▎药明康德内容团队编辑
诺和诺德（Novo Nordisk）今天公布了进行中的ESSENCE关键临床3期试验第1部分的主要结果。分析显示，其所开发的减重疗法Wegovy（semaglutide，司美格鲁肽）与安慰剂相比，可显著缓解代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者的肝纤维化并实现脂肪性肝炎消退。诺和诺德预计将于2025年上半年向美国和欧盟监管单位递交Wegovy用于治疗MASH的监管申请。ESSENCE的详细数据将于近期的科学会议上公布。该试验第2部分将继续进行，预计于2029年公布结果。
MASH曾名为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）的晚期形式。MASH是导致肝脏相关死亡的主要原因，对全球卫生系统造成日益加重的负担。此外，MASH患者，特别是那些具有更多代谢风险因素（高血压、合并2型糖尿病）的患者，心血管不良事件的风险增加，发病率和死亡率也相应提高。一旦MASH发展为显著的肝纤维化（F2和F3阶段），患者产生不良肝损伤结果的风险急剧上升。据统计，全球有超过2.5亿MASH患者，且预计到2030年，晚期患者数量将翻倍。研究显示，在超重或肥胖人群中，超过三分之一个体同时患有MASH。MASH患者在疾病早期通常症状不明显，甚至无明显症状，这常导致诊断延迟。与普通人群相比，MASH患者进展为晚期肝病（包括肝癌）的风险更高。
ESSENCE是一项3期试验，旨在评估每周一次Wegovy（皮下注射2.4 mg司美格鲁肽）与安慰剂相比，对患有MASH并伴有中度至重度肝纤维化（2期或3期）成人患者的疗效与安全性。ESSENCE试验分为两部分，1200名受试者按2：1的比例随机接受Wegovy或安慰剂治疗达240周，患者并同时接受MASH的标准治疗。试验第1部分旨在第72周时，根据前800名随机患者的活检样本评估Wegovy是否改善MASH患者的肝脏组织学结果。试验第2部分则旨在评估于240周时，Wegovy与安慰剂相比，是否可降低中度至重度肝纤维化成人MASH患者的肝脏相关临床事件风险。
图片来源：123RF
试验第1部分的分析显示，试验达到了主要终点。即与安慰剂相比，Wegovy在改善肝纤维化的同时不加重脂肪性肝炎，并在不加重肝纤维化的前提下实现了脂肪性肝炎的消退。第72周时，37.0%的Wegovy组患者在无脂肪性肝炎恶化的情况下获得肝纤维化改善，而安慰剂组这一比例为22.5%。62.9%的Wegovy组患者在无肝纤维化恶化的情况下实现脂肪性肝炎消退，而安慰剂组这一比例为34.1%。
在试验中，Wegovy的安全性和耐受性结果与以往试验一致。
司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，它能够刺激胰岛素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物摄入量。司美格鲁肽最初作为2型糖尿病的治疗药物获批上市（商品名：Ozempic），鉴于其在减重方面的显著效果，2021年6月FDA批准其用于治疗普通肥胖患者（商品名：Wegovy），它是自2014年以来美国FDA批准的首款用于控制普通肥胖症或超重的新药。该药物并在同年晚些时候再获欧盟批准治疗肥胖适应症。今年3月，美国FDA批准了Wegovy注射液用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。
司美格鲁肽的成功开发在近年来得到了产业界的广泛关注。在治疗糖尿病与肥胖外，该药物也展现治疗其他不同适应症的潜力。上个月一篇发布于知名期刊Alzheimer"s Dementia的研究指出，与其他糖尿病药物相比，司美格鲁肽治疗与2型糖尿病患者确诊为阿尔茨海默病（AD）风险降低40%-70%相关。这一发现支持司美格鲁肽在神经退行性疾病中的进一步研究。同月，STEP9临床3期研究结果显示，在患有肥胖相关膝骨关节炎伴有中重度疼痛的患者中，司美格鲁肽治疗可显著降低患者的膝骨关节炎疼痛评分，该研究结果发布于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。而今年9月在欧洲皮肤病和性病学会（EADV）大会上公布的一项开创性研究则表明，接受司美格鲁肽治疗的慢性皮肤病化脓性汗腺炎（HS）肥胖患者的HS发作次数减少，发作频率从平均每8.5周一次降至每12周一次。此外，知名医学期刊《柳叶刀》也在今年8月发布了Wegovy的事后汇总分析结果。分析显示，在射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者中，Wegovy减少患者发生心血管死亡或心力衰竭恶化事件复合终点的风险达31%。这些数据支持将Wegovy作为一种有效的治疗方法，用于减少HFpEF患者发生临床心力衰竭事件风险，目前此类患者的治疗选择相对有限。
期待司美格鲁肽用于其他多项适应症的潜力能够早日获得进一步确认与监管批准，以造福广大患者。
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参考资料：
[1] Novo Nordisk A/S: Semaglutide 2.4 mg demonstrates superior
improvement in both liver fibrosis and MASH resolution in the ESSENCE trial.
