▎药明康德内容团队编辑
“治疗会有效吗？”
从小到大，这个问题一直萦绕在小苏珊娜的周围。自婴儿时期起，她的生活似乎注定要比其他人更为艰难：每天超过100次的癫痫发作，连最基本的站立和说话对她来说都充满了挑战。这样的日子一直持续到她8岁那年...
图片来源：123RF
2014年5月，小苏珊娜出生于纽约市。她的父母卢克·罗森和莎莉·杰克逊很快发现，小苏珊娜与他们的第一个孩子有所不同——她爬行和站立的时间比正常婴儿晚了许多。然而，这些细微的差异并没有引起他们的警觉，直到她18个月大时，一次本该是愉快的洗澡时光暴露了一个令人震惊的事实——小苏珊娜的双腿毫无反应。这个信号迫使她的父母开始正视问题。
卢克和莎莉踏上了寻找答案的艰难旅程，最终揭示了一个极其罕见且毁灭性的疾病：KIF1A相关神经障碍（KAND）。这种神经退行性疾病是由KIF1A基因突变引起的。这个基因对神经细胞内分子运输至关重要，其突变可能导致智力障碍、肢体痉挛，以及大脑和眼睛神经细胞的萎缩。研究表明，有42%的KAND患者会出现不同程度的癫痫症状。根据具体突变的不同，这些症状的进展速度也各不相同。在小苏珊娜的案例中，医生根据有限的病例资料推测，她的预后极为严峻——她将逐渐失去运动能力和视力，并最终失去生命，而目前并没有已知的方法能够阻止或逆转这种疾病的无情进展。
图片来源：123RF
然而，卢克和莎莉没有向命运屈服。相反，他们开启了一段非凡的抗争之旅。2017年，他们成立了KIF1A.ORG基金会，旨在支持罕见疾病的研究，并寻找更多KAND患者。基金会迅速联系到数百个家庭，并帮助确定了80多种不同的KIF1A基因突变，这些突变导致了不同程度的神经退行性变化。
真正的突破出现在他们了解到一种前沿的遗传疾病治疗方法——反义寡核苷酸（ASO）时。这些微小的寡核苷酸片段被设计用于靶向和修饰特定基因的表达。这个概念振奋人心，但它能为小苏珊娜带来改变吗？
答案来自一个意想不到的来源。反义寡核苷酸技术的先驱Ionis Pharmaceuticals公司曾成功开发了一种治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的药物，这是一种导致运动神经细胞退化的遗传疾病。受这种疾病影响的儿童通常在很小的时候就会失去坐立和行走的能力，甚至在两岁之前就会去世。然而，临床试验显示，接受Ionis开发的ASO疗法治疗的孩子们不仅能活得更久，甚至可以正常发育。当卢克和莎莉联系Ionis，希望他们能为小苏珊娜开发类似的疗法时，公司的创始人斯坦利·克鲁克博士正好在最近成立了n-Lorem，一个专注于为超罕见疾病开发定制ASO疗法的非营利组织。克鲁克博士同意为小苏珊娜量身定制一款ASO疗法。
接下来的日子里，一支科学家团队夜以继日地工作。由于小苏珊娜的KIF1A基因存在一个突变和一个正常副本，科学家们必须在实验中仔细筛选出潜在的ASO，以确保能够在靶向突变基因的同时，保持正常基因的完整性。在将这种疗法应用于小苏珊娜之前，还需要进行动物实验，以尽可能确认其安全性。
这是一场与时间赛跑的生死竞速。
随着时间的推移，小苏珊娜的病情不断恶化。她的癫痫每天发作超过100次，言语能力逐渐丧失，由于反复跌倒导致多次骨折而几乎总是必须坐在轮椅上。此外，小苏珊娜的父亲卢克也在这段时间内被诊断出患有III期结直肠癌。
“我唯一想到的是，‘我们要如何继续研究，找到治疗小苏珊娜的方法？’”卢克说道，“如果我死了，会发生什么？”
终于，在经历了约两年的严格开发过程并获得FDA的许可后，2022年10月，小苏珊娜终于接受了她的第一次治疗。这款ASO疗法被直接注入她的脊髓液中，研究人员希望它能被输送到她的大脑，开始修复KIF1A基因突变带来的损害。
小苏珊娜的治疗效果令人惊叹。几个月内，她的癫痫发作次数显著减少，从每天超过100次减少到每周不到30次。她开始再次行走，跌倒的次数大幅减少，语言能力也得到了改善，能够说出更长、更复杂的句子——这是她在病情恶化过程中逐渐丧失的能力。
一直陪伴着小苏珊娜一家的遗传学家温迪·钟博士对此深感震惊。她表示：“我们预期的是病情的稳定，而不是改善。这表明，尽管一些脑细胞已经受损，但如果能得到适当的支持，它们仍然有恢复功能的潜力。”
