研究背景
克罗恩病(CD)作为一种累及全消化道的慢性非特异性炎症性疾病，全球患者已逾500万，其治疗长期面临“两极困境”：轻度患者除糖皮质激素外缺乏获批药物，而中重度患者使用的免疫抑制剂又存在感染风险与长期安全性顾虑。更值得深思的是，临床实践中患者最常向医师提出的问题是“我应该吃什么?”，这凸显了饮食干预作为治疗手段的迫切需求。然而，传统饮食疗法往往要求长期严格限制，依从性普遍偏低，难以在临床推广。
在此背景下，模拟禁食饮食(FMD)展现出独特优势。这是一种基于植物性食材的周期性低热量饮食方案，每月仅需连续执行5天，其余时间可自由进食，既保留了禁食的代谢重塑与抗炎效应，又规避了长期饮食改变带来的负担。2026年1月，斯坦福大学医学院研究团队在《自然·医学》(Nature Medicine)杂志发表了一篇题为“A Fasting-Mimicking Diet in Patients With Mild-to-Moderate Crohn's Disease: a Randomized Controlled Trial”的文章，通过大规模随机对照试验证实了FMD在CD治疗中的临床价值。
研究方法
本研究是一项开放标签、随机对照临床试验，旨在评估FMD相较于常规饮食在诱导轻中度克罗恩病患者临床应答与缓解中的疗效与安全性。研究于2019至2023年间在美国开展，采用2:1区组随机化设计，将97例符合条件的患者分配至FMD组(65例)或对照组(32例)。干预方案为：FMD组每月连续5天执行模拟禁食饮食(第1天摄入1090 kcal，第2-5天摄入725 kcal，蛋白质占比9%—10%、脂肪44%—56%、碳水化合物34%—47%)，干预期共3个月;对照组在研究期间维持其基线饮食习惯不变。主要终点设定为完成第三个饮食周期后，克罗恩病活动指数(CDAI)较基线下降≥70分或CDAI≤150。
研究结果
▌主要疗效终点：临床应答与缓解率显著提升
在完成3个月干预后，FMD组达到主要终点的患者比例为69.2%(45/65)，显著高于对照组的43.8%(14/32)，组间差异具有统计学意义(P=0.03)。次要终点方面，FMD组实现临床缓解(定义为CDAI≤150)的比例达64.6%(42/65)，同样显著优于对照组的37.5%(12/32)(P=0.02)。更为严格的临床应答100标准(CDAI下降≥100分或CDAI≤150)亦显示FMD组优势显著(66.2% vs 40.6%，P=0.02)。
图1 FMD后临床与实验室结果
值得关注的是，疗效呈现快速起效特征：在完成首个FMD周期后，FMD组即已有66.2%的患者达到临床应答70标准，而对照组同期仅为43.8%(P<0.05)，提示短期代谢干预即可触发临床症状的实质性改善。
▌生化指标改善：客观炎症标志物显著下降
粪便钙卫蛋白作为反映肠道黏膜炎症活动的金标准生物标志物，在FMD组呈现显著下降趋势。FMD组该指标较基线平均下降22.0%，而对照组同期上升8.0%，组间差异显著(P=0.03)。事后分析进一步显示，FMD组有37.0%的患者实现粪便钙卫蛋白降幅≥50%，这一比例在对照组仅为6.3%(P=0.01)，符合STRIDE-II指南关于治疗应答的客观标准。C-反应蛋白(CRP)虽未达到预设统计学显著性(FMD组下降1.0% vs 对照组上升36.9%，P=0.06)，但在符合方案集分析中，依从性良好者呈现显著差异(−15.7% vs +36.9%，P<0.01)。
▌患者报告结局与生活质量
FMD在改善患者主观体验方面同样表现突出。基于患者报告结局(PRO)的缓解标准，FMD组有47.7%的患者达到缓解，显著高于对照组的25.0%(P<0.05)。短版炎症性肠病生活质量问卷(SIBDQ)评分改善超过50分的比例在FMD组为46.2%，对照组为25.0%(P<0.05)。患者整体评估(PGA)显示，FMD组24.6%的患者自认为处于缓解状态，对照组仅为6.3%(P=0.03)。
▌亚组分析与特殊人群疗效
亚组分析揭示了FMD疗效的分布特征：在轻度CD患者中，FMD组临床应答率达75.0%，对照组为47.8%(P=0.03);在中度CD患者中，这一优势更为显著(57.1% vs 11.1%，P=0.04)。从病变部位看，结肠型(82.4% vs 33.3%，P=0.01)与回结肠型(71.4% vs 30.0%，P=0.03)患者获益明确，而单纯回肠型患者未显示显著差异，研究者推测这与大小肠免疫微环境差异及肠上皮细胞更新速率有关。尤为重要的是，在未接受任何药物治疗的亚组中，FMD组临床应答率达76.9%，显著高于对照组的33.3%(P=0.03)，提示FMD具备作为单一疗法的潜力。
