研究背景
高血压是全球范围内的主要健康问题之一，影响着全球三分之一的成年人，是心血管疾病的主要可修改危险因素。尽管目前有多种降压治疗选择，但仍有超过40%的高血压患者未能达到理想的血压控制水平。难治性高血压，即尽管使用了至少三种不同类别的降压药物(包括利尿剂、肾素-血管紧张素系统阻滞剂和长效钙通道阻滞剂或β受体阻滞剂)仍未达到目标血压的状况，尤其增加了心血管疾病的风险。近年来，醛固酮失调被认为是导致高血压难以控制的重要机制之一。
2025年6月，《美国医学会杂志》(JAMA)发表了一篇题为“Lorundrostat in Participants With Uncontrolled Hypertension and Treatment-Resistant Hypertension The Launch-HTN Randomized Clinical Trial”的文章，研究了一种新型醛固酮合成酶抑制剂Lorundrostat在降低血压方面的疗效和安全性。
研究方法
本研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，旨在评估Lorundrostat在降低血压方面的疗效和安全性。研究于2023年11月至2024年9月在13个国家的159个临床中心进行，共纳入1083名未控制高血压患者，包括难治性高血压患者。研究分为筛选期、2周单盲安慰剂导入期和12周双盲治疗期。符合条件的参与者被随机分为三组：一组接受50 mg/d的Lorundrostat治疗6周，若满足预设标准则在接下来的6周内增加至100 mg/d(n=270);一组接受50 mg/d的Lorundrostat治疗12周(n=541);另一组接受安慰剂治疗12周(n=272)。主要终点是第6周时Lorundrostat 50 mg组与安慰剂组相比的自动化办公室收缩压的变化。次要终点包括第6周时办公室收缩压低于130 mm Hg的参与者比例、不同基线特征(如年龄、性别、种族、BMI等)的亚组分析结果，以及第12周时的血压变化等。
研究结果
▌Lorundrostat显著降低收缩压
在主要终点方面，Lorundrostat在降低办公室收缩压方面表现出显著的疗效。第6周时，接受50 mg Lorundrostat治疗的患者组平均收缩压降低了16.9 mm Hg(95%CI：-19.0～-14.9 mm Hg)，而安慰剂组仅降低了7.9 mm Hg(95%CI：-11.5～-4.2 mm Hg)，两组间差异为-9.1 mm Hg(95%CI：-13.3～-4.9 mm Hg;P<0.001)。这一结果表明，Lorundrostat在短时间内即可显著降低血压，为未控制高血压患者提供了快速降压的可能性。
▌不同基线特征亚组分析结果一致
在不同基线特征的亚组分析中，Lorundrostat的降压效果在不同年龄、性别、种族、BMI和服用降压药物种类的患者中均保持一致。例如，年龄小于65岁的患者中，Lorundrostat组的收缩压降低幅度为-16.5 mm Hg，而安慰剂组为-7.8 mm Hg;年龄在65-74岁的患者中，Lorundrostat组为-17.2 mm Hg，安慰剂组为-8.1 mm Hg;年龄大于等于75岁的患者中，Lorundrostat组为-15.7 mm Hg，安慰剂组为-7.3 mm Hg。这些结果表明，Lorundrostat的疗效不受患者基线特征的影响，具有广泛的适用性。
▌12周时的持续降压效果
在第12周时，Lorundrostat的降压效果得以维持。对于初始接受50 mg Lorundrostat治疗并在第6周满足条件后增加至100 mg的患者，第12周时的平均收缩压降低了10.2 mm Hg(97.5%CI：-14.3～-6.1 mm Hg，P<0.001)。对于仅接受50 mg Lorundrostat治疗12周的患者，平均收缩压降低了8.4 mm Hg(95%CI：-13.6～-3.2 mm Hg，P=0.002)。这表明，Lorundrostat不仅在短期内有效，还能在较长时间内持续降低血压，为患者的长期血压管理提供了有力支持。
▌安全性与耐受性良好
