导语：肺癌作为全球癌症相关死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比超 85%。过去，肺癌治疗手段有限，患者预后较差。随着表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的发现，开启了肺癌精准治疗时代，后续多种致癌驱动突变被陆续发现，TKIs 的应用范围也不断扩大。同时，免疫检查点抑制剂(ICIs)的出现，改变了无致癌驱动突变 NSCLC 患者的治疗格局。然而，NSCLC 治疗仍面临诸多困境。尽管一线治疗取得了一定进展，但多数晚期患者疾病仍会进展，二线及后续治疗选择有限。而且，NSCLC 具有高度的分子异质性，目前缺乏精准的预测生物标志物来指导治疗决策。
在这样的背景下，2025 年 3 月，Journal of Hematology Oncology杂志发表了一篇题为 “Recent advances in therapeutic strategies for non-small cell lung cancer” 的文章。该文章聚焦 NSCLC 治疗新策略，全面梳理了领域内的研究进展。其中，新兴的双特异性抗体和抗体-药物偶联物(ADCs)展现出巨大潜力。例如，amivantamab作为一种双特异性抗体，获批用于 EGFR 突变的 NSCLC，在多种临床研究中表现出良好疗效;多种 TROP2 靶向的 ADCs 在NSCLC 治疗中也初显成效，为患者带来了新的希望。这些新兴疗法为解决 NSCLC 治疗困境提供了新方向，成为当前研究中的亮点。
靶向治疗：精准出击，应对耐药难题
靶向治疗针对不同驱动基因突变的 NSCLC 展现出显著疗效，但耐药问题始终是一大挑战。以 EGFR 突变 NSCLC 为例，奥希替尼作为一线标准治疗药物，虽疗效显著，但患者最终仍会出现耐药。针对耐药机制，多项联合治疗方案正在探索中。如 INSIGHT2 研究，对因 MET 扩增而对奥希替尼耐药的患者，添加 MET 抑制剂 tepotinib 后，客观缓解率(ORR)达到 50.0%，中位缓解持续时间(DOR)为 8.5 个月，无进展生存期(PFS)为 5.6 个月，这为耐药患者提供了新的治疗选择。在 KRAS 突变 NSCLC 方面，sotorasib 和 adagrasib 等抑制剂已获批，但单药治疗的 PFS 仅约 6 个月。不过，联合治疗展现出潜力，如 adagrasib 联合 pembrolizumab 在 PD - L1 表达高于 50% 的初治患者中，ORR 达63%，疾病控制率(DCR)为 84%。
免疫治疗：围术期与巩固期的探索前行
免疫治疗在NSCLC 治疗中占据重要地位，尤其是围手术期和巩固期的应用。在围手术期，多项临床研究表明，新辅助或辅助免疫治疗可改善早期 NSCLC 患者的无病生存期(DFS)。CheckMate - 816 研究中，新辅助纳武利尤单抗联合化疗组的病理完全缓解率(pCR)为 24.0%，远高于化疗单药组的 2.2%，3 年无事件生存期(EFS)率和总生存期(OS)率也显著提升。对于不可切除的早期 NSCLC，巩固免疫治疗也在探索中。虽然巩固性度伐利尤单抗在部分患者中显示出临床益处，但对无 PD - L1 表达患者的最佳治疗策略仍存在争议，相关研究仍在进行。
双特异性抗体与 ADCs：新兴力量，开拓治疗新局
双特异性抗体和抗体 - 药物偶联物(ADCs)是NSCLC 治疗的新兴力量。amivantamab 作为一种EGFR 和 MET 双靶向的双特异性抗体，在 EGFR exon 20 插入突变及常见 EGFR 突变 NSCLC 中均表现出良好疗效。在 MARIPOSA 研究中，lazertinib 联合 amivantamab 的方案，对比奥希替尼，显著延长了患者的 PFS(23.7 个月 vs 16.6 个月)。ADCs也展现出强大的抗肿瘤活性，如曲妥珠单抗 deruxtecan 在 HER2 突变 NSCLC 中，ORR达到 55%，中位 PFS 为 8.2 个月。多种 TROP2 靶向ADC 在 NSCLC 治疗中也初显成效，datopotamab deruxtecan 在经治的 NSCLC 患者中，ORR 可达 21 - 25%，DCR 为 67 - 80%。
图 1 非小细胞肺癌主要治疗方法
图2 常见 EGFR 突变患者的拟议治疗策略
总结
本综述全面总结了 NSCLC 治疗的最新进展，核心发现是多种新兴疗法为 NSCLC 患者带来了更多希望。靶向治疗和免疫治疗在不同阶段 NSCLC 中的应用不断拓展和优化，显著改善了患者的生存结局。双特异性抗体和 ADCs的出现，更是为 NSCLC 治疗开辟了新途径。 这些进展为医生提供了更丰富的治疗手段，能够根据患者的基因特征、疾病阶段等因素，制定更加精准的个性化治疗方案。然而，目前仍存在一些问题需要解决：例如，需要进一步探索预测生物标志物，以明确哪些患者能从特定疗法中最大获益;优化联合治疗方案，平衡疗效与不良反应。未来研究应聚焦于这些方向，不断完善 NSCLC 的治疗体系，为患者带来更好的生存质量和更长的生存期，推动 NSCLC 临床治疗向更精准、更有效的方向发展。
参考资料
u P L, Furuya N, Asrar A, et al. Recent advances in therapeutic strategies for non-small cell lung cancer[J]. Journal of Hematology Oncology, 2025, 18(1): 35.
