近日，Revolution Medicines宣布了其RAS(ON) G12D选择性抑制剂RMC-9805在既往接受过治疗的胰腺导管腺癌（PDAC）患者中的初步安全性和抗肿瘤数据。
RMC-9805-001是一项多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展I/Ib期研究，旨在评估RMC-9805对携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者的治疗效果。截至 2024 年 9 月 2 日，179例患者接受了递增剂量的 RMC-9805（150-1200mg，每日一次（QD）和 300-600mg，每日两次（BID））治疗。研究患者之前接受过的治疗中位数为2（范围为 0-9），所有患者之前都接受过标准治疗。
对 PDAC 患者进行了初步疗效评估。在II期候选推荐剂量为每日1200mg（20例患者每日1200mg，20例患者每日600mg）的情况下，在数据截止日期前至少14周接受RMC-9805首剂治疗的患者的客观缓解率（ORR）达到30%（12人）（确认或待定），疾病控制率（DCR）达到80%（32人）。
截至数据截止日，RMC-9805 的安全性令人鼓舞，各剂量水平的耐受性普遍良好。对于每天接受 1200mg RMC-9805 治疗的患者（n = 99），最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率超过 10%，主要是胃肠道相关毒性（恶心、腹泻和呕吐）和皮疹，严重程度主要为 1 级，持续时间通常有限。据报道，有 1 例出现 ALT 升高的 3 级 TRAE，未观察到 4 级或 5 级 TRAE。有四例患者（4%）出现了导致剂量减少的TRAE，没有患者因TRAE而中断治疗。没有观察到限制剂量的毒性反应，也没有达到最大耐受剂量。
“我们很高兴地报告我们的新型口服RAS(ON) G12D选择性共价抑制剂RMC-9805的首批临床数据，这些数据显示了令人鼓舞的初步安全性、耐受性和抗肿瘤活性，肿瘤缩小就是证明。”Revolution Medicines首席执行官兼董事长Mark A. Goldsmith表示：“这些数据虽然是初步的，但增强了我们的信念，即RMC-9805有可能在胰腺癌患者的新兴治疗模式中发挥作用，无论是作为单一疗法还是联合疗法。”
“胰腺癌是所有主要癌症中最易受RAS影响的癌症，G12D是胰腺癌中最常见的RAS突变。”RMC-9805-001研究的主要研究者、MD安德森癌症中心医学博士David Hong表示：“目前还没有针对这些患者的获批靶向疗法，因此这是一个尚未满足重大需求的领域。这是一种具有挑战性的疾病，但我们在这项I期研究中观察到，在一般可耐受的剂量下，抗肿瘤活性达到了令人鼓舞的水平。”
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近日，Revolution Medicines宣布了其RAS(ON) G12D选择性抑制剂RMC-9805在既往接受过治疗的胰腺导管腺癌（PDAC）患者中的初步安全性和抗肿瘤数据。
RMC-9805-001是一项多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展I/Ib期研究，旨在评估RMC-9805对携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者的治疗效果。截至 2024 年 9 月 2 日，179例患者接受了递增剂量的 RMC-9805（150-1200mg，每日一次（QD）和 300-600mg，每日两次（BID））治疗。研究患者之前接受过的治疗中位数为2（范围为 0-9），所有患者之前都接受过标准治疗。
对 PDAC 患者进行了初步疗效评估。在II期候选推荐剂量为每日1200mg（20例患者每日1200mg，20例患者每日600mg）的情况下，在数据截止日期前至少14周接受RMC-9805首剂治疗的患者的客观缓解率（ORR）达到30%（12人）（确认或待定），疾病控制率（DCR）达到80%（32人）。
截至数据截止日，RMC-9805 的安全性令人鼓舞，各剂量水平的耐受性普遍良好。对于每天接受 1200mg RMC-9805 治疗的患者（n = 99），最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率超过 10%，主要是胃肠道相关毒性（恶心、腹泻和呕吐）和皮疹，严重程度主要为 1 级，持续时间通常有限。据报道，有 1 例出现 ALT 升高的 3 级 TRAE，未观察到 4 级或 5 级 TRAE。有四例患者（4%）出现了导致剂量减少的TRAE，没有患者因TRAE而中断治疗。没有观察到限制剂量的毒性反应，也没有达到最大耐受剂量。
“我们很高兴地报告我们的新型口服RAS(ON) G12D选择性共价抑制剂RMC-9805的首批临床数据，这些数据显示了令人鼓舞的初步安全性、耐受性和抗肿瘤活性，肿瘤缩小就是证明。”Revolution Medicines首席执行官兼董事长Mark A. Goldsmith表示：“这些数据虽然是初步的，但增强了我们的信念，即RMC-9805有可能在胰腺癌患者的新兴治疗模式中发挥作用，无论是作为单一疗法还是联合疗法。”
“胰腺癌是所有主要癌症中最易受RAS影响的癌症，G12D是胰腺癌中最常见的RAS突变。”RMC-9805-001研究的主要研究者、MD安德森癌症中心医学博士David Hong表示：“目前还没有针对这些患者的获批靶向疗法，因此这是一个尚未满足重大需求的领域。这是一种具有挑战性的疾病，但我们在这项I期研究中观察到，在一般可耐受的剂量下，抗肿瘤活性达到了令人鼓舞的水平。”
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