▎药明康德内容团队编辑
罗氏（Roche）今天宣布，欧盟委员会已批准其新一代C5循环抗体Piasky（crovalimab，可伐利单抗）用以治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人和青少年（12岁及以上，体重40公斤及以上）患者，无论患者之前是否曾使用过C5抑制剂治疗。根据新闻稿，PiaSky是欧盟首个每月一次的皮下（SC）注射PNH疗法，且患者在经过充分培训后可自行注射。该疗法可能为成为当前定期静脉输注C5抑制剂疗法的替代选择，有望帮助减少PNH患者及其照护者的负担和生活干扰。
PNH是一种罕见且危及生命的综合征，患者会突然出现血尿、贫血和血栓形成等症状。PNH患者体内的乳酸脱氢酶（LDH）水平明显高于正常值，LDH是溶血的标志，溶血时会增加血栓风险，这也是PNH患者死亡的主要原因。抑制补体C5是具有显著临床症状PNH患者的标准治疗。然而，持续抑制末端补体途径的需求和补体C5的高血清浓度给药物开发带来了挑战，使得患者只能接受静脉注射治疗。
欧盟这次批准主要是基于临床3期试验COMMODORE 2研究的结果，该研究入组患者为之前未接受过C5抑制剂治疗的PNH患者。该研究表明，每4周皮下注射一次的PiaSky可达到疾病控制效果，且耐受性良好。PiaSky的效果不劣于需每2周静脉注射一次的C5抑制剂eculizumab（现有标准疗法）。接受PiaSky治疗的患者不良事件发生率与活性对照药物相似（分别为78%和80%）。该申请还包括另外两项3期试验的积极数据，即COMMODORE 1研究，研究对象为从使用目前获批的C5抑制剂转换为使用PiaSky的PNH患者；以及COMMODORE 3研究，该试验入组患者为中国首次接受C5抑制剂治疗的患者。
根据2022年年底在美国血液学会（ASH）年会上展示的数据，PiaSky在COMMODORE 3研究中达到了共同主要疗效终点——以LDH水平测定的溶血控制的受试者比例，以及避免输血（TA）的受试者比例。
具体而言，从第5周到第25周，溶血得到控制的受试者平均比例为78.7%。筛查前24周内实现TA的受试者比例（0.0%）与基线至第25周实现TA的受试者比例（51.0%）之间，差异具有统计学意义。值得一提的是，输血需求是PNH补体失调引起溶血的重要临床指标。
据报道，在使用PiaSky治疗后的两周内，受试者疲劳状态得到了快速且有临床意义的改善，并随着时间的推移而持续。试验中总体安全性数据与C5抑制剂和潜在疾病的已知安全性一致，表明PiaSky耐受性良好，没有发现新的安全性信号。
图片来源：123RF
PiaSky是一款靶向补体蛋白C5的可循环使用人源化单克隆抗体，旨在阻断人体免疫系统中的补体系统。该产品通过连续单克隆抗体回收技术工程化改造，与C5结合可以诱导C5蛋白的降解，然后这一抗体可以通过与FcRn受体结合，重新被释放到细胞外，与其它C5蛋白结合。因此，PiaSky在较低的剂量就可以达到迅速和持久的补体通路抑制。
根据罗氏早先新闻稿介绍，PiaSky对PHN治疗有效性和便利性都有很大提高。在常规输血治疗中，PNH患者因反复溶血需要不断入院输血，且每次输血时间一般在3-4小时，而PiaSky可每4周1次自行皮下注射，便利性更高。今年2月，中国国家药监局（NMPA）批准该疗法上市，用于未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症成人和青少年（≥12岁）患者。
目前临床上有多款处于临床阶段的在研PNH疗法，期待这些在研疗法能够如PiaSky一样，最终顺利获批造福更多PNH患者。
▲截至2024年6月17日，全球处于活跃研发状态的临床PNH疗法盘点
注：本表由药明康德内容团队根据公开资料梳理，为不完全统计。如有遗漏，欢迎补充。
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参考资料：
[1] Roche’s PiaSky approved in the EU as the first monthly subcutaneous treatment for people with PNH. Retrieved August 27, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/08/27/2935905/0/en/Roche-s-PiaSky-approved-in-the-EU-as-the-first-monthly-subcutaneous-treatment-for-people-with-PNH.html
[2] Novel Drug Approvals for 2024. Retrieved June 21, 2024 from https://www.fda.gov/drugs/novel-drug-approvals-fda/novel-drug-approvals-2024
[3]国家药监局批准可伐利单抗注射液上市.Retrieved June 21, 2024, from https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20240207173310135.html
