【CMTCHTV 文献精粹】
导语：本文深入探讨了心血管健康评分LE8与生物老化标志物之间的相互作用，揭示了通过优化心血管健康行为和因素，可能对减缓生物学老化进程、降低心血管疾病及其死亡率具有显著影响。
心血管疾病(CVD)是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一，其预防和管理一直是公共卫生领域的重点。随着医学研究的深入，人们逐渐认识到，除了传统的危险因素，如高血压、高血脂和糖尿病外，一些生活方式因素，包括饮食、体力活动、吸烟和睡眠习惯，也在心血管疾病的发生发展中扮演着重要角色。近年来，随着精准医学和个体化治疗理念的兴起，如何综合这些多维度的健康信息，评估个体的心血管健康状态，成为研究的热点。
在2024年6月，《美国心脏协会杂志》(J Am Heart Assoc)发表了一篇题为“Epigenetic Age Mediates the Association of Life’s Essential 8 With Cardiovascular Disease and Mortality”的文章，深入探讨了心血管健康指标——生命基本8因素(Life’s Essential 8, LE8)与生物老化标志物之间的相互关系。
LE8作为心血管健康评估的增强指标，涵盖了饮食、体力活动、尼古丁暴露、睡眠健康、体重指数(BMI)、血脂水平、血糖水平和血压等8个方面。研究的核心价值在于揭示了LE8评分与CVD发病率、CVD特异性死亡率及全因死亡率之间的联系，并探讨了DNA甲基化基础的表观遗传年龄评分在其中扮演的中介角色，为心血管疾病的预防和干预提供了新的视角。
01
▼
研究方法
本研究是一项前瞻性队列研究，旨在探索LE8评分与CVD发病率、CVD特异性死亡率及全因死亡率之间的关联，并评估表观遗传年龄评分的中介作用。研究对象为5 682名弗雷明汉心脏研究(FHS)的参与者。研究者计算了参与者的LE8评分，并采用4种基于DNA甲基化的表观遗传年龄生物标志物，包括GrimAge、DunedinPACE、PhenoAge和DNAmTL评分，以评估生物老化的速度。研究进一步分析了这些表观遗传年龄评分是否在LE8评分与CVD及死亡率之间起到了中介作用。
02
▼
研究结论
LE8评分与心血管健康
在本研究中，LE8评分与心血管健康状态的关联被深入探讨。研究指出，LE8评分的提高与CVD风险的显著降低相关。具体来看，LE8评分每增加1个标准差，与CVD发病率降低35%(95%CI：27～41，P<0.001)、CVD特异性死亡率降低36%(95%CI：24～47，P<0.001)以及全因死亡率降低29%(95%CI：22～35，P<0.001)相关。这些结果表明，LE8评分不仅与心血管事件的风险直接相关，而且与整体生存率的提高有关。
表观遗传年龄的中介作用
研究进一步分析了表观遗传年龄在LE8评分与健康结果之间的中介作用。特别是，GrimAge和DunedinPACE评分被证明在LE8评分与CVD发病率、CVD特异性死亡率及全因死亡率之间的关联中起到了部分中介作用。在具有较高遗传风险的参与者中，这些表观遗传年龄评分的中介效应更为显著。例如，在具有较高GrimAge多基因评分的参与者中，LE8评分与CVD发病率、CVD特异性死亡率及全因死亡率之间的关联，分别有39%、39%和78%是通过GrimAge介导的(表1)。这表明，通过改善LE8评分，可能在一定程度上减缓了表观遗传年龄的增长，从而对心血管健康产生积极影响。
遗传风险与表观遗传年龄的关系
研究还探讨了遗传背景对表观遗传年龄评分的影响。结果显示，具有较高GrimAge和PhenoAge多基因评分的参与者，其表观遗传年龄评分也较高，这表明遗传风险可能与个体的表观遗传年龄密切相关。此外，研究还发现，在这些遗传高风险的个体中，LE8评分与表观遗传年龄评分的关联更为显著，这进一步强调了在遗传易感人群中，通过改善心血管健康指标可能对减缓生物学老化过程具有更大的潜在价值。
03
▼
总结
本研究深入探讨了LE8评分与CVD及死亡率之间的关联，并明确了表观遗传年龄评分在其中的中介作用，尤其是在遗传上倾向于较早老化的个体中。这一发现强调了优化心血管健康在预防心血管疾病和促进健康老化中的重要性，为未来的预防策略和干预措施提供了科学依据。此外，研究还提示了在具有较高遗传老化风险的个体中，改善心血管健康可能通过减轻表观遗传负担来降低CVD和死亡率的风险，为个体化医疗提供了新的视角。
参考文献
CARBONNEAU M, LI Y, PRESCOTT B, et al. Epigenetic age mediates the association of life's essential 8 with cardiovascular disease and mortality[J]. J Am Heart Assoc, 2024, 13(11): e032743. DOI: 10.1161/JAHA.123.032743.
