本期看点
1. 新型IL-15受体激动剂NKTR-255联用嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL），患者12个月时的无进展生存率是单独使用CAR-T细胞疗法历史对照组的两倍（67%对比38%）。
2. 单抗疗法briquilimab在针对慢性诱发性荨麻疹（CIndU）患者开展的1b/2a期研究中表现亮眼，93%的患者在接受治疗后6周达成缓解。
3. 首个进入人体临床试验的工程化B细胞疗法ISP-001的初步结果积极，首位接受治疗的1型黏多糖贮积症（MPS I）患者已停止使用标准疗法。
NKTR-255：公布1期联合治疗试验数据
Nektar Therapeutics公司公布了一项1期研究的首个临床数据，该研究评估了其新型IL-15受体激动剂NKTR-255联用靶向CD19和CD22的自体双特异性CAR-T细胞疗法治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者的效果。NKTR-255是一种聚合物偶联人IL-15，它能保持与IL-15受体α亚基的结合亲和力，并降低清除率，从而提供持续的药效学作用。NKTR-255具有增强免疫治疗效果的潜力。
此次公布的结果显示，NKTR-255联用CAR-T细胞疗法治疗复发或难治性B-ALL患者的疗效良好。9名患者中有8名获得了完全缓解（CR），伴有或不伴有血液学恢复，所有患者均未检测到微小残留病（MRD）。此外，与仅接受相同CAR-T细胞疗法的历史对照组相比，NKTR-255联用CAR-T细胞疗法组患者的12个月无复发生存率更高（67%对比38%）。历史对照组患者的中位无复发生存期（RFS）为3.9个月，联合治疗组患者接受随访超过14个月，中位RFS尚未达到。安全性方面，未观察到与NKTR-255相关的剂量限制性毒性。联合治疗组中观察到的毒性与单独使用CAR-T细胞治疗后观察到的毒性相似。
Briquilimab：公布1b/2a期临床试验数据
Jasper Therapeutics公司公布了其候选单抗briquilimab用于治疗慢性诱发性荨麻疹的1b/2a期研究SPOTLIGHT的初步数据。Briquilimab是一种非糖基化单克隆抗体，可通过靶向细胞表面受体c-Kit（也称为CD117）以避免与干细胞因子结合，从而阻断肥大细胞中的关键生存信号，造成细胞凋亡与耗竭，从而消除肥大细胞驱动疾病（如慢性荨麻疹）中炎症反应的潜在来源。
此次公布的结果显示，CIndU患者在接受briquilimab皮下注射后1周便观察到CR，且93%的患者在接受治疗后6周达成缓解。120毫克剂量组中，12名患者中有10名（83%）达到了CR，1名达成部分缓解（PR）。40毫克组中，1名患者达成CR，2名患者达成PR。该公司已获得监管批准在SPOTLIGHT研究中招募患者接受更高剂量药物的治疗。
ISP-001：公布1期临床试验中首例患者的数据
Immusoft公司公布了首位接受其工程化B细胞疗法ISP-001治疗的1型黏多糖贮积症患者的积极结果。根据新闻稿，ISP-001是首个进入人体临床试验的工程化B细胞疗法。该疗法使用非病毒载体将表达α-L-艾杜糖苷酶的转基因引入B细胞中，能够让经过改造的B细胞长期大量生产治疗性蛋白，从而改善患者症状。
此次公布的临床试验结果显示，首位接受ISP-001治疗的患者在接受治疗3-8个月后，尿液中的多糖疾病生物标志物水平降低到正常范围内。这名患者脑脊液中的硫酸乙酰肝素（HS）水平在接受治疗6个月时降低25%。这是FDA认可的一个与MPS I疾病活动相关的替代终点。生物标志物之外，这名患者的6分钟行走检测表现提高30%，并且肩部活动范围在6个月时得到改善。关节僵硬是MPS I的症状之一。在接受治疗8个月后，该患者停止使用标准酶替代疗法（ERT）。随后的一个月里，患者的6分钟行走检测表现仍然获得改善，不过幅度比6个月时有所下降，肩部活动范围的改善得到维持。安全性方面，ISP-001的耐受性良好。截至2024年9月19日，尚未报告任何不良事件。
