研究背景
肺癌作为全球发病率位居第二、死亡率居首位的恶性肿瘤，其防控策略的优化始终是公共卫生领域的重大课题。传统认知中，吸烟与空气污染被视为肺癌的主要危险因素，然而随着肿瘤代谢组学研究的深入，脂质代谢紊乱在肺癌发生发展中的作用日益受到关注。血脂异常长期以来被认定为心血管疾病的重要风险因素，但血脂谱动态变化与肺癌风险的关联性研究相对匮乏。
2024年12月，European Journal of Epidemiology杂志发表了一篇题为“Dyslipidemia progression and increased lung cancer risk: a prospective cohort study”的文章，该研究由浙江大学公共卫生学院大数据健康科学系吴息凤教授团队主导完成。本研究在亚洲大规模人群中系统探讨了血脂谱动态变化与肺癌发病风险的量化关系，填补了该领域前瞻性证据的空白。
研究方法
本研究是一项前瞻性队列研究，旨在调查血脂谱变化与肺癌发病风险的关联，并阐明可改变的风险因素如何影响此关联。研究从台湾美兆队列(MJ Cohort)中纳入了153,748名于1996年1月1日至2006年12月31日期间首次接受健康体检的成年人，经过排除血脂水平异常值(前0.1%百分位数)、有癌症病史或随访时间不足1年的个体后，最终137,075名参与者进入分析。
研究采用Cox比例风险模型评估血脂状况变化与肺癌发病率的关联，并通过多变量Logistic回归分析评估BMI、吸烟、饮酒和身体活动等可改变因素与血脂变化的关系。为验证结果的稳健性，研究还进行了敏感性分析，包括采用Fine-Gray竞争风险模型处理竞争事件(其他癌症发生或全因死亡)，以及惩罚性Cox模型和多重插补法处理缺失数据。
研究结果
血脂异常进展显著增加肺癌风险
与持续血脂正常组相比，血脂异常进展组的肺癌发病率为每千人0.62例(95%CI：0.45～0.79)，显著高于持续正常组的0.32例(95%CI：0.27～0.38)。经多变量调整后，进展组肺癌发病风险升高46%(HR= 1.46; 95%CI：1.01～2.10)。这一关联在Fine-Gray竞争风险模型(HR= 1.47; 95%CI：1.02～2.11)和惩罚性Cox模型(HR= 1.47; 95%CI：1.01～2.10，表1)中均保持一致，E值为2.28，表明残余混杂因素需达到相当强度方可解释该关联。
表1 血脂谱变化与肺癌发病率关联的多变量校正风险比
血脂恢复正常的“遗产效应”
令人关注的是，与持续血脂异常组相比，血脂恢复正常组的肺癌发病风险并未显著降低(HR= 1.10; 95%CI：0.74～1.63)，其发病率为每千人0.39例(95%CI：0.28～0.51)，与持续异常组的0.47例(95%CI：0.39～0.56)相比差异无统计学意义。这一发现提示血脂异常可能存在累积效应，即早期血脂异常状态可能已触发不可逆的代谢损伤和癌变进程，单纯后期血脂改善难以完全消除既往异常状态带来的肺癌风险。
各血脂成分的独立效应
对血脂异常进展组进行亚组分析显示，与持续正常组相比，TC升高组肺癌风险增加28%(HR= 1.28; 95%CI：0.70～2.35)，TG升高组增加41%(HR= 1.41; 95%CI：0.68～2.93)，HDL-C降低组增加37%(HR= 1.37; 95%CI：0.84～2.25)，LDL-C升高组增加40%(HR= 1.40; 95%CI：0.78～2.51，表2)。尽管各亚组样本量有限导致置信区间较宽，但均呈现一致的风险升高趋势，提示四种血脂成分异常可能通过不同分子机制独立促进肺癌发生。
表2 个体血脂谱变化与肺癌发病率关联的多变量校正风险比
可改变风险因素与血脂变化的关系