▌机制探索：多组学证据揭示抗炎通路
探索性多组学分析为FMD的临床效应提供了分子层面的解释。非靶向血浆代谢组学显示，FMD后花生四烯酸与亚油酸代谢通路显著下调，其中促炎脂质介质白三烯B4(LTB4)与白三烯E4(LTE4)的氧化产物水平降低，而抗炎性脂氧素(lipoxin)代谢产物15-oxo-LXA4/LXB4水平升高。外周血单个核细胞(PBMCs)的RT-qPCR分析进一步证实，FMD显著下调TNF、NLRP3、IL-1β、IL-18等促炎细胞因子及趋化因子CCL20、CXCL10的基因表达，形成与临床症状改善相一致的“免疫-代谢”调控网络。
▌安全性与耐受性
FMD整体安全性良好，未报告严重不良事件。FMD组最常见的不良事件为疲劳(52.3%)与头痛(50.8%)，但绝大多数为轻度(grade 1)，符合禁食相关生理反应的预期。两组体重变化无显著差异，且研究期间治疗升级(包括糖皮质激素启用、生物制剂起始或剂量调整)的比例无组间差异(27.7% vs 25.0%，P=0.99)，表明FMD未干扰常规药物治疗进程。
总结
本研究是一项针对轻中度克罗恩病的开放标签、随机对照临床试验，旨在评估模拟禁食饮食(FMD)相较于常规饮食的疗效与安全性。FMD组每月连续5天执行低热量植物性饮食，干预期3个月，对照组维持基线饮食。研究结果显示，FMD在诱导临床应答与缓解、改善生化炎症指标及患者报告结局方面均显著优于对照组，且对未接受药物治疗的患者同样有效。机制研究揭示FMD通过抑制花生四烯酸-白三烯炎症通路及下调NLRP3炎症小体等关键促炎因子发挥系统性抗炎作用。该研究为迄今成人克罗恩病领域最大样本量的固体食物饮食随机对照试验，其每月仅需5天限制的周期性设计兼顾了疗效与患者依从性，为轻度克罗恩病这一缺乏获批药物的治疗空白提供了高级别循证证据，标志着从经验性饮食建议向精准营养干预的范式转变。
参考文献
KULKARNI C, FARDEEN T, GUBATAN J,et al. A fasting-mimicking diet in patients with mild-to-moderate Crohn's disease: a randomized controlled trial[J]. Nat Med,2026.DOI:10.1038/s41591-025-04173-w.
研究背景
克罗恩病(CD)作为一种累及全消化道的慢性非特异性炎症性疾病，全球患者已逾500万，其治疗长期面临“两极困境”：轻度患者除糖皮质激素外缺乏获批药物，而中重度患者使用的免疫抑制剂又存在感染风险与长期安全性顾虑。更值得深思的是，临床实践中患者最常向医师提出的问题是“我应该吃什么?”，这凸显了饮食干预作为治疗手段的迫切需求。然而，传统饮食疗法往往要求长期严格限制，依从性普遍偏低，难以在临床推广。
在此背景下，模拟禁食饮食(FMD)展现出独特优势。这是一种基于植物性食材的周期性低热量饮食方案，每月仅需连续执行5天，其余时间可自由进食，既保留了禁食的代谢重塑与抗炎效应，又规避了长期饮食改变带来的负担。2026年1月，斯坦福大学医学院研究团队在《自然·医学》(Nature Medicine)杂志发表了一篇题为“A Fasting-Mimicking Diet in Patients With Mild-to-Moderate Crohn's Disease: a Randomized Controlled Trial”的文章，通过大规模随机对照试验证实了FMD在CD治疗中的临床价值。
研究方法
本研究是一项开放标签、随机对照临床试验，旨在评估FMD相较于常规饮食在诱导轻中度克罗恩病患者临床应答与缓解中的疗效与安全性。研究于2019至2023年间在美国开展，采用2:1区组随机化设计，将97例符合条件的患者分配至FMD组(65例)或对照组(32例)。干预方案为：FMD组每月连续5天执行模拟禁食饮食(第1天摄入1090 kcal，第2-5天摄入725 kcal，蛋白质占比9%—10%、脂肪44%—56%、碳水化合物34%—47%)，干预期共3个月;对照组在研究期间维持其基线饮食习惯不变。主要终点设定为完成第三个饮食周期后，克罗恩病活动指数(CDAI)较基线下降≥70分或CDAI≤150。
研究结果
▌主要疗效终点：临床应答与缓解率显著提升
在完成3个月干预后，FMD组达到主要终点的患者比例为69.2%(45/65)，显著高于对照组的43.8%(14/32)，组间差异具有统计学意义(P=0.03)。次要终点方面，FMD组实现临床缓解(定义为CDAI≤150)的比例达64.6%(42/65)，同样显著优于对照组的37.5%(12/32)(P=0.02)。更为严格的临床应答100标准(CDAI下降≥100分或CDAI≤150)亦显示FMD组优势显著(66.2% vs 40.6%，P=0.02)。