WVE-006：公布1b/2a期临床试验数据
Wave Life Sciences公司公布了其在研RNA编辑候选疗法WVE-006用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的1b/2a期临床试验RestorAATion-2的积极结果。AATD是一种可影响肺和肝脏功能的遗传疾病，患者除了缺乏具有正常功能的α-1抗胰蛋白酶（AAT），其突变型AAT蛋白的积累也会损害肝脏和肺部。WVE-006是一款通过PN化学修饰和GalNAc偶联，以皮下注射方式给药的潜在“first-in-class”RNA编辑寡核苷酸疗法。WVE-006的设计旨在修复SERPINA1等位基因编码mRNA中的单碱基突变，从而恢复血液中的功能性野生型AAT蛋白，同时减少异常AAT蛋白的存在，以潜在治疗AATD相关的肺病和/或肝病。
此次公布的结果显示，WVE-006能够成功编辑AATD患者的基因。基线时未能检测到患者体内的AAT蛋白，而在试验第15天时，患者的平均总AAT蛋白水平达到10.8微摩尔，达到了监管机构批准AAT增强疗法的标准。此外，早在试验第3天，患者的总AAT和M-AAT蛋白水平即较基线增加，并持续到第57天。根据新闻稿，WVE-006是首个进入临床开发的RNA编辑疗法，该试验结果是RNA编辑疗法在人体当中完成的首次机制验证。
BB-301：公布1b/2a期临床试验中前两例患者的数据
Benitec Biopharma公司公布了其开发用于治疗眼咽肌营养不良（OPMD）的沉默和取代基因疗法BB-301在早期临床试验中的前两例患者的积极数据。该疗法利用一种新型的、经过改良的AAV9载体，表达一种独特的、单一的双功能构建体，从而能够促进密码子优化的PABPN1基因和两个针对PABPN1突变体siRNA的共同表达。这两个siRNA被塑造成微RNA骨架，以抑制有缺陷的PABPN1突变体的表达，同时允许表达经过密码子优化的PABPN1基因，用PABPN1蛋白的功能性版本取代突变体。
两名患者接受了最低剂量的BB-301治疗，未报告值得注意的不良事件。此次公布的结果显示，1号患者和2号患者分别在接受BB-301治疗9个月和6个月后，吞咽功能得到了持久且有临床意义的改善。其中，在基线时症状更轻的2号患者的悉尼吞咽问卷评分已达到了临床定义的正常水平。新闻稿指出，这是使用新型基因疗法成功改善OPMD患者吞咽功能的首次报道。
SR-02：IND申请获得FDA许可
Seraxis公司宣布，其新型胰岛替代疗法SR-02的IND申请已获得FDA许可，可开展1/2期临床研究。SR-02由同种异体胰腺内分泌细胞簇组成，当被植入网膜时，可在患者自身的胰腺外形成功能性内分泌胰腺。SR-02能够以临床规模生产，由健康供体胰腺组织进行重编程后产生的专有干细胞系制成。新闻稿指出，SR-02作为一种有潜力功能性治愈需要胰岛素的糖尿病患者的疗法，是FDA许可的首个可用于人体试验的重编程干细胞衍生的候选胰腺产品。
CLN-978：IND申请获得FDA许可
Cullinan Therapeutics公司宣布，美国FDA批准了其新型、高效的CD19 x CD3靶向双特异性T细胞接合器CLN-978的IND申请，其针对中度至重度系统性红斑狼疮（SLE）患者的全球1期临床试验可在美国开展。新闻稿指出，CLN-978是首个在自身免疫疾病领域获得美国FDA授予IND批准的在研CD19靶向T细胞接合器。
CLN-978可在体外和体内引发对表达CD19的靶细胞的定向裂解。CLN-978与CD19的结合亲和力极高，可有效靶向B细胞，包括CD19水平极低的B细胞。CLN-978的分子量小（65 kDa），含有两个单链可变片段，一个与CD19结合，另一个与T细胞上的CD3结合，还有一个与人血清白蛋白结合的单结构域抗体，可延长血清半衰期。CLN-978有望为SLE和类风湿性关节炎等自身免疫疾病患者提供一种方便、现货型、皮下注射的治疗选择。
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本期看点