导语：肺癌作为全球癌症相关死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比超 85%。过去，肺癌治疗手段有限，患者预后较差。随着表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的发现，开启了肺癌精准治疗时代，后续多种致癌驱动突变被陆续发现，TKIs 的应用范围也不断扩大。同时，免疫检查点抑制剂(ICIs)的出现，改变了无致癌驱动突变 NSCLC 患者的治疗格局。然而，NSCLC 治疗仍面临诸多困境。尽管一线治疗取得了一定进展，但多数晚期患者疾病仍会进展，二线及后续治疗选择有限。而且，NSCLC 具有高度的分子异质性，目前缺乏精准的预测生物标志物来指导治疗决策。
在这样的背景下，2025 年 3 月，Journal of Hematology Oncology杂志发表了一篇题为 “Recent advances in therapeutic strategies for non-small cell lung cancer” 的文章。该文章聚焦 NSCLC 治疗新策略，全面梳理了领域内的研究进展。其中，新兴的双特异性抗体和抗体-药物偶联物(ADCs)展现出巨大潜力。例如，amivantamab作为一种双特异性抗体，获批用于 EGFR 突变的 NSCLC，在多种临床研究中表现出良好疗效;多种 TROP2 靶向的 ADCs 在NSCLC 治疗中也初显成效，为患者带来了新的希望。这些新兴疗法为解决 NSCLC 治疗困境提供了新方向，成为当前研究中的亮点。
靶向治疗：精准出击，应对耐药难题
靶向治疗针对不同驱动基因突变的 NSCLC 展现出显著疗效，但耐药问题始终是一大挑战。以 EGFR 突变 NSCLC 为例，奥希替尼作为一线标准治疗药物，虽疗效显著，但患者最终仍会出现耐药。针对耐药机制，多项联合治疗方案正在探索中。如 INSIGHT2 研究，对因 MET 扩增而对奥希替尼耐药的患者，添加 MET 抑制剂 tepotinib 后，客观缓解率(ORR)达到 50.0%，中位缓解持续时间(DOR)为 8.5 个月，无进展生存期(PFS)为 5.6 个月，这为耐药患者提供了新的治疗选择。在 KRAS 突变 NSCLC 方面，sotorasib 和 adagrasib 等抑制剂已获批，但单药治疗的 PFS 仅约 6 个月。不过，联合治疗展现出潜力，如 adagrasib 联合 pembrolizumab 在 PD - L1 表达高于 50% 的初治患者中，ORR 达63%，疾病控制率(DCR)为 84%。
免疫治疗：围术期与巩固期的探索前行
免疫治疗在NSCLC 治疗中占据重要地位，尤其是围手术期和巩固期的应用。在围手术期，多项临床研究表明，新辅助或辅助免疫治疗可改善早期 NSCLC 患者的无病生存期(DFS)。CheckMate - 816 研究中，新辅助纳武利尤单抗联合化疗组的病理完全缓解率(pCR)为 24.0%，远高于化疗单药组的 2.2%，3 年无事件生存期(EFS)率和总生存期(OS)率也显著提升。对于不可切除的早期 NSCLC，巩固免疫治疗也在探索中。虽然巩固性度伐利尤单抗在部分患者中显示出临床益处，但对无 PD - L1 表达患者的最佳治疗策略仍存在争议，相关研究仍在进行。
双特异性抗体与 ADCs：新兴力量，开拓治疗新局
双特异性抗体和抗体 - 药物偶联物(ADCs)是NSCLC 治疗的新兴力量。amivantamab 作为一种EGFR 和 MET 双靶向的双特异性抗体，在 EGFR exon 20 插入突变及常见 EGFR 突变 NSCLC 中均表现出良好疗效。在 MARIPOSA 研究中，lazertinib 联合 amivantamab 的方案，对比奥希替尼，显著延长了患者的 PFS(23.7 个月 vs 16.6 个月)。ADCs也展现出强大的抗肿瘤活性，如曲妥珠单抗 deruxtecan 在 HER2 突变 NSCLC 中，ORR达到 55%，中位 PFS 为 8.2 个月。多种 TROP2 靶向ADC 在 NSCLC 治疗中也初显成效，datopotamab deruxtecan 在经治的 NSCLC 患者中，ORR 可达 21 - 25%，DCR 为 67 - 80%。
图 1 非小细胞肺癌主要治疗方法
图2 常见 EGFR 突变患者的拟议治疗策略
总结
本综述全面总结了 NSCLC 治疗的最新进展，核心发现是多种新兴疗法为 NSCLC 患者带来了更多希望。靶向治疗和免疫治疗在不同阶段 NSCLC 中的应用不断拓展和优化，显著改善了患者的生存结局。双特异性抗体和 ADCs的出现，更是为 NSCLC 治疗开辟了新途径。 这些进展为医生提供了更丰富的治疗手段，能够根据患者的基因特征、疾病阶段等因素，制定更加精准的个性化治疗方案。然而，目前仍存在一些问题需要解决：例如，需要进一步探索预测生物标志物，以明确哪些患者能从特定疗法中最大获益;优化联合治疗方案，平衡疗效与不良反应。未来研究应聚焦于这些方向，不断完善 NSCLC 的治疗体系，为患者带来更好的生存质量和更长的生存期，推动 NSCLC 临床治疗向更精准、更有效的方向发展。
参考资料
u P L, Furuya N, Asrar A, et al. Recent advances in therapeutic strategies for non-small cell lung cancer[J]. Journal of Hematology Oncology, 2025, 18(1): 35.