图1 FMD后临床与实验室结果
值得关注的是，疗效呈现快速起效特征：在完成首个FMD周期后，FMD组即已有66.2%的患者达到临床应答70标准，而对照组同期仅为43.8%(P<0.05)，提示短期代谢干预即可触发临床症状的实质性改善。
▌生化指标改善：客观炎症标志物显著下降
粪便钙卫蛋白作为反映肠道黏膜炎症活动的金标准生物标志物，在FMD组呈现显著下降趋势。FMD组该指标较基线平均下降22.0%，而对照组同期上升8.0%，组间差异显著(P=0.03)。事后分析进一步显示，FMD组有37.0%的患者实现粪便钙卫蛋白降幅≥50%，这一比例在对照组仅为6.3%(P=0.01)，符合STRIDE-II指南关于治疗应答的客观标准。C-反应蛋白(CRP)虽未达到预设统计学显著性(FMD组下降1.0% vs 对照组上升36.9%，P=0.06)，但在符合方案集分析中，依从性良好者呈现显著差异(−15.7% vs +36.9%，P<0.01)。
▌患者报告结局与生活质量
FMD在改善患者主观体验方面同样表现突出。基于患者报告结局(PRO)的缓解标准，FMD组有47.7%的患者达到缓解，显著高于对照组的25.0%(P<0.05)。短版炎症性肠病生活质量问卷(SIBDQ)评分改善超过50分的比例在FMD组为46.2%，对照组为25.0%(P<0.05)。患者整体评估(PGA)显示，FMD组24.6%的患者自认为处于缓解状态，对照组仅为6.3%(P=0.03)。
▌亚组分析与特殊人群疗效
亚组分析揭示了FMD疗效的分布特征：在轻度CD患者中，FMD组临床应答率达75.0%，对照组为47.8%(P=0.03);在中度CD患者中，这一优势更为显著(57.1% vs 11.1%，P=0.04)。从病变部位看，结肠型(82.4% vs 33.3%，P=0.01)与回结肠型(71.4% vs 30.0%，P=0.03)患者获益明确，而单纯回肠型患者未显示显著差异，研究者推测这与大小肠免疫微环境差异及肠上皮细胞更新速率有关。尤为重要的是，在未接受任何药物治疗的亚组中，FMD组临床应答率达76.9%，显著高于对照组的33.3%(P=0.03)，提示FMD具备作为单一疗法的潜力。
▌机制探索：多组学证据揭示抗炎通路
探索性多组学分析为FMD的临床效应提供了分子层面的解释。非靶向血浆代谢组学显示，FMD后花生四烯酸与亚油酸代谢通路显著下调，其中促炎脂质介质白三烯B4(LTB4)与白三烯E4(LTE4)的氧化产物水平降低，而抗炎性脂氧素(lipoxin)代谢产物15-oxo-LXA4/LXB4水平升高。外周血单个核细胞(PBMCs)的RT-qPCR分析进一步证实，FMD显著下调TNF、NLRP3、IL-1β、IL-18等促炎细胞因子及趋化因子CCL20、CXCL10的基因表达，形成与临床症状改善相一致的“免疫-代谢”调控网络。
▌安全性与耐受性
FMD整体安全性良好，未报告严重不良事件。FMD组最常见的不良事件为疲劳(52.3%)与头痛(50.8%)，但绝大多数为轻度(grade 1)，符合禁食相关生理反应的预期。两组体重变化无显著差异，且研究期间治疗升级(包括糖皮质激素启用、生物制剂起始或剂量调整)的比例无组间差异(27.7% vs 25.0%，P=0.99)，表明FMD未干扰常规药物治疗进程。
总结
本研究是一项针对轻中度克罗恩病的开放标签、随机对照临床试验，旨在评估模拟禁食饮食(FMD)相较于常规饮食的疗效与安全性。FMD组每月连续5天执行低热量植物性饮食，干预期3个月，对照组维持基线饮食。研究结果显示，FMD在诱导临床应答与缓解、改善生化炎症指标及患者报告结局方面均显著优于对照组，且对未接受药物治疗的患者同样有效。机制研究揭示FMD通过抑制花生四烯酸-白三烯炎症通路及下调NLRP3炎症小体等关键促炎因子发挥系统性抗炎作用。该研究为迄今成人克罗恩病领域最大样本量的固体食物饮食随机对照试验，其每月仅需5天限制的周期性设计兼顾了疗效与患者依从性，为轻度克罗恩病这一缺乏获批药物的治疗空白提供了高级别循证证据，标志着从经验性饮食建议向精准营养干预的范式转变。
参考文献
KULKARNI C, FARDEEN T, GUBATAN J,et al. A fasting-mimicking diet in patients with mild-to-moderate Crohn's disease: a randomized controlled trial[J]. Nat Med,2026.DOI:10.1038/s41591-025-04173-w.
