▎药明康德内容团队编辑
诺华（Novartis）今天宣布其V-MONO临床3期试验达到主要终点。其每年两次给药的小干扰RNA（siRNA）疗法Leqvio（inclisiran）作为单药，可显著降低中、低风险动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，这些患者此前未接受降脂治疗。该积极数据支持Leqvio作为心血管疾病预防疗法的扩展适应症申请。诺华将向美国FDA等监管机构递交试验结果，并在未来的医学会议上公布详细数据。根据新闻稿，V-MONO是评估siRNA疗法作为单药降低中低风险ASCVD患者体内LDL-C水平的首个试验。
心血管疾病（CVD）影响全球数亿人，相关死亡人数超过癌症、慢性肺病和糖尿病的总和。据估计，通过解决导致或加重CVD的因素，或可预防约80%因CVD导致的过早死亡。ASCVD约占所有心血管死亡案例的85%。ASCVD是由动脉内壁斑块的形成和生长所引起，而动脉粥样硬化斑块主要由LDL-C组成，会随着时间的推移而积累。体内长期LDL-C水平的升高会增加个体心脏病发作或中风等心血管事件的风险。许多LDL-C水平升高的患者同时患有其他疾病，如高血压、肥胖或糖尿病，这显著增加了他们罹患ASCVD和心血管事件的风险。
V-MONO是一项为期6个月的随机、双盲、以安慰剂和活性药物依折麦布（ezetimibe）为对照组的3期试验，旨在评估Leqvio作为单药疗法对未接受降脂治疗的中低风险ASCVD患者的疗效与安全性。共有350例患者以2：1：1的比例随机接受Leqvio（n=174）、活性对照药物（n=89）或安慰剂（n=87）的治疗。主要终点是Leqvio与安慰剂和活性对照药物相比，从基线到第150天患者LDL-C水平的百分比变化。
图片来源：123RF
分析显示，试验达成主要终点。与安慰剂和活性对照药物相比，Leqvio单药在降低ASCVD患者的LDL-C水平上皆展现优效性，支持Leqvio作为ASCVD一级与二级预防药物。一级预防是指针对大众或个人，预防或延缓ASCVD发病的措施。二级预防则是指治疗已知、具有临床意义的ASCVD，以及预防或延缓疾病症状发作的措施。
诺华正在开展VictORION临床试验项目，该项目旨在通过随机临床试验、科学研究、真实世界证据，评估Leqvio作为一级和二级预防疗法，对不同患者群体可能具有的潜在心血管结果益处。VictORION是同类规模最大的临床试验项目之一，在全球50多个国家/地区招募了约6万多名患者，涵盖30多项试验，包括V-MONO（一级、二级预防）、ORION-4（二级预防）、V-2-PREVENT（二级预防）、V-1-PREVENT（高风险一级预防）、V-INCEPTION和V-INCLUSION。其中V-1-PREVENT试验预计在今年晚些时候完成患者招募。而ORION-4和VICTORION-2-PREVENT试验结果有望分别于2026年和2027年获得数据。
Leqvio是一款“first-in-class”、靶向PCSK9蛋白mRNA的RNAi疗法，最初于2021年12月获得美国FDA批准，作为饮食和他汀类药物治疗的辅助药物，用于治疗患有原发性高脂血症的成年患者，包括杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）患者，以降低其LDL-C的水平。Leqvio可与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低其水平，防止肝脏生成PCSK9蛋白。PCSK9蛋白的作用是抑制低密度脂蛋白（LDL）受体的回收和再利用。因此，降低PCSK9蛋白的水平可以让更多LDL受体回到肝细胞表面，与更多LDL结合，将它们从血液中清除。新闻稿指出，它是首个能够降低LDL-C的siRNA疗法。
Leqvio获美国FDA的批准是基于3期临床试验ORION-9，ORION-10和ORION-11的结果，试验入组了3457名动脉粥样硬化性心血管疾病或HeFH受试者，他们在接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗时LDL-C仍然升高。在试验中第17个月时，与安慰剂相比，Leqvio使LDL-C水平有效和持续降低高达52%，并具有良好耐受性。这些临床结果也发表在《新英格兰医学杂志》上。去年8月所公布的ORION-8临床3期试验长期数据显示，每年两次给药Leqvio加上他汀类药物治疗，可使ASCVD、ASCVD或HeFH风险增加患者的LDL-C持续降低超过6年。
Leqvio须通过医疗专业人员皮下注射，初始剂量为一剂，三个月后再注射一剂，然后每六个月注射一剂。Leqvio每年两次给药的特性，可能有助于提升患者治疗依从性，这是胆固醇控制中常见的问题。Leqvio目前已在近100个国家与地区获得批准，包括美国、欧盟、日本和中国。Leqvio最初由Alnylam Pharmaceuticals公司开发，诺华后来获得了Leqvio开发、生产和商业化的全球权利。
▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放
参考资料：
[1] Novartis twice-yearly* Leqvio® demonstrated clinically meaningful,
statistically significant LDL-C lowering as a monotherapy in patients at low or
moderate ASCVD risk. Retrieved August 28, 2024 from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-twice-yearly-leqvio-demonstrated-clinically-meaningful-statistically-significant-ldl-c-lowering-monotherapy-patients-low-or-moderate-ascvd-risk
[2] Novartis seeks to expand Leqvio into heart disease prevention.
Retrieved August 28, 2024 from https://endpts.com/novartis-seeks-to-expand-leqvio-into-heart-disease-prevention/
[3] Definitions. Retrieved August 28, 2024 from https://ccs.ca/guideline/2021-lipids/chapter-2-definitions/#:~:text=Primary%20prevention%20refers%20to%20all,the%20onset%20of%20disease%20manifestations.
