2024年10月10日，基石药业的ITGB4靶向ADC CS5006专利（WO2024208354）公开，已接近完成PCC的筛选，预计将于2025年提交IND申请，CS5006应该是首个ITGB4靶向疗法。
整合素β4 (ITGB4)是一种跨膜蛋白，仅与整合素α6 (ITGA6) 结合形成异二聚体（α6β4），并以层粘连蛋白作为细胞外配体。ITGB4被视为多种肿瘤的标志物，其高表达与肿瘤的侵袭性和不良预后相关。其在NSCLC、CRC、ESCC和HNSCC等多种适应症中高度表达。
此前官网信息显示CS5006使用的是经临床验证的连接子和毒素，然而此次公开信息显示使用的是自主知识产权的连接子，信息存在一定的矛盾。
此外，基石药业还在积极推进新一代拥有自主知识产权的连接子的开发，以提高连接子的亲水性和肿瘤选择性，并基于此开发了多个ADC管线，其中包括：
靶向SSTR2 ADC（泰尔康有两款PDC处于临床前，分别为TYE1002和TYE2001）的CS5005；
靶向EGFR/HER3 ADC（百利天恒的BL-B01D1处于III期、BL-B16D1处于临床I期，百奥赛图的BCG019处于临床前）的CS5007；
基石药业Pipeline
从专利公开信息看，其重点保护的3中L-P结构如下，均为已知结构（Vedotin、Deruxtecan和诗健生物的MC-VC-PABA-DMEM-SN38），后续基石药业公开更多信息后再进行佐证。
Vedotin
Deruxtecan
MC-VC-PABA-DMEM-SN38
早在2020年10月，基石药业与LegoChem达成合作协议获得了CS5001/LCB71在韩国以外全球权益，基石药业计划2024年内将启动注册临床研究(ROR1 ADC年内启动注册临床，首个在实体瘤和淋巴瘤中均观察到疗效)。
CS5001是LegoChem和ABL Bio合作开发的ROR1靶向ADC，使用ConjuAll偶联技术（异戊二烯），Payload为PBD前药，DAR值为2。
CS5001结构
目前，CS5001仅开展了一项临床试验（CS5001-101，计划入组256例患者）基石药业公开信息显示CS5001是目前已知首个在实体瘤和淋巴瘤中均观察到临床疗效的ROR1 ADC，其临床开发进展位于全球前二。
2024年ASCO，基石药业公布了CS5001-101试验的早期研究结果。从公开的有限信息看，安全性数据良好，药效还可以。
ASCO会议公开信息显示已完成第9剂量水平（156 ug/kg, Q3W）；仍未观察到DLT，且未达MTD。
霍奇金淋巴瘤（HL）：从第5剂量水平（50 μg/kg）起观察到客观缓解；9例可评估的患者中有1例达到CR以及4例达到PR，ORR为55.6%。
DLBCL：从第7剂量水平（100 ug/kg）起观察到客观缓解；6例可评估的患者中有1例达到CR以及2例达到PR，ORR为50.0%。
在实体瘤中，从第7剂量水平（100 ug/kg）起也开始观察到多例PR和SD伴肿瘤负荷减小，包括NSCLC（1例PR及3例SD），胰腺癌（1例PR），TNBC（1例SD），OVC（1例SD）。
参考资料：A phase 1a/b, multi-regional, first-in-human study of CS5001, a novel anti-ROR1 ADC, in patients with advanced solid tumors and lymphomas. 2024 ASCO Abstract 3023.
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2024年10月10日，基石药业的ITGB4靶向ADC CS5006专利（WO2024208354）公开，已接近完成PCC的筛选，预计将于2025年提交IND申请，CS5006应该是首个ITGB4靶向疗法。
整合素β4 (ITGB4)是一种跨膜蛋白，仅与整合素α6 (ITGA6) 结合形成异二聚体（α6β4），并以层粘连蛋白作为细胞外配体。ITGB4被视为多种肿瘤的标志物，其高表达与肿瘤的侵袭性和不良预后相关。其在NSCLC、CRC、ESCC和HNSCC等多种适应症中高度表达。
此前官网信息显示CS5006使用的是经临床验证的连接子和毒素，然而此次公开信息显示使用的是自主知识产权的连接子，信息存在一定的矛盾。
此外，基石药业还在积极推进新一代拥有自主知识产权的连接子的开发，以提高连接子的亲水性和肿瘤选择性，并基于此开发了多个ADC管线，其中包括：
靶向SSTR2 ADC（泰尔康有两款PDC处于临床前，分别为TYE1002和TYE2001）的CS5005；
靶向EGFR/HER3 ADC（百利天恒的BL-B01D1处于III期、BL-B16D1处于临床I期，百奥赛图的BCG019处于临床前）的CS5007；
基石药业Pipeline
从专利公开信息看，其重点保护的3中L-P结构如下，均为已知结构（Vedotin、Deruxtecan和诗健生物的MC-VC-PABA-DMEM-SN38），后续基石药业公开更多信息后再进行佐证。
Vedotin
Deruxtecan
MC-VC-PABA-DMEM-SN38
早在2020年10月，基石药业与LegoChem达成合作协议获得了CS5001/LCB71在韩国以外全球权益，基石药业计划2024年内将启动注册临床研究(ROR1 ADC年内启动注册临床，首个在实体瘤和淋巴瘤中均观察到疗效)。
CS5001是LegoChem和ABL Bio合作开发的ROR1靶向ADC，使用ConjuAll偶联技术（异戊二烯），Payload为PBD前药，DAR值为2。
CS5001结构
目前，CS5001仅开展了一项临床试验（CS5001-101，计划入组256例患者）基石药业公开信息显示CS5001是目前已知首个在实体瘤和淋巴瘤中均观察到临床疗效的ROR1 ADC，其临床开发进展位于全球前二。
2024年ASCO，基石药业公布了CS5001-101试验的早期研究结果。从公开的有限信息看，安全性数据良好，药效还可以。
ASCO会议公开信息显示已完成第9剂量水平（156 ug/kg, Q3W）；仍未观察到DLT，且未达MTD。
霍奇金淋巴瘤（HL）：从第5剂量水平（50 μg/kg）起观察到客观缓解；9例可评估的患者中有1例达到CR以及4例达到PR，ORR为55.6%。
DLBCL：从第7剂量水平（100 ug/kg）起观察到客观缓解；6例可评估的患者中有1例达到CR以及2例达到PR，ORR为50.0%。
在实体瘤中，从第7剂量水平（100 ug/kg）起也开始观察到多例PR和SD伴肿瘤负荷减小，包括NSCLC（1例PR及3例SD），胰腺癌（1例PR），TNBC（1例SD），OVC（1例SD）。
参考资料：A phase 1a/b, multi-regional, first-in-human study of CS5001, a novel anti-ROR1 ADC, in patients with advanced solid tumors and lymphomas. 2024 ASCO Abstract 3023.
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