1. 新型IL-15受体激动剂NKTR-255联用嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL），患者12个月时的无进展生存率是单独使用CAR-T细胞疗法历史对照组的两倍（67%对比38%）。
2. 单抗疗法briquilimab在针对慢性诱发性荨麻疹（CIndU）患者开展的1b/2a期研究中表现亮眼，93%的患者在接受治疗后6周达成缓解。
3. 首个进入人体临床试验的工程化B细胞疗法ISP-001的初步结果积极，首位接受治疗的1型黏多糖贮积症（MPS I）患者已停止使用标准疗法。
NKTR-255：公布1期联合治疗试验数据
Nektar Therapeutics公司公布了一项1期研究的首个临床数据，该研究评估了其新型IL-15受体激动剂NKTR-255联用靶向CD19和CD22的自体双特异性CAR-T细胞疗法治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者的效果。NKTR-255是一种聚合物偶联人IL-15，它能保持与IL-15受体α亚基的结合亲和力，并降低清除率，从而提供持续的药效学作用。NKTR-255具有增强免疫治疗效果的潜力。
此次公布的结果显示，NKTR-255联用CAR-T细胞疗法治疗复发或难治性B-ALL患者的疗效良好。9名患者中有8名获得了完全缓解（CR），伴有或不伴有血液学恢复，所有患者均未检测到微小残留病（MRD）。此外，与仅接受相同CAR-T细胞疗法的历史对照组相比，NKTR-255联用CAR-T细胞疗法组患者的12个月无复发生存率更高（67%对比38%）。历史对照组患者的中位无复发生存期（RFS）为3.9个月，联合治疗组患者接受随访超过14个月，中位RFS尚未达到。安全性方面，未观察到与NKTR-255相关的剂量限制性毒性。联合治疗组中观察到的毒性与单独使用CAR-T细胞治疗后观察到的毒性相似。
Briquilimab：公布1b/2a期临床试验数据
Jasper Therapeutics公司公布了其候选单抗briquilimab用于治疗慢性诱发性荨麻疹的1b/2a期研究SPOTLIGHT的初步数据。Briquilimab是一种非糖基化单克隆抗体，可通过靶向细胞表面受体c-Kit（也称为CD117）以避免与干细胞因子结合，从而阻断肥大细胞中的关键生存信号，造成细胞凋亡与耗竭，从而消除肥大细胞驱动疾病（如慢性荨麻疹）中炎症反应的潜在来源。
此次公布的结果显示，CIndU患者在接受briquilimab皮下注射后1周便观察到CR，且93%的患者在接受治疗后6周达成缓解。120毫克剂量组中，12名患者中有10名（83%）达到了CR，1名达成部分缓解（PR）。40毫克组中，1名患者达成CR，2名患者达成PR。该公司已获得监管批准在SPOTLIGHT研究中招募患者接受更高剂量药物的治疗。
ISP-001：公布1期临床试验中首例患者的数据
Immusoft公司公布了首位接受其工程化B细胞疗法ISP-001治疗的1型黏多糖贮积症患者的积极结果。根据新闻稿，ISP-001是首个进入人体临床试验的工程化B细胞疗法。该疗法使用非病毒载体将表达α-L-艾杜糖苷酶的转基因引入B细胞中，能够让经过改造的B细胞长期大量生产治疗性蛋白，从而改善患者症状。
此次公布的临床试验结果显示，首位接受ISP-001治疗的患者在接受治疗3-8个月后，尿液中的多糖疾病生物标志物水平降低到正常范围内。这名患者脑脊液中的硫酸乙酰肝素（HS）水平在接受治疗6个月时降低25%。这是FDA认可的一个与MPS I疾病活动相关的替代终点。生物标志物之外，这名患者的6分钟行走检测表现提高30%，并且肩部活动范围在6个月时得到改善。关节僵硬是MPS I的症状之一。在接受治疗8个月后，该患者停止使用标准酶替代疗法（ERT）。随后的一个月里，患者的6分钟行走检测表现仍然获得改善，不过幅度比6个月时有所下降，肩部活动范围的改善得到维持。安全性方面，ISP-001的耐受性良好。截至2024年9月19日，尚未报告任何不良事件。