尽管进展令人鼓舞，战斗还没有结束。小苏珊娜仍在与癫痫作斗争，她的大部分视力也已丧失。ASO疗法尚未完全阻止疾病的发展，长期效果仍然未知。然而，小苏珊娜的故事为罕见疾病患者带来了一缕曙光。
对于卢克和莎莉来说，这段旅程充满了不屈不挠的决心。在这条路上，他们加入了一个不断壮大的研究人员、家庭和倡导者群体，大家共同致力于改变像小苏珊娜这样的孩子的命运。小苏珊娜的治疗故事可能只是个开始，标志着个体化医学新时代的到来。在这个时代里，即使是最罕见的疾病也能迎来定制且有效的治疗方案。
卢克说道：“这不仅仅关乎一个孩子，更是要证明这些疾病并非超出我们的能力范围。只要我们有足够的决心，我们就能找到方法帮助这些孩子过上更好的生活。”
随着小苏珊娜继续与KAND疾病抗争，她的故事成为了科学、社区和一个家庭不屈不挠之爱的生动见证。
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参考资料：
[1] A bespoke genetic therapy is helping Susannah. Can
similar drugs be made at scale for other rare diseases? Retrieved August 16,
2024 from https://www.statnews.com/2024/08/09/rare-disease-personalized-medicine-access-n-lorem-aso-therapy/
[2] Ziegler, Alban et al. “Antisense oligonucleotide therapy
in an individual with KIF1A-associated neurological disorder.” Nature medicine,
10.1038/s41591-024-03197-y. 9 Aug. 2024, doi:10.1038/s41591-024-03197-y
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“治疗会有效吗？”
从小到大，这个问题一直萦绕在小苏珊娜的周围。自婴儿时期起，她的生活似乎注定要比其他人更为艰难：每天超过100次的癫痫发作，连最基本的站立和说话对她来说都充满了挑战。这样的日子一直持续到她8岁那年...
图片来源：123RF
2014年5月，小苏珊娜出生于纽约市。她的父母卢克·罗森和莎莉·杰克逊很快发现，小苏珊娜与他们的第一个孩子有所不同——她爬行和站立的时间比正常婴儿晚了许多。然而，这些细微的差异并没有引起他们的警觉，直到她18个月大时，一次本该是愉快的洗澡时光暴露了一个令人震惊的事实——小苏珊娜的双腿毫无反应。这个信号迫使她的父母开始正视问题。
卢克和莎莉踏上了寻找答案的艰难旅程，最终揭示了一个极其罕见且毁灭性的疾病：KIF1A相关神经障碍（KAND）。这种神经退行性疾病是由KIF1A基因突变引起的。这个基因对神经细胞内分子运输至关重要，其突变可能导致智力障碍、肢体痉挛，以及大脑和眼睛神经细胞的萎缩。研究表明，有42%的KAND患者会出现不同程度的癫痫症状。根据具体突变的不同，这些症状的进展速度也各不相同。在小苏珊娜的案例中，医生根据有限的病例资料推测，她的预后极为严峻——她将逐渐失去运动能力和视力，并最终失去生命，而目前并没有已知的方法能够阻止或逆转这种疾病的无情进展。
图片来源：123RF
然而，卢克和莎莉没有向命运屈服。相反，他们开启了一段非凡的抗争之旅。2017年，他们成立了KIF1A.ORG基金会，旨在支持罕见疾病的研究，并寻找更多KAND患者。基金会迅速联系到数百个家庭，并帮助确定了80多种不同的KIF1A基因突变，这些突变导致了不同程度的神经退行性变化。
真正的突破出现在他们了解到一种前沿的遗传疾病治疗方法——反义寡核苷酸（ASO）时。这些微小的寡核苷酸片段被设计用于靶向和修饰特定基因的表达。这个概念振奋人心，但它能为小苏珊娜带来改变吗？
