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IDEAYA Biosciences今天公布了在研疗法IDE397在甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失的尿路上皮癌（UC）和非小细胞肺癌（NSCLC）患者中进行的1期临床试验扩展数据。IDE397是一款潜在“first-in-class”甲硫氨酸腺苷转移酶2α（MAT2A）抑制剂。数据显示，IDE397达到~33%的客观缓解率（ORR）和93%的疾病控制率（DCR）。IDE397目前正在2期临床试验中用于治疗MTAP缺失的实体瘤。

目前尚无FDA批准治疗MTAP缺失实体瘤的药物。在评估IDE397的1期临床试验中，接受2期临床试验推荐剂量（RP2D）IDE397治疗的患者中观察到令人鼓舞的临床活性。这些患者为接受过多种治疗的MTAP缺失的UC和NSCLC患者。1期临床扩展数据基于27例可评估的MTAP缺失患者。

初步疗效分析显示，在27名可评估患者中，1例患者获得完全缓解（CR），8例患者获得部分缓解（PR）。这9例患者的缓解均已通过RECIST 1.1评估确认，包括4例UC患者（其中1例为CR）和5例NSCLC患者。此外，16例患者疾病稳定，在27名可评估患者中，疾病控制率约为93%。

▲IDE397的1期临床试验扩展数据（图片来源：IDEAYA Biosciences公司官网）

初步缓解持久性评估显示：27例患者中有15例仍在接受治疗。9例确认获得缓解的患者中7例仍在治疗中。中位治疗持续时间尚未达到，已超过6.2个月。缓解持续时间和无进展生存期数据尚不成熟。有3例UC患者治疗超过250天，7例NSCLC患者治疗超过200天。

▲IDE397的1期临床试验缓解持久性数据（图片来源：IDEAYA Biosciences公司官网）

安全性方面，约18%的患者中观察到3级或以上药物相关不良事件，未观察到药物相关的严重不良事件（SAE）。未观察到因药物相关的不良事件而导致的停药情况。

“合成致死”是近年来得到临床验证的抗癌药物开发理念。具体来说，癌细胞携带大量的基因突变，这些突变让它们与健康细胞相比具有不同的特征，然而同时也可能产生独特的弱点。通过探索这些弱点，可以在杀死癌细胞的同时避免伤害健康细胞。合成致死理念的范例之一是PARP抑制剂，它在杀伤携带BRCA基因突变的癌细胞同时，减少对健康细胞的影响。

IDE397是IDEAYA公司开发的MAT2A小分子抑制剂。MTAP缺失的肿瘤因为肿瘤代谢途径的变化对它尤其敏感。MTAP缺失患者群体估计占所有实体瘤的15%，包括大约15%的非小细胞肺癌、28%的食道癌、26%的膀胱癌、和10%的胃癌患者。

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参考资料：

[1] IDEAYA Announces Positive Interim Phase 1 Expansion Data of IDE397 in MTAP-Deletion Urothelial and Lung Cancer as Late-Breaker Oral Presentation at EORTC-NCI-AACR 2024. Retrieved October 25, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/ideaya-announces-positive-interim-phase-1-expansion-data-of-ide397-in-mtap-deletion-urothelial-and-lung-cancer-as-late-breaker-oral-presentation-at-eortc-nci-aacr-2024-302286733.html

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MTAP缺失患者群体估计占所有实体瘤的15%，包括大约15%的非小细胞肺癌、28%的食道癌、26%的膀胱癌、和10%的胃癌患者。