WVE-006：公布1b/2a期临床试验数据
Wave Life Sciences公司公布了其在研RNA编辑候选疗法WVE-006用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的1b/2a期临床试验RestorAATion-2的积极结果。AATD是一种可影响肺和肝脏功能的遗传疾病，患者除了缺乏具有正常功能的α-1抗胰蛋白酶（AAT），其突变型AAT蛋白的积累也会损害肝脏和肺部。WVE-006是一款通过PN化学修饰和GalNAc偶联，以皮下注射方式给药的潜在“first-in-class”RNA编辑寡核苷酸疗法。WVE-006的设计旨在修复SERPINA1等位基因编码mRNA中的单碱基突变，从而恢复血液中的功能性野生型AAT蛋白，同时减少异常AAT蛋白的存在，以潜在治疗AATD相关的肺病和/或肝病。
此次公布的结果显示，WVE-006能够成功编辑AATD患者的基因。基线时未能检测到患者体内的AAT蛋白，而在试验第15天时，患者的平均总AAT蛋白水平达到10.8微摩尔，达到了监管机构批准AAT增强疗法的标准。此外，早在试验第3天，患者的总AAT和M-AAT蛋白水平即较基线增加，并持续到第57天。根据新闻稿，WVE-006是首个进入临床开发的RNA编辑疗法，该试验结果是RNA编辑疗法在人体当中完成的首次机制验证。
BB-301：公布1b/2a期临床试验中前两例患者的数据
Benitec Biopharma公司公布了其开发用于治疗眼咽肌营养不良（OPMD）的沉默和取代基因疗法BB-301在早期临床试验中的前两例患者的积极数据。该疗法利用一种新型的、经过改良的AAV9载体，表达一种独特的、单一的双功能构建体，从而能够促进密码子优化的PABPN1基因和两个针对PABPN1突变体siRNA的共同表达。这两个siRNA被塑造成微RNA骨架，以抑制有缺陷的PABPN1突变体的表达，同时允许表达经过密码子优化的PABPN1基因，用PABPN1蛋白的功能性版本取代突变体。
两名患者接受了最低剂量的BB-301治疗，未报告值得注意的不良事件。此次公布的结果显示，1号患者和2号患者分别在接受BB-301治疗9个月和6个月后，吞咽功能得到了持久且有临床意义的改善。其中，在基线时症状更轻的2号患者的悉尼吞咽问卷评分已达到了临床定义的正常水平。新闻稿指出，这是使用新型基因疗法成功改善OPMD患者吞咽功能的首次报道。
SR-02：IND申请获得FDA许可
Seraxis公司宣布，其新型胰岛替代疗法SR-02的IND申请已获得FDA许可，可开展1/2期临床研究。SR-02由同种异体胰腺内分泌细胞簇组成，当被植入网膜时，可在患者自身的胰腺外形成功能性内分泌胰腺。SR-02能够以临床规模生产，由健康供体胰腺组织进行重编程后产生的专有干细胞系制成。新闻稿指出，SR-02作为一种有潜力功能性治愈需要胰岛素的糖尿病患者的疗法，是FDA许可的首个可用于人体试验的重编程干细胞衍生的候选胰腺产品。
CLN-978：IND申请获得FDA许可
Cullinan Therapeutics公司宣布，美国FDA批准了其新型、高效的CD19 x CD3靶向双特异性T细胞接合器CLN-978的IND申请，其针对中度至重度系统性红斑狼疮（SLE）患者的全球1期临床试验可在美国开展。新闻稿指出，CLN-978是首个在自身免疫疾病领域获得美国FDA授予IND批准的在研CD19靶向T细胞接合器。
CLN-978可在体外和体内引发对表达CD19的靶细胞的定向裂解。CLN-978与CD19的结合亲和力极高，可有效靶向B细胞，包括CD19水平极低的B细胞。CLN-978的分子量小（65 kDa），含有两个单链可变片段，一个与CD19结合，另一个与T细胞上的CD3结合，还有一个与人血清白蛋白结合的单结构域抗体，可延长血清半衰期。CLN-978有望为SLE和类风湿性关节炎等自身免疫疾病患者提供一种方便、现货型、皮下注射的治疗选择。
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