研究背景
丙型肝炎病毒(HCV)感染是全球范围内导致肝硬化和肝细胞癌(HCC)的主要病因之一，若不及时干预，慢性HCV感染可逐步进展为终末期肝病，给患者及医疗系统带来沉重负担。在中国，约有1000万人感染HCV，总体感染率约为0.91%，HCV相关肝病已成为我国HCC的主要致病因素之一。直接抗病毒药物(DAAs)的出现彻底改变了丙型肝炎的治疗格局，以高持续病毒学应答(SVR)率和简化的给药方案取代了传统的干扰素联合利巴韦林治疗。
图源：CMT
值得关注的是，中国大陆HCV基因型分布呈现显著的地域差异，主要流行基因型包括1b、2a、3b、6a和3a型，其中基因3b型对多种DAA方案的应答相对较差，被公认为预后不良的分子标志。可洛派韦是我国自主研发的泛基因型NS5A抑制剂，与NS5B聚合酶抑制剂索磷布韦联合应用已获国家药品监督管理局批准。然而，既往Ⅲ期临床试验数据虽显示该方案SVR12率达97%，但针对中国东部复杂基因型分布人群的真实世界证据仍相对有限。
2026年3月12日，Journal of Clinical and Translational Hepatology在线发表了一篇题为"Real-world Effectiveness and Safety of Coblopasvir plus Sofosbuvir in the Treatment of Chronic Hepatitis C Infection in Wenzhou, Eastern China: A Multicenter Observational Study"的文章，为基因3b型等难治性亚型患者的治疗决策提供了高级别循证依据。
研究方法
本研究是一项回顾性多中心观察性研究，旨在评估可洛派韦联合索磷布韦方案在中国东部真实医疗环境中对慢性丙型肝炎患者的疗效与安全性。研究纳入2023年6月至2024年10月期间在浙江省温州市三家肝病中心(温州医科大学附属第三医院、平阳县人民医院、乐清市人民医院)就诊的慢性HCV感染患者。
研究筛选了147例患者，排除活动性或既往恶性肿瘤、严重心肺功能不全、正在接受抗病毒治疗或器官移植史者23例，另因失访剔除11例，最终纳入113例患者。所有入组患者接受可洛派韦60mg胶囊联合索磷布韦400mg片剂每日一次口服，疗程12周。基于临床判断，基因3型或肝硬化患者加用利巴韦林(体重<75kg者400–1000mg/日，≥75kg者1200mg/日，Child–Pugh B或C级患者初始剂量600mg/日)，每日两次随餐服用。
研究的主要疗效终点为SVR12率(即治疗结束后12周HCV RNA<15 IU/mL的患者比例)，次要终点包括肝功能(ALBI评分)及肝纤维化指标(FIB-4、APRI)在治疗结束时(EOT)及SVR12时相较基线的变化。安全性终点为3–5级不良事件(AEs)发生率及因AEs导致治疗中断或停药的比例。
研究结果
▌总体病毒学应答优异，SVR12率达99.1%
本研究的主要疗效终点显示，总体SVR12率为99.1%(112/113)，这一数据在真实世界观察性研究中处于较高水平。分层分析进一步揭示了该方案在不同基因型及合并症人群中的应答特征(表1)。
表1温州地区接受可洛派韦联合索磷布韦方案治疗的慢性HCV感染患者各亚组SVR12率
按基因型划分：基因1a型2/2(100%)、基因2a型4/4(100%)、基因3a型35/35(100%)、基因3b型30/30(100%)、基因6a型23/23(100%)、基因型未确定者4/4(100%)均获得SVR12;基因1b型为14/15(93.3%)，为全组应答率相对较低的亚型。加用利巴韦林与未加用者的SVR12率分别为100%(14/14)和99.0%(98/99)，差异无统计学意义(p=0.694)，提示在多数患者中12周双药固定疗程即可获得满意疗效。
按合并症划分：代偿期肝硬化患者17/17(100%)、HCC患者1/1(100%)、高血压患者10/10(100%)、糖尿病患者19/19(100%)、HIV合并感染者1/1(100%)均获得SVR12;HBV合并感染者中9/10(90.0%)获得SVR12。全组唯一未获得病毒学应答的患者为45岁男性，BMI 17.6 kg/m²，基因1b型，合并HBV感染，未加用利巴韦林，基线HCV RNA 10,000 IU/mL，治疗第12周升至12,000 IU/mL，后更换其他DAA方案继续随访。
