2024年10月18日，信达生物的EGFR/B7H3靶向ADC药物IBI3001获CDE批准临床试验，用于治疗实体瘤（受理号：CXSL2400527）。

IBI3001的抗体部分为IBI-334（2023年6月首次进入临床），其活性高于Zalutumumab（EGFR单抗）和Amivantamab（EGFR/cMET双抗），Payload为Exatecan，DAR值为4，偶联采用的是Synaffxis的GlycoConnect技术。

IBI3001推测结构

早在2024年5月30日，信达生物在ClinicalTrials网站登记了一项评估IBI3001单药治疗不可切除的la/m实体瘤患者的临床I/II期试验（CIBI3001A101/ NCT06349408），计划入组180例患者。

信达生物在B7H3领域同时布局了IBI-129（B7H3 ADC）、IBI-334（B7H3/EGFR双抗）、IBI3001（B7H3/EGFR ADC）等3条管线，颇具信达风格，对于看好的领域或者靶点，同时布局多种技术或者平台，以此来降低技术/平台的不确定性导致的措施机会的风险。

信达生物部分管线

除前面提到的B7H3领域管线以外，信达生物ADC管线中还包括HER2靶向的IBI354、TROP2靶向IBI130、HER3靶向IBI133(IBI133：信达生物HER3 ADC启动临床)和CLDN18.2靶向IBI343等。

EGFR和B7H3在多种肿瘤细胞中共表达，同时靶向EGFR和B7H3逐渐得到更多的关注，除信达生物开发的双抗和双抗ADC以外，康源博创还开发了一款EGFR/B7H3双抗KA-3008和一款EGFR/B7H3/4-1BB三抗KA-3009，均处于临床前阶段。

其中进展最快的是IBI343(信达生物CLDN18.2 ADC IBI343登记胃或胃食管交界处腺癌III期临床)，基于其临床I期（NCT05458219）的临床结果，2024年2月已经启动了一项治疗CLDN18.2+/HER2- 胃/胃食管交界处腺癌患者的关键临床III期（GHOP-001/ NCT06238843）试验，计划入组450例患者，成为首个进入III期的CLDN18.2 ADC管线；还启动了一项评估IBI343联合信迪利单抗（PD-1）治疗la/m胃/胃食管交界处腺癌患者的临床II期试验，计划入组25例患者。

IBI343结构

2024年ASCO会议上，信达生物公布了IBI343的临床I期（NCT05458219）PADC和BTC患者亚组的临床结果。

共入组35名晚期胰腺导管腺癌（PDAC）或胆道癌（BTC）患者，所有受试者既往均接受至少1线治疗，中位治疗线数为2。

截至2024年1月15日，在25例可评估疗效的患者中，ORR为28.0%（7例PR，其中5例为PDAC患者，2例为BTC患者），DCR为80.0%。

在6 mg/kg剂量组，CLDN18.2 IHC1/2/3+≥60%的受试者中，13例至少进行了1次基线后肿瘤评估，其中5例受试者达到PR，ORR为38.5%，DCR为84.6%。在本亚组中的10例晚期PDAC受试者中，ORR 为40%。DoR和PFS 数据尚未成熟。

安全性方面：

最常见的TRAE为贫血（42.9%）、中性粒细胞计数减少（28.6%）、恶心（25.7%）、呕吐（25.7%）和白细胞计数减少（22.9%）；25.7%受试者发生≥3 级TRAE（其中3级以上消化道不良事件发生率较低）；未发生与治疗相关的死亡事件。

相较于胰腺癌二线治疗中化疗ORR仅为6-16%，中位生存期大约仅有3~6个月，IBI343(6 mg/kg剂量组)在至少2线治疗PDAC患者中，ORR为40%，疗效显著提升，安全性性良好。

基于此数据于2024年6月13日获FDA授予FTD，拟定适应症为至少接受过1种系统性治疗的CLDN18.2阳性的晚期胰腺导管癌（PDAC）。

2024年ESMO GI会议上，信达生物公布了IBI343的临床I期（NCT05458219）期胃或胃食管交界处腺癌（G/GEJ AC）患者亚组的临床结果。此前在2024年5月7日获CDE纳入突破性治疗药物（BTD）品种名单，拟定适应症为至少接受过2种系统性治疗的CLDN18.2阳性的晚期胃/胃食管交界处腺癌；

NCT05458219试验设计

截至2024年1月15日，剂量递增阶段入组19例患者，仅在10mg/kg剂量组2例患者出现DLTs，剂量扩展阶段入组140例患者（3、6、8 mg/kg Q3W）,其中6 mg/kg剂量入组79例患者，8 mg/kg入组51例患者。

入组的159例患者中，G/GEJ AC患者106例，PDAC患者40例。61.0%患者先前接受过免疫治疗，30.2%患者接受过伊立替康治疗，中位治疗线数为2。

患者基线特征

其中99例可评估疗效的CLDN18.2+ G/GEJ AC患者中，73.7%患者先前接受过至少2线治疗，82.0%患者先前接受过免疫治疗。其中低表达患者10%（1-39%肿瘤细胞CLDN18.2染色强度2+/3+），中表达患者34%（40-74%），高表达患者56%（≥75%）。

疗效ORR与CLDN18.2染色程度显示出显著的依赖关系，CLDN18.2低表达的10例患者中ORR为0%，中高表达患者中ORR为32.6%。

安全性方面与2024 ASCO公布的PDAC和BTC患者相似，全人群患者中发生3级及以上TRAEs发生率为37.7%。3级以上消化道反应极低（呕吐1.9%，恶心1.3%，食欲下降1.3%），未有ILD发生。

