来源：药渡
撰文：哲武子卿编辑：维他命
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专利检索与纳入
专利检索：在Espacenet数据库中以“pn any "WO" AND pd >= "20220701" AND pa any "ROCHE"”为检索式进行检索，末次检索日期为2024年9月24日；
专利纳入：本文纳入权利要求1即涉及作用机制明确的治疗性化合物的专利。
信息提取
纳入的专利根据其最早优先权日从晚到早进行排序，逐一提取重点信息。
从各专利的权利要求1提取以下信息：① 治疗用化合物的作用机制/结构类型；② 发明主题类型（包括分子结构相关专利、盐与/或晶型相关专利、用途相关专利、制剂相关专利、化合物制备方法相关专利）；③（代表）标题化合物结构式；④ 主要目标适应证。
在必要的情况下，根据其他权利要求或说明书提取权利要求1未提供的信息①~④或对权利要求1提供的信息进行适当的详细化。
需要指出的是：
*同一件发明专利的其他权利要求可能涉及不同于权利要求1的发明主题类型，如分子结构相关专利还会在其他权利要求涉及化合物制备方法、制剂、用途等发明主题；
*大部分情况下，本文用“——”将主要目标适应证连接于治疗用化合物的作用机制/结构类型之后，如“PKMYT1抑制剂——癌症”代表PKMYT1抑制剂的主要目标适应证为癌症；
*本文统一将大分子治疗用化合物描述为“结构类别@靶点”，比如“蛋白@PD-1”代表靶向PD-1的蛋白；由于蛋白类药物作用类型的多样性及专利文献对其描述的不规则性（包括但不限于“抗体”、“抗原结合分子/蛋白/多肽”、“蛋白变体”、“蛋白变体与抗体的融合蛋白”等），本文未对其予以区分。
小分子治疗用化合物相关专利
大分子治疗用化合物相关专利
*注：
a. 作为Treg细胞耗竭剂的可选方案之一；
b. 作为双特异性免疫细胞因子的可选方案之一。
本文纳入分析的专利及标题化合物如下表所总结。
整体而言
本文共纳入205件专利，最早优先权日跨度为2021年2月至2023年2月，能较为及时地透射罗氏公司最新的新药研发动态；
本文纳入的小分子治疗用化合物相关专利数量显著多于大分子治疗用化合物相关专利数量（126件 vs 82件），另外，小分子治疗用化合物分子结构相关专利数量更显著地多于大分子治疗用化合物分子结构相关专利（89件 vs 33件），说明小分子化合物目前仍然是罗氏公司的重点研发方向，至少仍然是罗氏公司新分子实体的重要来源；
肿瘤、自体免疫性疾病、神经科学疾病是本文纳入专利的主要目标适应证领域，其中不乏罕见病
就小分子治疗用化合物相关专利而言
所述的126件专利相关化合物共涉及40个作用机制/结构类别，且呈现一定的集群性，说明罗氏公司在广撒网的同时，又有一定的重点性——相关专利数量≥5件的作用机制/结构类型包括NLRP3抑制剂、GPR17抑制剂、机制不明的抗菌剂/抗菌肽、MAGL抑制剂、KRAS抑制剂、BRAF抑制剂、SIK抑制剂、GABA A γ1正向变构调控剂与、DGKα/ζ抑制剂；其中，除了BRAF抑制剂以外的其小分子治疗用化合物均与≥5件分子结构专利相关，可以认为是当前罗氏公司的研发重点领域；
NLRP3抑制剂、抗菌肽、KRAS抑制剂、BRAF抑制剂、EGFR抑制剂、SMN2剪接调控剂、CB2受体激动剂、pan-BRAF抑制剂、GABAA a5受体正向变构调节剂、ER拮抗剂、MEK抑制剂、ATR抑制剂、ABCA1诱导剂、TAAR1激动剂、TRPA1抑制剂、血管升压素受体拮抗剂、JAK抑制剂、BTK抑制剂、RIPK抑制剂均有一定数量的外周专利布局（除了分子结构相关专利以外的专利），说明对应的标题化合物是罗氏公司从其分子结构专利披露的数量庞大的化合物中筛选出的优选化合物，甚至进行了进一步的深入研究，可作为Pipeline披露信息的重要补充，值得重点关注其临床动态。