▌基因3b型全数治愈，为难治亚型提供高级别循证依据
基因3b型30例患者全部获得SVR12(100%)，这是本研究最具临床价值的结果之一。作者在讨论中明确指出，基因3b型因对NS5A抑制剂存在天然抗性，历来被视为DAA治疗中的难点亚型。既往Ⅲ期临床试验中，索磷布韦/维帕他韦方案在基因3b型患者中SVR12率仅为76%，在中国人群中的报道为83%(49/59)。本研究30例基因3b型患者100%的应答率，不仅显著优于上述历史对照，也为该亚型在中国东部地区的规范化治疗提供了直接证据。考虑到中国东部沿海省份基因型分布更为多样，基因3型占比显著高于北方地区，这一结果对区域化治疗策略的制定具有重要指导意义。
▌肝功能与肝纤维化指标显著改善，提示远期预后获益
除病毒学应答外，本研究通过多项无创评估指标证实，可洛派韦联合索磷布韦方案在清除病毒的同时，带来了可量化的肝脏生物学改善(图1)。
图1温州地区接受可洛派韦联合索磷布韦方案治疗的慢性HCV感染患者在基线、治疗结束时及SVR12时ALBI评分(A)、肝硬化患者ALBI评分(B)、FIB-4指数(C)及APRI评分(D)的变化
ALBI评分：总体人群治疗结束时及SVR12时均降至–2.95，较基线–2.88显著降低(p<<0.05);在代偿期肝硬化亚组中，ALBI评分同样呈现显著下降趋势(p<<0.05)，提示肝脏合成功能在病毒清除后获得实质性恢复。
FIB-4指数：治疗结束时降至1.11，SVR12时进一步降至0.76，较基线1.84均显著降低(p<<0.001)。基线时17例(15%)患者FIB-4>3.25，治疗后该比例显著下降。
APRI评分：治疗结束时降至0.27，SVR12时降至0.21，较基线0.77均显著降低(p<<0.001)。基线时19例(17%)患者APRI>2，治疗后显著改善。
作者在讨论中指出，ALBI、FIB-4及APRI评分的同步下降，与既往索磷布韦/维帕他韦方案的报道一致，表明病毒学治愈可转化为肝脏炎症减轻和纤维化逆转的客观证据。对于代偿期肝硬化患者而言，纤维化负荷的降低意味着远期进展为失代偿期肝硬化、门静脉高压并发症及HCC的风险可能随之下降，这对改善患者长期生存预后具有重要价值。
▌安全性良好，全组无严重不良事件及治疗中断
在安全性方面，全组未报告严重不良事件(SAEs)，无患者因不良事件中断或终止治疗。常见不良事件包括头痛、恶心、乏力、上呼吸道感染及牙痛，均为轻中度，临床耐受性良好。这一安全性特征与Ⅲ期临床试验数据相符，进一步验证了该方案在真实世界复杂人群中的可接受性。
总结
本研究在中国东部真实世界环境中评估了可洛派韦联合索磷布韦方案对慢性HCV感染患者的疗效与安全性。该方案在总体人群中实现了极高的病毒学治愈率，尤其在既往被认为应答较差的基因3b型患者中表现突出，全部获得病毒学清除，显著优于同类方案的历史数据。同时，代偿期肝硬化、HBV合并感染等复杂人群均获得满意疗效，且肝脏功能及纤维化指标在治疗后显著改善，提示病毒清除可转化为可量化的肝脏生物学获益。安全性方面，全组耐受性良好，未出现严重不良事件及治疗中断。
相较于Ⅲ期临床试验，本研究的独特价值在于覆盖了更贴近日常临床实践的复杂人群，首次在中国东部证实了该方案对基因3b型的高效应答，为区域化、个体化治疗策略提供了循证依据。研究局限性主要包括回顾性设计导致的潜在选择偏倚、部分亚组样本量有限、未纳入失代偿期肝硬化患者以及缺乏长期随访数据。可洛派韦联合索磷布韦方案在中国东部真实世界中展现出优异的疗效与安全性特征，为难治性基因型及合并症患者的规范化治疗提供了重要参考，对推动我国丙型肝炎消除目标的实现具有积极意义。
参考文献
RUAN LM, ZHANG XC, ZHANG XY,et al. Real-world effectiveness and safety of coblopasvir plus sofosbuvir in the treatment of chronic hepatitis c infection in wenzhou, eastern china: a multicenter observational study. J Clin Transl Hepatol[J]. 2026;14(3):358-361.DOI:10.14218/JCTH.2025.00673.