在安全性方面，Lorundrostat组报告的低钠血症、高钾血症和肾功能下降等不良事件的发生率高于安慰剂组，但这些事件大多为轻度或中度，且导致治疗中断的比例较低。具体来说，在可能增加至100 mg的50 mg Lorundrostat组中，因高钾血症中断治疗的有1例(0.37%)，因低钠血症中断治疗的有1例(0.37%)，因肾功能下降中断治疗的为0例;在50 mg Lorundrostat组中，因高钾血症中断治疗的有2例(0.37%)，因低钠血症中断治疗的有2例(0.37%)，因肾功能下降中断治疗的有3例(0.56%)。总体而言，治疗相关不良事件发生率为49.9%，且大多数为轻度或中度。这些结果表明，尽管Lorundrostat可能会引起一些电解质紊乱和肾功能变化，但这些不良事件大多可控，且对治疗的干扰较小。
总结
本研究作为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，为难治性高血压治疗领域带来了新的突破。研究结果表明，Lorundrostat作为一种新型醛固酮合成酶抑制剂，在降低血压方面表现出显著的疗效，同时具有良好的耐受性。与安慰剂相比，Lorundrostat在第6周时显著降低了患者的办公室收缩压，且这一效果在不同基线特征的亚组中均保持一致。此外，Lorundrostat的降压效果在12周内得以维持，为患者的长期血压管理提供了有力支持。在安全性方面，尽管Lorundrostat组报告的低钠血症、高钾血症和肾功能下降等不良事件的发生率高于安慰剂组，但这些事件大多为轻度或中度，且导致治疗中断的比例较低。这一发现对于临床医生在实际应用中评估药物的风险与收益具有重要意义。尽管研究存在一些局限性，如随访时间较短且未设置活性药物对照组，但其结果仍为未来的研究和临床实践提供了宝贵的数据支持，有望改善难治性高血压患者的治疗结局。
参考文献
AXENA M, LAFFIN L, BORGHI C,et al. Lorundrostat in Participants With Uncontrolled Hypertension and Treatment-Resistant Hypertension: The Launch-HTN Randomized Clinical Trial[J]. JAMA,2025:e259413.DOI:10.1001/jama.2025.9413
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研究背景
高血压是全球范围内的主要健康问题之一，影响着全球三分之一的成年人，是心血管疾病的主要可修改危险因素。尽管目前有多种降压治疗选择，但仍有超过40%的高血压患者未能达到理想的血压控制水平。难治性高血压，即尽管使用了至少三种不同类别的降压药物(包括利尿剂、肾素-血管紧张素系统阻滞剂和长效钙通道阻滞剂或β受体阻滞剂)仍未达到目标血压的状况，尤其增加了心血管疾病的风险。近年来，醛固酮失调被认为是导致高血压难以控制的重要机制之一。
2025年6月，《美国医学会杂志》(JAMA)发表了一篇题为“Lorundrostat in Participants With Uncontrolled Hypertension and Treatment-Resistant Hypertension The Launch-HTN Randomized Clinical Trial”的文章，研究了一种新型醛固酮合成酶抑制剂Lorundrostat在降低血压方面的疗效和安全性。
研究方法
本研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，旨在评估Lorundrostat在降低血压方面的疗效和安全性。研究于2023年11月至2024年9月在13个国家的159个临床中心进行，共纳入1083名未控制高血压患者，包括难治性高血压患者。研究分为筛选期、2周单盲安慰剂导入期和12周双盲治疗期。符合条件的参与者被随机分为三组：一组接受50 mg/d的Lorundrostat治疗6周，若满足预设标准则在接下来的6周内增加至100 mg/d(n=270);一组接受50 mg/d的Lorundrostat治疗12周(n=541);另一组接受安慰剂治疗12周(n=272)。主要终点是第6周时Lorundrostat 50 mg组与安慰剂组相比的自动化办公室收缩压的变化。次要终点包括第6周时办公室收缩压低于130 mm Hg的参与者比例、不同基线特征(如年龄、性别、种族、BMI等)的亚组分析结果，以及第12周时的血压变化等。
研究结果
▌Lorundrostat显著降低收缩压