答案来自一个意想不到的来源。反义寡核苷酸技术的先驱Ionis Pharmaceuticals公司曾成功开发了一种治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的药物，这是一种导致运动神经细胞退化的遗传疾病。受这种疾病影响的儿童通常在很小的时候就会失去坐立和行走的能力，甚至在两岁之前就会去世。然而，临床试验显示，接受Ionis开发的ASO疗法治疗的孩子们不仅能活得更久，甚至可以正常发育。当卢克和莎莉联系Ionis，希望他们能为小苏珊娜开发类似的疗法时，公司的创始人斯坦利·克鲁克博士正好在最近成立了n-Lorem，一个专注于为超罕见疾病开发定制ASO疗法的非营利组织。克鲁克博士同意为小苏珊娜量身定制一款ASO疗法。
接下来的日子里，一支科学家团队夜以继日地工作。由于小苏珊娜的KIF1A基因存在一个突变和一个正常副本，科学家们必须在实验中仔细筛选出潜在的ASO，以确保能够在靶向突变基因的同时，保持正常基因的完整性。在将这种疗法应用于小苏珊娜之前，还需要进行动物实验，以尽可能确认其安全性。
这是一场与时间赛跑的生死竞速。
随着时间的推移，小苏珊娜的病情不断恶化。她的癫痫每天发作超过100次，言语能力逐渐丧失，由于反复跌倒导致多次骨折而几乎总是必须坐在轮椅上。此外，小苏珊娜的父亲卢克也在这段时间内被诊断出患有III期结直肠癌。
“我唯一想到的是，‘我们要如何继续研究，找到治疗小苏珊娜的方法？’”卢克说道，“如果我死了，会发生什么？”
终于，在经历了约两年的严格开发过程并获得FDA的许可后，2022年10月，小苏珊娜终于接受了她的第一次治疗。这款ASO疗法被直接注入她的脊髓液中，研究人员希望它能被输送到她的大脑，开始修复KIF1A基因突变带来的损害。
小苏珊娜的治疗效果令人惊叹。几个月内，她的癫痫发作次数显著减少，从每天超过100次减少到每周不到30次。她开始再次行走，跌倒的次数大幅减少，语言能力也得到了改善，能够说出更长、更复杂的句子——这是她在病情恶化过程中逐渐丧失的能力。
一直陪伴着小苏珊娜一家的遗传学家温迪·钟博士对此深感震惊。她表示：“我们预期的是病情的稳定，而不是改善。这表明，尽管一些脑细胞已经受损，但如果能得到适当的支持，它们仍然有恢复功能的潜力。”
尽管进展令人鼓舞，战斗还没有结束。小苏珊娜仍在与癫痫作斗争，她的大部分视力也已丧失。ASO疗法尚未完全阻止疾病的发展，长期效果仍然未知。然而，小苏珊娜的故事为罕见疾病患者带来了一缕曙光。
对于卢克和莎莉来说，这段旅程充满了不屈不挠的决心。在这条路上，他们加入了一个不断壮大的研究人员、家庭和倡导者群体，大家共同致力于改变像小苏珊娜这样的孩子的命运。小苏珊娜的治疗故事可能只是个开始，标志着个体化医学新时代的到来。在这个时代里，即使是最罕见的疾病也能迎来定制且有效的治疗方案。
卢克说道：“这不仅仅关乎一个孩子，更是要证明这些疾病并非超出我们的能力范围。只要我们有足够的决心，我们就能找到方法帮助这些孩子过上更好的生活。”
随着小苏珊娜继续与KAND疾病抗争，她的故事成为了科学、社区和一个家庭不屈不挠之爱的生动见证。
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参考资料：
[1] A bespoke genetic therapy is helping Susannah. Can
similar drugs be made at scale for other rare diseases? Retrieved August 16,
2024 from https://www.statnews.com/2024/08/09/rare-disease-personalized-medicine-access-n-lorem-aso-therapy/
[2] Ziegler, Alban et al. “Antisense oligonucleotide therapy
in an individual with KIF1A-associated neurological disorder.” Nature medicine,
10.1038/s41591-024-03197-y. 9 Aug. 2024, doi:10.1038/s41591-024-03197-y
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