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罗氏（Roche）今天宣布，欧盟委员会已批准其新一代C5循环抗体Piasky（crovalimab，可伐利单抗）用以治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人和青少年（12岁及以上，体重40公斤及以上）患者，无论患者之前是否曾使用过C5抑制剂治疗。根据新闻稿，PiaSky是欧盟首个每月一次的皮下（SC）注射PNH疗法，且患者在经过充分培训后可自行注射。该疗法可能为成为当前定期静脉输注C5抑制剂疗法的替代选择，有望帮助减少PNH患者及其照护者的负担和生活干扰。
PNH是一种罕见且危及生命的综合征，患者会突然出现血尿、贫血和血栓形成等症状。PNH患者体内的乳酸脱氢酶（LDH）水平明显高于正常值，LDH是溶血的标志，溶血时会增加血栓风险，这也是PNH患者死亡的主要原因。抑制补体C5是具有显著临床症状PNH患者的标准治疗。然而，持续抑制末端补体途径的需求和补体C5的高血清浓度给药物开发带来了挑战，使得患者只能接受静脉注射治疗。
欧盟这次批准主要是基于临床3期试验COMMODORE 2研究的结果，该研究入组患者为之前未接受过C5抑制剂治疗的PNH患者。该研究表明，每4周皮下注射一次的PiaSky可达到疾病控制效果，且耐受性良好。PiaSky的效果不劣于需每2周静脉注射一次的C5抑制剂eculizumab（现有标准疗法）。接受PiaSky治疗的患者不良事件发生率与活性对照药物相似（分别为78%和80%）。该申请还包括另外两项3期试验的积极数据，即COMMODORE 1研究，研究对象为从使用目前获批的C5抑制剂转换为使用PiaSky的PNH患者；以及COMMODORE 3研究，该试验入组患者为中国首次接受C5抑制剂治疗的患者。
根据2022年年底在美国血液学会（ASH）年会上展示的数据，PiaSky在COMMODORE 3研究中达到了共同主要疗效终点——以LDH水平测定的溶血控制的受试者比例，以及避免输血（TA）的受试者比例。
具体而言，从第5周到第25周，溶血得到控制的受试者平均比例为78.7%。筛查前24周内实现TA的受试者比例（0.0%）与基线至第25周实现TA的受试者比例（51.0%）之间，差异具有统计学意义。值得一提的是，输血需求是PNH补体失调引起溶血的重要临床指标。
据报道，在使用PiaSky治疗后的两周内，受试者疲劳状态得到了快速且有临床意义的改善，并随着时间的推移而持续。试验中总体安全性数据与C5抑制剂和潜在疾病的已知安全性一致，表明PiaSky耐受性良好，没有发现新的安全性信号。
图片来源：123RF
PiaSky是一款靶向补体蛋白C5的可循环使用人源化单克隆抗体，旨在阻断人体免疫系统中的补体系统。该产品通过连续单克隆抗体回收技术工程化改造，与C5结合可以诱导C5蛋白的降解，然后这一抗体可以通过与FcRn受体结合，重新被释放到细胞外，与其它C5蛋白结合。因此，PiaSky在较低的剂量就可以达到迅速和持久的补体通路抑制。
根据罗氏早先新闻稿介绍，PiaSky对PHN治疗有效性和便利性都有很大提高。在常规输血治疗中，PNH患者因反复溶血需要不断入院输血，且每次输血时间一般在3-4小时，而PiaSky可每4周1次自行皮下注射，便利性更高。今年2月，中国国家药监局（NMPA）批准该疗法上市，用于未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症成人和青少年（≥12岁）患者。
目前临床上有多款处于临床阶段的在研PNH疗法，期待这些在研疗法能够如PiaSky一样，最终顺利获批造福更多PNH患者。
▲截至2024年6月17日，全球处于活跃研发状态的临床PNH疗法盘点
注：本表由药明康德内容团队根据公开资料梳理，为不完全统计。如有遗漏，欢迎补充。
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参考资料：
[1] Roche’s PiaSky approved in the EU as the first monthly subcutaneous treatment for people with PNH. Retrieved August 27, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/08/27/2935905/0/en/Roche-s-PiaSky-approved-in-the-EU-as-the-first-monthly-subcutaneous-treatment-for-people-with-PNH.html
[2] Novel Drug Approvals for 2024. Retrieved June 21, 2024 from https://www.fda.gov/drugs/novel-drug-approvals-fda/novel-drug-approvals-2024
[3]国家药监局批准可伐利单抗注射液上市.Retrieved June 21, 2024, from https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20240207173310135.html
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