在主要终点方面，Lorundrostat在降低办公室收缩压方面表现出显著的疗效。第6周时，接受50 mg Lorundrostat治疗的患者组平均收缩压降低了16.9 mm Hg(95%CI：-19.0～-14.9 mm Hg)，而安慰剂组仅降低了7.9 mm Hg(95%CI：-11.5～-4.2 mm Hg)，两组间差异为-9.1 mm Hg(95%CI：-13.3～-4.9 mm Hg;P<0.001)。这一结果表明，Lorundrostat在短时间内即可显著降低血压，为未控制高血压患者提供了快速降压的可能性。
▌不同基线特征亚组分析结果一致
在不同基线特征的亚组分析中，Lorundrostat的降压效果在不同年龄、性别、种族、BMI和服用降压药物种类的患者中均保持一致。例如，年龄小于65岁的患者中，Lorundrostat组的收缩压降低幅度为-16.5 mm Hg，而安慰剂组为-7.8 mm Hg;年龄在65-74岁的患者中，Lorundrostat组为-17.2 mm Hg，安慰剂组为-8.1 mm Hg;年龄大于等于75岁的患者中，Lorundrostat组为-15.7 mm Hg，安慰剂组为-7.3 mm Hg。这些结果表明，Lorundrostat的疗效不受患者基线特征的影响，具有广泛的适用性。
▌12周时的持续降压效果
在第12周时，Lorundrostat的降压效果得以维持。对于初始接受50 mg Lorundrostat治疗并在第6周满足条件后增加至100 mg的患者，第12周时的平均收缩压降低了10.2 mm Hg(97.5%CI：-14.3～-6.1 mm Hg，P<0.001)。对于仅接受50 mg Lorundrostat治疗12周的患者，平均收缩压降低了8.4 mm Hg(95%CI：-13.6～-3.2 mm Hg，P=0.002)。这表明，Lorundrostat不仅在短期内有效，还能在较长时间内持续降低血压，为患者的长期血压管理提供了有力支持。
▌安全性与耐受性良好
在安全性方面，Lorundrostat组报告的低钠血症、高钾血症和肾功能下降等不良事件的发生率高于安慰剂组，但这些事件大多为轻度或中度，且导致治疗中断的比例较低。具体来说，在可能增加至100 mg的50 mg Lorundrostat组中，因高钾血症中断治疗的有1例(0.37%)，因低钠血症中断治疗的有1例(0.37%)，因肾功能下降中断治疗的为0例;在50 mg Lorundrostat组中，因高钾血症中断治疗的有2例(0.37%)，因低钠血症中断治疗的有2例(0.37%)，因肾功能下降中断治疗的有3例(0.56%)。总体而言，治疗相关不良事件发生率为49.9%，且大多数为轻度或中度。这些结果表明，尽管Lorundrostat可能会引起一些电解质紊乱和肾功能变化，但这些不良事件大多可控，且对治疗的干扰较小。
总结
本研究作为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，为难治性高血压治疗领域带来了新的突破。研究结果表明，Lorundrostat作为一种新型醛固酮合成酶抑制剂，在降低血压方面表现出显著的疗效，同时具有良好的耐受性。与安慰剂相比，Lorundrostat在第6周时显著降低了患者的办公室收缩压，且这一效果在不同基线特征的亚组中均保持一致。此外，Lorundrostat的降压效果在12周内得以维持，为患者的长期血压管理提供了有力支持。在安全性方面，尽管Lorundrostat组报告的低钠血症、高钾血症和肾功能下降等不良事件的发生率高于安慰剂组，但这些事件大多为轻度或中度，且导致治疗中断的比例较低。这一发现对于临床医生在实际应用中评估药物的风险与收益具有重要意义。尽管研究存在一些局限性，如随访时间较短且未设置活性药物对照组，但其结果仍为未来的研究和临床实践提供了宝贵的数据支持，有望改善难治性高血压患者的治疗结局。
参考文献
AXENA M, LAFFIN L, BORGHI C,et al. Lorundrostat in Participants With Uncontrolled Hypertension and Treatment-Resistant Hypertension: The Launch-HTN Randomized Clinical Trial[J]. JAMA,2025:e259413.DOI:10.1001/jama.2025.9413
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