免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。
分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新
▎药明康德内容团队编辑
诺华（Novartis）今天宣布其V-MONO临床3期试验达到主要终点。其每年两次给药的小干扰RNA（siRNA）疗法Leqvio（inclisiran）作为单药，可显著降低中、低风险动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，这些患者此前未接受降脂治疗。该积极数据支持Leqvio作为心血管疾病预防疗法的扩展适应症申请。诺华将向美国FDA等监管机构递交试验结果，并在未来的医学会议上公布详细数据。根据新闻稿，V-MONO是评估siRNA疗法作为单药降低中低风险ASCVD患者体内LDL-C水平的首个试验。
心血管疾病（CVD）影响全球数亿人，相关死亡人数超过癌症、慢性肺病和糖尿病的总和。据估计，通过解决导致或加重CVD的因素，或可预防约80%因CVD导致的过早死亡。ASCVD约占所有心血管死亡案例的85%。ASCVD是由动脉内壁斑块的形成和生长所引起，而动脉粥样硬化斑块主要由LDL-C组成，会随着时间的推移而积累。体内长期LDL-C水平的升高会增加个体心脏病发作或中风等心血管事件的风险。许多LDL-C水平升高的患者同时患有其他疾病，如高血压、肥胖或糖尿病，这显著增加了他们罹患ASCVD和心血管事件的风险。
V-MONO是一项为期6个月的随机、双盲、以安慰剂和活性药物依折麦布（ezetimibe）为对照组的3期试验，旨在评估Leqvio作为单药疗法对未接受降脂治疗的中低风险ASCVD患者的疗效与安全性。共有350例患者以2：1：1的比例随机接受Leqvio（n=174）、活性对照药物（n=89）或安慰剂（n=87）的治疗。主要终点是Leqvio与安慰剂和活性对照药物相比，从基线到第150天患者LDL-C水平的百分比变化。
图片来源：123RF
分析显示，试验达成主要终点。与安慰剂和活性对照药物相比，Leqvio单药在降低ASCVD患者的LDL-C水平上皆展现优效性，支持Leqvio作为ASCVD一级与二级预防药物。一级预防是指针对大众或个人，预防或延缓ASCVD发病的措施。二级预防则是指治疗已知、具有临床意义的ASCVD，以及预防或延缓疾病症状发作的措施。
诺华正在开展VictORION临床试验项目，该项目旨在通过随机临床试验、科学研究、真实世界证据，评估Leqvio作为一级和二级预防疗法，对不同患者群体可能具有的潜在心血管结果益处。VictORION是同类规模最大的临床试验项目之一，在全球50多个国家/地区招募了约6万多名患者，涵盖30多项试验，包括V-MONO（一级、二级预防）、ORION-4（二级预防）、V-2-PREVENT（二级预防）、V-1-PREVENT（高风险一级预防）、V-INCEPTION和V-INCLUSION。其中V-1-PREVENT试验预计在今年晚些时候完成患者招募。而ORION-4和VICTORION-2-PREVENT试验结果有望分别于2026年和2027年获得数据。
Leqvio是一款“first-in-class”、靶向PCSK9蛋白mRNA的RNAi疗法，最初于2021年12月获得美国FDA批准，作为饮食和他汀类药物治疗的辅助药物，用于治疗患有原发性高脂血症的成年患者，包括杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）患者，以降低其LDL-C的水平。Leqvio可与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低其水平，防止肝脏生成PCSK9蛋白。PCSK9蛋白的作用是抑制低密度脂蛋白（LDL）受体的回收和再利用。因此，降低PCSK9蛋白的水平可以让更多LDL受体回到肝细胞表面，与更多LDL结合，将它们从血液中清除。新闻稿指出，它是首个能够降低LDL-C的siRNA疗法。
Leqvio获美国FDA的批准是基于3期临床试验ORION-9，ORION-10和ORION-11的结果，试验入组了3457名动脉粥样硬化性心血管疾病或HeFH受试者，他们在接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗时LDL-C仍然升高。在试验中第17个月时，与安慰剂相比，Leqvio使LDL-C水平有效和持续降低高达52%，并具有良好耐受性。这些临床结果也发表在《新英格兰医学杂志》上。去年8月所公布的ORION-8临床3期试验长期数据显示，每年两次给药Leqvio加上他汀类药物治疗，可使ASCVD、ASCVD或HeFH风险增加患者的LDL-C持续降低超过6年。
Leqvio须通过医疗专业人员皮下注射，初始剂量为一剂，三个月后再注射一剂，然后每六个月注射一剂。Leqvio每年两次给药的特性，可能有助于提升患者治疗依从性，这是胆固醇控制中常见的问题。Leqvio目前已在近100个国家与地区获得批准，包括美国、欧盟、日本和中国。Leqvio最初由Alnylam Pharmaceuticals公司开发，诺华后来获得了Leqvio开发、生产和商业化的全球权利。
▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放
参考资料：
[1] Novartis twice-yearly* Leqvio® demonstrated clinically meaningful,
statistically significant LDL-C lowering as a monotherapy in patients at low or
moderate ASCVD risk. Retrieved August 28, 2024 from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-twice-yearly-leqvio-demonstrated-clinically-meaningful-statistically-significant-ldl-c-lowering-monotherapy-patients-low-or-moderate-ascvd-risk
[2] Novartis seeks to expand Leqvio into heart disease prevention.
Retrieved August 28, 2024 from https://endpts.com/novartis-seeks-to-expand-leqvio-into-heart-disease-prevention/
[3] Definitions. Retrieved August 28, 2024 from https://ccs.ca/guideline/2021-lipids/chapter-2-definitions/#:~:text=Primary%20prevention%20refers%20to%20all,the%20onset%20of%20disease%20manifestations.
免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。
分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新
参与讨论