就大分子治疗用化合物相关专利而言
所述的82件专利涉及近60种作用机制/结构类型，而且未见分子结构相关专利数量>2的作用机制/结构类型，其分散度高于小分子，可能的原因包括：①多特异性靶点组合的多样性，比如所述的60种作用机制有11种包括了CD3靶向性；②笔者未深究不同表述的蛋白靶点在基因学上的关联性； 蛋白@CD20×CD3、蛋白@IL-6R与≥5件专利相关，而且均为已上市产品的新用途与制剂； 与小分子相关专利不同的是，大分子治疗用化合物的外周专利主要侧重于化合物的用途，其中尤其以联合用药居多，这与新适应证的拓展在新药研发中的地位及联合用药在肿瘤治疗中的地位相一致。
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专利纳入：本文纳入权利要求1即涉及作用机制明确的治疗性化合物的专利。
信息提取
纳入的专利根据其最早优先权日从晚到早进行排序，逐一提取重点信息。
从各专利的权利要求1提取以下信息：① 治疗用化合物的作用机制/结构类型；② 发明主题类型（包括分子结构相关专利、盐与/或晶型相关专利、用途相关专利、制剂相关专利、化合物制备方法相关专利）；③（代表）标题化合物结构式；④ 主要目标适应证。
在必要的情况下，根据其他权利要求或说明书提取权利要求1未提供的信息①~④或对权利要求1提供的信息进行适当的详细化。
需要指出的是：
*同一件发明专利的其他权利要求可能涉及不同于权利要求1的发明主题类型，如分子结构相关专利还会在其他权利要求涉及化合物制备方法、制剂、用途等发明主题；
*大部分情况下，本文用“——”将主要目标适应证连接于治疗用化合物的作用机制/结构类型之后，如“PKMYT1抑制剂——癌症”代表PKMYT1抑制剂的主要目标适应证为癌症；
*本文统一将大分子治疗用化合物描述为“结构类别@靶点”，比如“蛋白@PD-1”代表靶向PD-1的蛋白；由于蛋白类药物作用类型的多样性及专利文献对其描述的不规则性（包括但不限于“抗体”、“抗原结合分子/蛋白/多肽”、“蛋白变体”、“蛋白变体与抗体的融合蛋白”等），本文未对其予以区分。
小分子治疗用化合物相关专利
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*注：
a. 作为Treg细胞耗竭剂的可选方案之一；
b. 作为双特异性免疫细胞因子的可选方案之一。
本文纳入分析的专利及标题化合物如下表所总结。
整体而言
本文共纳入205件专利，最早优先权日跨度为2021年2月至2023年2月，能较为及时地透射罗氏公司最新的新药研发动态；
本文纳入的小分子治疗用化合物相关专利数量显著多于大分子治疗用化合物相关专利数量（126件 vs 82件），另外，小分子治疗用化合物分子结构相关专利数量更显著地多于大分子治疗用化合物分子结构相关专利（89件 vs 33件），说明小分子化合物目前仍然是罗氏公司的重点研发方向，至少仍然是罗氏公司新分子实体的重要来源；
肿瘤、自体免疫性疾病、神经科学疾病是本文纳入专利的主要目标适应证领域，其中不乏罕见病
就小分子治疗用化合物相关专利而言
所述的126件专利相关化合物共涉及40个作用机制/结构类别，且呈现一定的集群性，说明罗氏公司在广撒网的同时，又有一定的重点性——相关专利数量≥5件的作用机制/结构类型包括NLRP3抑制剂、GPR17抑制剂、机制不明的抗菌剂/抗菌肽、MAGL抑制剂、KRAS抑制剂、BRAF抑制剂、SIK抑制剂、GABA A γ1正向变构调控剂与、DGKα/ζ抑制剂；其中，除了BRAF抑制剂以外的其小分子治疗用化合物均与≥5件分子结构专利相关，可以认为是当前罗氏公司的研发重点领域；
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