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研究背景
丙型肝炎病毒(HCV)感染是全球范围内导致肝硬化和肝细胞癌(HCC)的主要病因之一，若不及时干预，慢性HCV感染可逐步进展为终末期肝病，给患者及医疗系统带来沉重负担。在中国，约有1000万人感染HCV，总体感染率约为0.91%，HCV相关肝病已成为我国HCC的主要致病因素之一。直接抗病毒药物(DAAs)的出现彻底改变了丙型肝炎的治疗格局，以高持续病毒学应答(SVR)率和简化的给药方案取代了传统的干扰素联合利巴韦林治疗。
图源：CMT
值得关注的是，中国大陆HCV基因型分布呈现显著的地域差异，主要流行基因型包括1b、2a、3b、6a和3a型，其中基因3b型对多种DAA方案的应答相对较差，被公认为预后不良的分子标志。可洛派韦是我国自主研发的泛基因型NS5A抑制剂，与NS5B聚合酶抑制剂索磷布韦联合应用已获国家药品监督管理局批准。然而，既往Ⅲ期临床试验数据虽显示该方案SVR12率达97%，但针对中国东部复杂基因型分布人群的真实世界证据仍相对有限。
2026年3月12日，Journal of Clinical and Translational Hepatology在线发表了一篇题为"Real-world Effectiveness and Safety of Coblopasvir plus Sofosbuvir in the Treatment of Chronic Hepatitis C Infection in Wenzhou, Eastern China: A Multicenter Observational Study"的文章，为基因3b型等难治性亚型患者的治疗决策提供了高级别循证依据。
研究方法
本研究是一项回顾性多中心观察性研究，旨在评估可洛派韦联合索磷布韦方案在中国东部真实医疗环境中对慢性丙型肝炎患者的疗效与安全性。研究纳入2023年6月至2024年10月期间在浙江省温州市三家肝病中心(温州医科大学附属第三医院、平阳县人民医院、乐清市人民医院)就诊的慢性HCV感染患者。
研究筛选了147例患者，排除活动性或既往恶性肿瘤、严重心肺功能不全、正在接受抗病毒治疗或器官移植史者23例，另因失访剔除11例，最终纳入113例患者。所有入组患者接受可洛派韦60mg胶囊联合索磷布韦400mg片剂每日一次口服，疗程12周。基于临床判断，基因3型或肝硬化患者加用利巴韦林(体重<75kg者400–1000mg/日，≥75kg者1200mg/日，Child–Pugh B或C级患者初始剂量600mg/日)，每日两次随餐服用。
研究的主要疗效终点为SVR12率(即治疗结束后12周HCV RNA<15 IU/mL的患者比例)，次要终点包括肝功能(ALBI评分)及肝纤维化指标(FIB-4、APRI)在治疗结束时(EOT)及SVR12时相较基线的变化。安全性终点为3–5级不良事件(AEs)发生率及因AEs导致治疗中断或停药的比例。
研究结果
▌总体病毒学应答优异，SVR12率达99.1%
本研究的主要疗效终点显示，总体SVR12率为99.1%(112/113)，这一数据在真实世界观察性研究中处于较高水平。分层分析进一步揭示了该方案在不同基因型及合并症人群中的应答特征(表1)。
表1温州地区接受可洛派韦联合索磷布韦方案治疗的慢性HCV感染患者各亚组SVR12率
按基因型划分：基因1a型2/2(100%)、基因2a型4/4(100%)、基因3a型35/35(100%)、基因3b型30/30(100%)、基因6a型23/23(100%)、基因型未确定者4/4(100%)均获得SVR12;基因1b型为14/15(93.3%)，为全组应答率相对较低的亚型。加用利巴韦林与未加用者的SVR12率分别为100%(14/14)和99.0%(98/99)，差异无统计学意义(p=0.694)，提示在多数患者中12周双药固定疗程即可获得满意疗效。
按合并症划分：代偿期肝硬化患者17/17(100%)、HCC患者1/1(100%)、高血压患者10/10(100%)、糖尿病患者19/19(100%)、HIV合并感染者1/1(100%)均获得SVR12;HBV合并感染者中9/10(90.0%)获得SVR12。全组唯一未获得病毒学应答的患者为45岁男性，BMI 17.6 kg/m²，基因1b型，合并HBV感染，未加用利巴韦林，基线HCV RNA 10,000 IU/mL，治疗第12周升至12,000 IU/mL，后更换其他DAA方案继续随访。