Retrieved November 1, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/11/01/2973330/0/en/Novo-Nordisk-A-S-Semaglutide-2-4-mg-demonstrates-superior-improvement-in-both-liver-fibrosis-and-MASH-resolution-in-the-ESSENCE-trial.html
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诺和诺德（Novo Nordisk）今天公布了进行中的ESSENCE关键临床3期试验第1部分的主要结果。分析显示，其所开发的减重疗法Wegovy（semaglutide，司美格鲁肽）与安慰剂相比，可显著缓解代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者的肝纤维化并实现脂肪性肝炎消退。诺和诺德预计将于2025年上半年向美国和欧盟监管单位递交Wegovy用于治疗MASH的监管申请。ESSENCE的详细数据将于近期的科学会议上公布。该试验第2部分将继续进行，预计于2029年公布结果。
MASH曾名为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）的晚期形式。MASH是导致肝脏相关死亡的主要原因，对全球卫生系统造成日益加重的负担。此外，MASH患者，特别是那些具有更多代谢风险因素（高血压、合并2型糖尿病）的患者，心血管不良事件的风险增加，发病率和死亡率也相应提高。一旦MASH发展为显著的肝纤维化（F2和F3阶段），患者产生不良肝损伤结果的风险急剧上升。据统计，全球有超过2.5亿MASH患者，且预计到2030年，晚期患者数量将翻倍。研究显示，在超重或肥胖人群中，超过三分之一个体同时患有MASH。MASH患者在疾病早期通常症状不明显，甚至无明显症状，这常导致诊断延迟。与普通人群相比，MASH患者进展为晚期肝病（包括肝癌）的风险更高。
ESSENCE是一项3期试验，旨在评估每周一次Wegovy（皮下注射2.4 mg司美格鲁肽）与安慰剂相比，对患有MASH并伴有中度至重度肝纤维化（2期或3期）成人患者的疗效与安全性。ESSENCE试验分为两部分，1200名受试者按2：1的比例随机接受Wegovy或安慰剂治疗达240周，患者并同时接受MASH的标准治疗。试验第1部分旨在第72周时，根据前800名随机患者的活检样本评估Wegovy是否改善MASH患者的肝脏组织学结果。试验第2部分则旨在评估于240周时，Wegovy与安慰剂相比，是否可降低中度至重度肝纤维化成人MASH患者的肝脏相关临床事件风险。
图片来源：123RF
试验第1部分的分析显示，试验达到了主要终点。即与安慰剂相比，Wegovy在改善肝纤维化的同时不加重脂肪性肝炎，并在不加重肝纤维化的前提下实现了脂肪性肝炎的消退。第72周时，37.0%的Wegovy组患者在无脂肪性肝炎恶化的情况下获得肝纤维化改善，而安慰剂组这一比例为22.5%。62.9%的Wegovy组患者在无肝纤维化恶化的情况下实现脂肪性肝炎消退，而安慰剂组这一比例为34.1%。
在试验中，Wegovy的安全性和耐受性结果与以往试验一致。
司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，它能够刺激胰岛素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物摄入量。司美格鲁肽最初作为2型糖尿病的治疗药物获批上市（商品名：Ozempic），鉴于其在减重方面的显著效果，2021年6月FDA批准其用于治疗普通肥胖患者（商品名：Wegovy），它是自2014年以来美国FDA批准的首款用于控制普通肥胖症或超重的新药。该药物并在同年晚些时候再获欧盟批准治疗肥胖适应症。今年3月，美国FDA批准了Wegovy注射液用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。
司美格鲁肽的成功开发在近年来得到了产业界的广泛关注。在治疗糖尿病与肥胖外，该药物也展现治疗其他不同适应症的潜力。上个月一篇发布于知名期刊Alzheimer"s Dementia的研究指出，与其他糖尿病药物相比，司美格鲁肽治疗与2型糖尿病患者确诊为阿尔茨海默病（AD）风险降低40%-70%相关。这一发现支持司美格鲁肽在神经退行性疾病中的进一步研究。同月，STEP9临床3期研究结果显示，在患有肥胖相关膝骨关节炎伴有中重度疼痛的患者中，司美格鲁肽治疗可显著降低患者的膝骨关节炎疼痛评分，该研究结果发布于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。而今年9月在欧洲皮肤病和性病学会（EADV）大会上公布的一项开创性研究则表明，接受司美格鲁肽治疗的慢性皮肤病化脓性汗腺炎（HS）肥胖患者的HS发作次数减少，发作频率从平均每8.5周一次降至每12周一次。此外，知名医学期刊《柳叶刀》也在今年8月发布了Wegovy的事后汇总分析结果。分析显示，在射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者中，Wegovy减少患者发生心血管死亡或心力衰竭恶化事件复合终点的风险达31%。这些数据支持将Wegovy作为一种有效的治疗方法，用于减少HFpEF患者发生临床心力衰竭事件风险，目前此类患者的治疗选择相对有限。
期待司美格鲁肽用于其他多项适应症的潜力能够早日获得进一步确认与监管批准，以造福广大患者。
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参考资料：
[1] Novo Nordisk A/S: Semaglutide 2.4 mg demonstrates superior
improvement in both liver fibrosis and MASH resolution in the ESSENCE trial.
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