多变量Logistic回归分析揭示了影响血脂进展的关键可改变因素：①BMI：与正常体重(<24 kg/m²)相比，超重(24-28 kg/m²)个体进展为血脂异常的风险增加89%(OR= 1.89; 95%CI：1.80～1.99)，肥胖(>28 kg/m²)个体风险增加145%(OR= 2.45; 95%CI：2.26～2.66);②吸烟：当前吸烟者进展风险增加27%(OR= 1.27; 95%CI：1.20～1.35)，既往吸烟者风险增加8%(OR= 1.08; 95%CI：0.99～1.19);③身体活动：与低活动水平相比，中等活动水平(OR= 0.92; 95%CI：0.87～0.97)、高水平(OR= 0.76; 95%CI：0.70～0.83)和极高水平(OR= 0.70; 95%CI：0.62～0.80)均显著降低血脂异常进展风险，呈现明显的剂量-反应关系。
总结
本研究为肺癌预防提供了明确的代谢管理靶点。对于35岁以上人群，特别是出现TC>200 mg/dL或HDL-C持续下降趋势者，应及早就医评估肺癌风险。研究提示，血脂异常的损害具有累积性和不可逆性，预防血脂异常的发生比治疗已存在的血脂异常更为关键。通过维持健康体重(BMI<24 kg/m²)、戒烟以及保持高水平身体活动(≥16.5 MET小时/周)，可有效降低血脂异常进展风险，进而减少肺癌发病风险。这一发现将肺癌预防策略从单纯的烟草控制扩展至综合代谢管理，为高危人群的精准筛查和干预提供了新依据。
研究创新性地采用两次体检的动态血脂数据，将TG、TC、LDL-C和HDL-C整合为血脂异常综合指标，而非单一成分评估，更符合临床代谢综合征的整体管理理念。同时，研究明确识别出BMI、吸烟和身体活动等可改变因素对血脂异常进展的影响，为肺癌预防提供了可操作的干预靶点。作为在亚洲人群中开展的相关研究，其结果对东亚人群的肺癌代谢预防策略具有直接指导价值，提示长期血脂监测应纳入高危人群常规健康管理，且对血脂异常进展者需保持持续的肺癌风险警惕，即使后续血脂恢复正常。
参考文献
HAO Y, LI W, WEN CP,et al. Dyslipidemia progression and increased lung cancer risk: a prospective cohort study[J]. Eur J Epidemiol，2024 Dec;39(12):1363-1371.DOI:10.1007/s10654-024-01175-9
研究背景
肺癌作为全球发病率位居第二、死亡率居首位的恶性肿瘤，其防控策略的优化始终是公共卫生领域的重大课题。传统认知中，吸烟与空气污染被视为肺癌的主要危险因素，然而随着肿瘤代谢组学研究的深入，脂质代谢紊乱在肺癌发生发展中的作用日益受到关注。血脂异常长期以来被认定为心血管疾病的重要风险因素，但血脂谱动态变化与肺癌风险的关联性研究相对匮乏。
2024年12月，European Journal of Epidemiology杂志发表了一篇题为“Dyslipidemia progression and increased lung cancer risk: a prospective cohort study”的文章，该研究由浙江大学公共卫生学院大数据健康科学系吴息凤教授团队主导完成。本研究在亚洲大规模人群中系统探讨了血脂谱动态变化与肺癌发病风险的量化关系，填补了该领域前瞻性证据的空白。
研究方法
本研究是一项前瞻性队列研究，旨在调查血脂谱变化与肺癌发病风险的关联，并阐明可改变的风险因素如何影响此关联。研究从台湾美兆队列(MJ Cohort)中纳入了153,748名于1996年1月1日至2006年12月31日期间首次接受健康体检的成年人，经过排除血脂水平异常值(前0.1%百分位数)、有癌症病史或随访时间不足1年的个体后，最终137,075名参与者进入分析。
研究采用Cox比例风险模型评估血脂状况变化与肺癌发病率的关联，并通过多变量Logistic回归分析评估BMI、吸烟、饮酒和身体活动等可改变因素与血脂变化的关系。为验证结果的稳健性，研究还进行了敏感性分析，包括采用Fine-Gray竞争风险模型处理竞争事件(其他癌症发生或全因死亡)，以及惩罚性Cox模型和多重插补法处理缺失数据。
研究结果
血脂异常进展显著增加肺癌风险