▌基因3b型全数治愈，为难治亚型提供高级别循证依据
基因3b型30例患者全部获得SVR12(100%)，这是本研究最具临床价值的结果之一。作者在讨论中明确指出，基因3b型因对NS5A抑制剂存在天然抗性，历来被视为DAA治疗中的难点亚型。既往Ⅲ期临床试验中，索磷布韦/维帕他韦方案在基因3b型患者中SVR12率仅为76%，在中国人群中的报道为83%(49/59)。本研究30例基因3b型患者100%的应答率，不仅显著优于上述历史对照，也为该亚型在中国东部地区的规范化治疗提供了直接证据。考虑到中国东部沿海省份基因型分布更为多样，基因3型占比显著高于北方地区，这一结果对区域化治疗策略的制定具有重要指导意义。
▌肝功能与肝纤维化指标显著改善，提示远期预后获益
除病毒学应答外，本研究通过多项无创评估指标证实，可洛派韦联合索磷布韦方案在清除病毒的同时，带来了可量化的肝脏生物学改善(图1)。
图1温州地区接受可洛派韦联合索磷布韦方案治疗的慢性HCV感染患者在基线、治疗结束时及SVR12时ALBI评分(A)、肝硬化患者ALBI评分(B)、FIB-4指数(C)及APRI评分(D)的变化
ALBI评分：总体人群治疗结束时及SVR12时均降至–2.95，较基线–2.88显著降低(p<<0.05);在代偿期肝硬化亚组中，ALBI评分同样呈现显著下降趋势(p<<0.05)，提示肝脏合成功能在病毒清除后获得实质性恢复。
FIB-4指数：治疗结束时降至1.11，SVR12时进一步降至0.76，较基线1.84均显著降低(p<<0.001)。基线时17例(15%)患者FIB-4>3.25，治疗后该比例显著下降。
APRI评分：治疗结束时降至0.27，SVR12时降至0.21，较基线0.77均显著降低(p<<0.001)。基线时19例(17%)患者APRI>2，治疗后显著改善。
作者在讨论中指出，ALBI、FIB-4及APRI评分的同步下降，与既往索磷布韦/维帕他韦方案的报道一致，表明病毒学治愈可转化为肝脏炎症减轻和纤维化逆转的客观证据。对于代偿期肝硬化患者而言，纤维化负荷的降低意味着远期进展为失代偿期肝硬化、门静脉高压并发症及HCC的风险可能随之下降，这对改善患者长期生存预后具有重要价值。
▌安全性良好，全组无严重不良事件及治疗中断
在安全性方面，全组未报告严重不良事件(SAEs)，无患者因不良事件中断或终止治疗。常见不良事件包括头痛、恶心、乏力、上呼吸道感染及牙痛，均为轻中度，临床耐受性良好。这一安全性特征与Ⅲ期临床试验数据相符，进一步验证了该方案在真实世界复杂人群中的可接受性。
总结
本研究在中国东部真实世界环境中评估了可洛派韦联合索磷布韦方案对慢性HCV感染患者的疗效与安全性。该方案在总体人群中实现了极高的病毒学治愈率，尤其在既往被认为应答较差的基因3b型患者中表现突出，全部获得病毒学清除，显著优于同类方案的历史数据。同时，代偿期肝硬化、HBV合并感染等复杂人群均获得满意疗效，且肝脏功能及纤维化指标在治疗后显著改善，提示病毒清除可转化为可量化的肝脏生物学获益。安全性方面，全组耐受性良好，未出现严重不良事件及治疗中断。
相较于Ⅲ期临床试验，本研究的独特价值在于覆盖了更贴近日常临床实践的复杂人群，首次在中国东部证实了该方案对基因3b型的高效应答，为区域化、个体化治疗策略提供了循证依据。研究局限性主要包括回顾性设计导致的潜在选择偏倚、部分亚组样本量有限、未纳入失代偿期肝硬化患者以及缺乏长期随访数据。可洛派韦联合索磷布韦方案在中国东部真实世界中展现出优异的疗效与安全性特征，为难治性基因型及合并症患者的规范化治疗提供了重要参考，对推动我国丙型肝炎消除目标的实现具有积极意义。
参考文献
RUAN LM, ZHANG XC, ZHANG XY,et al. Real-world effectiveness and safety of coblopasvir plus sofosbuvir in the treatment of chronic hepatitis c infection in wenzhou, eastern china: a multicenter observational study. J Clin Transl Hepatol[J]. 2026;14(3):358-361.DOI:10.14218/JCTH.2025.00673.
ldquo;医学论坛网”发布医学领域研究成果和解读，供专业人员科研参考，不作为诊疗标准，使用需根据具体情况评估。