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2024年10月18日，信达生物的EGFR/B7H3靶向ADC药物IBI3001获CDE批准临床试验，用于治疗实体瘤（受理号：CXSL2400527）。

IBI3001的抗体部分为IBI-334（2023年6月首次进入临床），其活性高于Zalutumumab（EGFR单抗）和Amivantamab（EGFR/cMET双抗），Payload为Exatecan，DAR值为4，偶联采用的是Synaffxis的GlycoConnect技术。

IBI3001推测结构

早在2024年5月30日，信达生物在ClinicalTrials网站登记了一项评估IBI3001单药治疗不可切除的la/m实体瘤患者的临床I/II期试验（CIBI3001A101/ NCT06349408），计划入组180例患者。

信达生物在B7H3领域同时布局了IBI-129（B7H3 ADC）、IBI-334（B7H3/EGFR双抗）、IBI3001（B7H3/EGFR ADC）等3条管线，颇具信达风格，对于看好的领域或者靶点，同时布局多种技术或者平台，以此来降低技术/平台的不确定性导致的措施机会的风险。

信达生物部分管线

除前面提到的B7H3领域管线以外，信达生物ADC管线中还包括HER2靶向的IBI354、TROP2靶向IBI130、HER3靶向IBI133(IBI133：信达生物HER3 ADC启动临床)和CLDN18.2靶向IBI343等。

EGFR和B7H3在多种肿瘤细胞中共表达，同时靶向EGFR和B7H3逐渐得到更多的关注，除信达生物开发的双抗和双抗ADC以外，康源博创还开发了一款EGFR/B7H3双抗KA-3008和一款EGFR/B7H3/4-1BB三抗KA-3009，均处于临床前阶段。

其中进展最快的是IBI343(信达生物CLDN18.2 ADC IBI343登记胃或胃食管交界处腺癌III期临床)，基于其临床I期（NCT05458219）的临床结果，2024年2月已经启动了一项治疗CLDN18.2+/HER2- 胃/胃食管交界处腺癌患者的关键临床III期（GHOP-001/ NCT06238843）试验，计划入组450例患者，成为首个进入III期的CLDN18.2 ADC管线；还启动了一项评估IBI343联合信迪利单抗（PD-1）治疗la/m胃/胃食管交界处腺癌患者的临床II期试验，计划入组25例患者。

IBI343结构

2024年ASCO会议上，信达生物公布了IBI343的临床I期（NCT05458219）PADC和BTC患者亚组的临床结果。

共入组35名晚期胰腺导管腺癌（PDAC）或胆道癌（BTC）患者，所有受试者既往均接受至少1线治疗，中位治疗线数为2。

截至2024年1月15日，在25例可评估疗效的患者中，ORR为28.0%（7例PR，其中5例为PDAC患者，2例为BTC患者），DCR为80.0%。

在6 mg/kg剂量组，CLDN18.2 IHC1/2/3+≥60%的受试者中，13例至少进行了1次基线后肿瘤评估，其中5例受试者达到PR，ORR为38.5%，DCR为84.6%。在本亚组中的10例晚期PDAC受试者中，ORR 为40%。DoR和PFS 数据尚未成熟。

安全性方面：

最常见的TRAE为贫血（42.9%）、中性粒细胞计数减少（28.6%）、恶心（25.7%）、呕吐（25.7%）和白细胞计数减少（22.9%）；25.7%受试者发生≥3 级TRAE（其中3级以上消化道不良事件发生率较低）；未发生与治疗相关的死亡事件。

相较于胰腺癌二线治疗中化疗ORR仅为6-16%，中位生存期大约仅有3~6个月，IBI343(6 mg/kg剂量组)在至少2线治疗PDAC患者中，ORR为40%，疗效显著提升，安全性性良好。

基于此数据于2024年6月13日获FDA授予FTD，拟定适应症为至少接受过1种系统性治疗的CLDN18.2阳性的晚期胰腺导管癌（PDAC）。

2024年ESMO GI会议上，信达生物公布了IBI343的临床I期（NCT05458219）期胃或胃食管交界处腺癌（G/GEJ AC）患者亚组的临床结果。此前在2024年5月7日获CDE纳入突破性治疗药物（BTD）品种名单，拟定适应症为至少接受过2种系统性治疗的CLDN18.2阳性的晚期胃/胃食管交界处腺癌；

NCT05458219试验设计

截至2024年1月15日，剂量递增阶段入组19例患者，仅在10mg/kg剂量组2例患者出现DLTs，剂量扩展阶段入组140例患者（3、6、8 mg/kg Q3W）,其中6 mg/kg剂量入组79例患者，8 mg/kg入组51例患者。

入组的159例患者中，G/GEJ AC患者106例，PDAC患者40例。61.0%患者先前接受过免疫治疗，30.2%患者接受过伊立替康治疗，中位治疗线数为2。

患者基线特征

其中99例可评估疗效的CLDN18.2+ G/GEJ AC患者中，73.7%患者先前接受过至少2线治疗，82.0%患者先前接受过免疫治疗。其中低表达患者10%（1-39%肿瘤细胞CLDN18.2染色强度2+/3+），中表达患者34%（40-74%），高表达患者56%（≥75%）。

疗效ORR与CLDN18.2染色程度显示出显著的依赖关系，CLDN18.2低表达的10例患者中ORR为0%，中高表达患者中ORR为32.6%。

安全性方面与2024 ASCO公布的PDAC和BTC患者相似，全人群患者中发生3级及以上TRAEs发生率为37.7%。3级以上消化道反应极低（呕吐1.9%，恶心1.3%，食欲下降1.3%），未有ILD发生。

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