20亿美元合作核心，TIGIT一线组合疗法挺进3期临床

药明康德

2天前

试验结果显示，所有剂量的belrestotug组合疗法与dostarlimab单药治疗相比，显著改善了患者的客观缓解率（ORR）。...组合疗法组的确认ORR约为60%，而单药组的确认ORR为28.1%。

▎药明康德内容团队编辑

iTeos Therapeutics日前宣布了由其开发合作伙伴GSK主导的2期平台研究GALAXIES Lung-201的最新数据。该研究评估了抗TIGIT单抗belrestotug和抗PD-1单抗dostarlimab构成的组合疗法在不可切除、局部晚期或转移性PD-L1高表达的初治非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效。试验结果显示，所有剂量的belrestotug组合疗法与dostarlimab单药治疗相比，显著改善了患者的客观缓解率（ORR）。组合疗法组的确认ORR约为60%，而单药组的确认ORR为28.1%。目前，belrestotug/dostarlimab组合的3期临床已经开始患者招募，用于一线治疗晚期NSCLC患者。

截至2024年6月7日的数据截止日期，在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的数据基于124名符合安全性和疗效评估标准的患者。他们接受了以下剂量水平的dostarlimab或belrestotug/dostarlimab联合治疗：dostarlimab 500 mg，belrestotug 100 mg/dostarlimab 500 mg（剂量A），belrestotug 400 mg/dostarlimab 500 mg（剂量B），以及belrestotug 1000 mg/dostarlimab 500 mg（剂量C）。

在各个belrestotug/dostarlimab联合治疗队列中，主要终点ORR均显示出临床意义的改善（剂量A为63.3%，剂量B为65.6%，剂量C为76.7%，相比之下，dostarlimab单药ORR为37.5%）。确认ORR定义为首次达到缓解标准超过４周后，通过重复影像学检测确认完全或部分缓解。三个剂量组的确认ORR大约为60.0%，而dostarlimab的确认ORR为28.1%。具体数据请见下表。

▲Belrestotug/dostarlimab联合治疗为NSCLC患者带来具有临床意义的ORR改善（图片来源：iTeos Therapeutics公司官网）

与单用dostarlimab相比，belrestotug/dostarlimab联合治疗导致免疫相关不良事件增加，但总体可控。Belrestotug与dostarlimab联合使用的安全性特征大体与已知的检查点抑制剂联合疗法的安全性特征一致。最常见的治疗相关不良事件（≥15%）为皮肤和皮下组织障碍（50%）以及内分泌障碍（26%）。Belrestotug/dostarlimab组有3名患者因治疗相关不良事件而去世。具体安全性结果请见下图。

▲Belrestotug/dostarlimab的安全性结果（图片来源：iTeos Therapeutics公司官网）

Belrestotug是一种Fc活性人免疫球蛋白G1（IgG1）抗TIGIT单克隆抗体。TIGIT是一个抑制性受体，对癌症中的先天和适应性免疫反应的抑制起重要作用。作为一种优化的高亲和力、强效的抗TIGIT单抗，belrestotug通过与TIGIT和FcγR结合，增强抗肿瘤反应，FcγR诱导的细胞因子释放和抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。2021年，GSK与iTeos Therapeutics达成数额可高达20亿美元的研发合作，共同开发这款疗法。

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参考资料:

[1] iTeos Announces Clinically Meaningful Objective Response Rate Observed at Every Dose in Follow-up Interim Analysis of GALAXIES Lung-201 Study of Belrestotug + Dostarlimab in First-Line, PD-L1 High Non-Small Cell Lung Cancer Patients. Retrieved September 16, 2024, from https://investors.iteostherapeutics.com/news-releases/news-release-details/iteos-announces-clinically-meaningful-objective-response-rate

[2] Preliminary data from Phase I first-in-human study of EOS884448, a novel potent anti-TIGIT antibody, monotherapy shows favorable tolerability profile and early signs of clinical activity in immune-resistant advanced cancers. Retrieved June 14, 2021, from https://www.iteostherapeutics.com/sites/default/files/2021-04/TIGIT%20poster%20AACR%202021_final%20210325.pdf

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