ldquo;医学论坛网”发布医学领域研究成果和解读，供专业人员科研参考，不作为诊疗标准，使用需根据具体情况评估。
编辑：薄荷
二审：清扬
三审：碧泉
排版：半夏
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导语：本文深入探讨了心血管健康评分LE8与生物老化标志物之间的相互作用，揭示了通过优化心血管健康行为和因素，可能对减缓生物学老化进程、降低心血管疾病及其死亡率具有显著影响。
心血管疾病(CVD)是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一，其预防和管理一直是公共卫生领域的重点。随着医学研究的深入，人们逐渐认识到，除了传统的危险因素，如高血压、高血脂和糖尿病外，一些生活方式因素，包括饮食、体力活动、吸烟和睡眠习惯，也在心血管疾病的发生发展中扮演着重要角色。近年来，随着精准医学和个体化治疗理念的兴起，如何综合这些多维度的健康信息，评估个体的心血管健康状态，成为研究的热点。
在2024年6月，《美国心脏协会杂志》(J Am Heart Assoc)发表了一篇题为“Epigenetic Age Mediates the Association of Life’s Essential 8 With Cardiovascular Disease and Mortality”的文章，深入探讨了心血管健康指标——生命基本8因素(Life’s Essential 8, LE8)与生物老化标志物之间的相互关系。
LE8作为心血管健康评估的增强指标，涵盖了饮食、体力活动、尼古丁暴露、睡眠健康、体重指数(BMI)、血脂水平、血糖水平和血压等8个方面。研究的核心价值在于揭示了LE8评分与CVD发病率、CVD特异性死亡率及全因死亡率之间的联系，并探讨了DNA甲基化基础的表观遗传年龄评分在其中扮演的中介角色，为心血管疾病的预防和干预提供了新的视角。
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研究方法
本研究是一项前瞻性队列研究，旨在探索LE8评分与CVD发病率、CVD特异性死亡率及全因死亡率之间的关联，并评估表观遗传年龄评分的中介作用。研究对象为5 682名弗雷明汉心脏研究(FHS)的参与者。研究者计算了参与者的LE8评分，并采用4种基于DNA甲基化的表观遗传年龄生物标志物，包括GrimAge、DunedinPACE、PhenoAge和DNAmTL评分，以评估生物老化的速度。研究进一步分析了这些表观遗传年龄评分是否在LE8评分与CVD及死亡率之间起到了中介作用。
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研究结论
LE8评分与心血管健康
在本研究中，LE8评分与心血管健康状态的关联被深入探讨。研究指出，LE8评分的提高与CVD风险的显著降低相关。具体来看，LE8评分每增加1个标准差，与CVD发病率降低35%(95%CI：27～41，P<0.001)、CVD特异性死亡率降低36%(95%CI：24～47，P<0.001)以及全因死亡率降低29%(95%CI：22～35，P<0.001)相关。这些结果表明，LE8评分不仅与心血管事件的风险直接相关，而且与整体生存率的提高有关。
表观遗传年龄的中介作用
研究进一步分析了表观遗传年龄在LE8评分与健康结果之间的中介作用。特别是，GrimAge和DunedinPACE评分被证明在LE8评分与CVD发病率、CVD特异性死亡率及全因死亡率之间的关联中起到了部分中介作用。在具有较高遗传风险的参与者中，这些表观遗传年龄评分的中介效应更为显著。例如，在具有较高GrimAge多基因评分的参与者中，LE8评分与CVD发病率、CVD特异性死亡率及全因死亡率之间的关联，分别有39%、39%和78%是通过GrimAge介导的(表1)。这表明，通过改善LE8评分，可能在一定程度上减缓了表观遗传年龄的增长，从而对心血管健康产生积极影响。
遗传风险与表观遗传年龄的关系
研究还探讨了遗传背景对表观遗传年龄评分的影响。结果显示，具有较高GrimAge和PhenoAge多基因评分的参与者，其表观遗传年龄评分也较高，这表明遗传风险可能与个体的表观遗传年龄密切相关。此外，研究还发现，在这些遗传高风险的个体中，LE8评分与表观遗传年龄评分的关联更为显著，这进一步强调了在遗传易感人群中，通过改善心血管健康指标可能对减缓生物学老化过程具有更大的潜在价值。
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总结
本研究深入探讨了LE8评分与CVD及死亡率之间的关联，并明确了表观遗传年龄评分在其中的中介作用，尤其是在遗传上倾向于较早老化的个体中。这一发现强调了优化心血管健康在预防心血管疾病和促进健康老化中的重要性，为未来的预防策略和干预措施提供了科学依据。此外，研究还提示了在具有较高遗传老化风险的个体中，改善心血管健康可能通过减轻表观遗传负担来降低CVD和死亡率的风险，为个体化医疗提供了新的视角。
参考文献
CARBONNEAU M, LI Y, PRESCOTT B, et al. Epigenetic age mediates the association of life's essential 8 with cardiovascular disease and mortality[J]. J Am Heart Assoc, 2024, 13(11): e032743. DOI: 10.1161/JAHA.123.032743.
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