与持续血脂正常组相比，血脂异常进展组的肺癌发病率为每千人0.62例(95%CI：0.45～0.79)，显著高于持续正常组的0.32例(95%CI：0.27～0.38)。经多变量调整后，进展组肺癌发病风险升高46%(HR= 1.46; 95%CI：1.01～2.10)。这一关联在Fine-Gray竞争风险模型(HR= 1.47; 95%CI：1.02～2.11)和惩罚性Cox模型(HR= 1.47; 95%CI：1.01～2.10，表1)中均保持一致，E值为2.28，表明残余混杂因素需达到相当强度方可解释该关联。
表1 血脂谱变化与肺癌发病率关联的多变量校正风险比
血脂恢复正常的“遗产效应”
令人关注的是，与持续血脂异常组相比，血脂恢复正常组的肺癌发病风险并未显著降低(HR= 1.10; 95%CI：0.74～1.63)，其发病率为每千人0.39例(95%CI：0.28～0.51)，与持续异常组的0.47例(95%CI：0.39～0.56)相比差异无统计学意义。这一发现提示血脂异常可能存在累积效应，即早期血脂异常状态可能已触发不可逆的代谢损伤和癌变进程，单纯后期血脂改善难以完全消除既往异常状态带来的肺癌风险。
各血脂成分的独立效应
对血脂异常进展组进行亚组分析显示，与持续正常组相比，TC升高组肺癌风险增加28%(HR= 1.28; 95%CI：0.70～2.35)，TG升高组增加41%(HR= 1.41; 95%CI：0.68～2.93)，HDL-C降低组增加37%(HR= 1.37; 95%CI：0.84～2.25)，LDL-C升高组增加40%(HR= 1.40; 95%CI：0.78～2.51，表2)。尽管各亚组样本量有限导致置信区间较宽，但均呈现一致的风险升高趋势，提示四种血脂成分异常可能通过不同分子机制独立促进肺癌发生。
表2 个体血脂谱变化与肺癌发病率关联的多变量校正风险比
可改变风险因素与血脂变化的关系
多变量Logistic回归分析揭示了影响血脂进展的关键可改变因素：①BMI：与正常体重(<24 kg/m²)相比，超重(24-28 kg/m²)个体进展为血脂异常的风险增加89%(OR= 1.89; 95%CI：1.80～1.99)，肥胖(>28 kg/m²)个体风险增加145%(OR= 2.45; 95%CI：2.26～2.66);②吸烟：当前吸烟者进展风险增加27%(OR= 1.27; 95%CI：1.20～1.35)，既往吸烟者风险增加8%(OR= 1.08; 95%CI：0.99～1.19);③身体活动：与低活动水平相比，中等活动水平(OR= 0.92; 95%CI：0.87～0.97)、高水平(OR= 0.76; 95%CI：0.70～0.83)和极高水平(OR= 0.70; 95%CI：0.62～0.80)均显著降低血脂异常进展风险，呈现明显的剂量-反应关系。
总结
本研究为肺癌预防提供了明确的代谢管理靶点。对于35岁以上人群，特别是出现TC>200 mg/dL或HDL-C持续下降趋势者，应及早就医评估肺癌风险。研究提示，血脂异常的损害具有累积性和不可逆性，预防血脂异常的发生比治疗已存在的血脂异常更为关键。通过维持健康体重(BMI<24 kg/m²)、戒烟以及保持高水平身体活动(≥16.5 MET小时/周)，可有效降低血脂异常进展风险，进而减少肺癌发病风险。这一发现将肺癌预防策略从单纯的烟草控制扩展至综合代谢管理，为高危人群的精准筛查和干预提供了新依据。
研究创新性地采用两次体检的动态血脂数据，将TG、TC、LDL-C和HDL-C整合为血脂异常综合指标，而非单一成分评估，更符合临床代谢综合征的整体管理理念。同时，研究明确识别出BMI、吸烟和身体活动等可改变因素对血脂异常进展的影响，为肺癌预防提供了可操作的干预靶点。作为在亚洲人群中开展的相关研究，其结果对东亚人群的肺癌代谢预防策略具有直接指导价值，提示长期血脂监测应纳入高危人群常规健康管理，且对血脂异常进展者需保持持续的肺癌风险警惕，即使后续血脂恢复正常。
参考文献
HAO Y, LI W, WEN CP,et al. Dyslipidemia progression and increased lung cancer risk: a prospective cohort study[J]. Eur J Epidemiol，2024 Dec;39(12):1363-1371.DOI:10.1007/s10654-024-01175-9
