist1抑制剂可通过促进其蛋白降解有效抑制肠道纤维化，且已在多项I期临床试验中完成安全性评估。鉴于Twist1在肾纤维化、肺纤维化等多种器官纤维化疾病中的保守作用，这一策略的潜在应用范围值得进一步探索。
需要指出的是，FAP+TWIST1+成纤维细胞仅是当前纤维化研究版图中的一个重要节点。同期研究还鉴定出CDH11+成纤维细胞等其他促纤维化群体，提示肠道纤维化可能由多种间充质细胞亚群协同驱动，未来整合多数据集交叉分析将有助于全面描绘纤维化细胞的异质性图谱。
总结
克罗恩病肠道纤维化长久以来是炎症性肠病诊疗中难以攻克的瓶颈，而成纤维细胞亚群异质性的破译、多模态无创诊断技术迭代与多通路抗纤维化靶点的持续挖掘，正在打破“炎症可控、纤维化难逆”的临床困局。从依靠内镜活检的传统评估，到分子影像、影像组学实现纤维化分层可视化，再到靶向TGF-β、TL1A-DR3、Twist1等通路精准干预促纤维化成纤维细胞，整套诊疗体系正从单纯控制炎症转向兼顾基质重塑的全病程管理。当下尚无获批的特异性抗纤维化药物，细胞亚群靶向疗法也仍处在临床转化阶段，这也意味着基础科研与临床实践仍需深度联动：依托单细胞测序厘清成纤维细胞分化调控网络，依托大样本队列验证无创影像标志物效能，依托多靶点联合策略平衡抗炎与抗纤维化作用。长远来看，以成纤维细胞为核心的精准靶向研究，终将推动克罗恩病从被动应对狭窄、反复手术的治疗模式，迈向早期预警、阻断纤维化进程、保全肠道结构与功能的全程个体化防治新范式，为千万慢性反复发作的克罗恩病患者减少手术创伤、改善长期生存质量筑牢理论与临床根基。
参考文献
[1]YANG M, LIU Z.CTHRC1+fibroblasts in intestinal fibrosis in Crohn's disease: A done deal?[J].Med,2026;7(5):101102.DOI:10.1016/j.medj.2026.101102.
[2]VIEUJEAN S, BEQUET É, STEPNIAK M,et al. La fibrose intestinale dans la maladie de Crohn : vers de nouvelles options thérapeutiques ? [Intestinal fibrosis in Crohn's disease : towards new therapeutic options?]. Rev Med Liege,2025 Mar;80(3):154-161. French. PMID: 40079288.
[3]FOUSEKIS FS, MPAKOGIANNIS K, MASTOROGIANNI IN,et al. Intestinal Fibrosis in Crohn's Disease: Pathophysiology, Diagnosis, and New Therapeutic Targets[J]. J Clin Med,2025;14(12):4060.DOI:10.3390/jcm14124060.
[4]LOVISA S, VETRANO S. TWISTed fibroblasts: New drivers of intestinal fibrosis in Crohn's disease[J]. Heliyon,2024;10(23):e40604.DOI:10.1016/j.heliyon.2024.e40604.
ldquo;医学论坛网”发布医学领域研究成果和解读，供专业人员科研参考，不作为诊疗标准，使用需根据具体情况评估。
作者提示：健康医疗分享，仅供参考
(文章中部分图片由AI生成)
