既然肿瘤消融能够破坏肿瘤组织、释放肿瘤抗原,理论上还可能激发全身免疫反应,那么,能不能把消融提前,为后续免疫治疗“开路”?甚至,将局部治疗作为启动全身抗肿瘤反应的一种手段?
这个设想有据可依:消融造成肿瘤坏死之后,抗原释放、损伤相关分子释放、树突状细胞和细胞毒性T细胞被激活——这条链条在基础研究中是有证据支撑的。但问题在于:一个在机制上说得通的推论,是否直接等于临床上值得采用的策略?理论上的协同潜力,是否意味着消融就应该被放到更靠前的位置?
中国医学科学院肿瘤医院介入治疗科韩玥教授在第29届CSCO年会期间接受国家卫生健康委百姓健康频道(CHTV)专访时指出,介入治疗不存在适用于所有患者的统一时序,关键是结合肿瘤负荷、肝功能等具体情况,判断患者当下最需要解决的问题。治疗顺序看似是先后之争,实际考验的是医生对患者风险与治疗目标的判断。
不给治疗排序,
比给出统一答案更难
靶向免疫治疗的发展,为部分中晚期肝癌患者争取转化为可手术或可消融状态带来了机会,也改变了介入治疗在综合治疗中的角色。
韩玥教授回顾,在靶向免疫治疗尚未广泛应用的时期,大部分晚期肝癌患者需要反复接受血管介入治疗,以控制肿瘤生长。患者每隔数周就要接受一次血管介入栓塞治疗,虽然能够在一定程度上控制病情、延长生存,但随着治疗反复进行,肝功能会逐渐恶化,患者最终会因难以耐受而无法继续接受介入治疗。而靶向免疫治疗的发展改变了这一局面,联合治疗有望减少介入次数,让患者获得更好的生存。但同时也给医生带来了新的课题:如何科学设计介入联合靶向免疫治疗的时机和作用。
那么,在新的治疗背景下,介入究竟应该先行,还是与靶向免疫同步开展?韩玥教授指出,目前并不存在适用于所有患者的绝对统一的时序标准,必须根据患者的具体情况制定个体化方案。
他进一步将临床情境大致分为三类:对于肿瘤负荷特别大、存在出血风险或症状较重的患者,应先控制肿瘤、降低风险,可以先行血管介入,再根据肝功能恢复情况安排后续靶向免疫治疗;对于肿瘤负荷中等、肝功能较好且没有肿瘤急症风险的患者,如果身体条件允许,可以考虑介入与靶向免疫同步进行,争取更好的转化机会;而对于肝功能储备很差、肿瘤已经弥散或出现多发远处转移的患者,则需要慎重评估局部治疗的必要性,可能优先考虑系统治疗。此外,对于部分肝功能严重受损、甚至处于肝功能失代偿状态的患者,韩玥教授团队也在探索单独应用免疫药物,以尽可能减少对肝脏的损害、为患者争取治疗机会。
韩玥教授强调,制定方案时需要综合考虑肿瘤负荷、血管侵犯、肝功能状态、年龄及一般情况。不同患者面临的主要风险不同,治疗的优先目标也就不同。上述几种情境的区别,不只是治疗手段的先后,更回答了三个不同的问题:如何尽快控制眼前的风险,如何把握局部与全身治疗协同的机会,以及如何避免局部治疗给已经脆弱的患者增加负担。介入治疗不能被固定为先行手段,也不能一概被视为辅助治疗。
韩玥教授同时强调,多学科团队需要在相互尊重、平等协同的基础上,共同为患者制定方案。治疗顺序的判断,最终要回到患者的具体病情。分层的目的不是给治疗手段排出固定顺序,而是明确不同患者当下最需要解决的问题。
局部治疗可能放大免疫反应,
但不能替代全身治疗
在肝癌综合治疗中,血管介入与消融虽然都属于局部治疗,但作用机制并不相同。韩玥指出,血管介入主要通过肿瘤供血血管实施栓塞、灌注化疗等操作,以控制肿瘤生长;消融则是在影像引导下将器械置入病灶,利用射频、微波等能量直接破坏肿瘤组织。理解两者的区别,才能进一步讨论局部治疗如何与靶向免疫配合,而不是笼统地将所有介入手段归结为同一种作用机制。
消融与免疫治疗的协同,确实有其生物学依据。局部消融能够引起肿瘤细胞死亡,促进肿瘤抗原及损伤相关分子的释放,进而影响树突状细胞、细胞毒性T细胞等参与的免疫反应。这意味着,局部治疗产生的影响有可能超出被消融的病灶本身,为其与全身免疫治疗联合提供了理论基础。但韩玥教授指出,消融激发免疫反应具有扎实的基础研究依据,但理论上的可能性并不意味着这种效应能够在临床上稳定发生。
对于晚期肝癌的介入联合靶向免疫治疗,韩玥指出,国内大规模、多中心回顾性真实世界研究已显示,联合治疗的效果优于单独介入栓塞,也优于单独接受靶向免疫治疗。尚未获得明确阳性证据的,是另一项更具体的临床设想:在多发病灶中仅消融其中一个病灶,再联合免疫治疗,能否通过远隔效应进一步增强全身抗肿瘤反应。前者已有临床研究支持,后者仍处于探索之中。
根据近1万例肿瘤消融治疗的临床观察,韩玥教授估计,实际出现远隔效应的比例不足千分之一。他据此指出,单纯依靠消融,尚不足以驱动稳定的全身免疫应答。相关临床探索仍在进行,目前尚未获得明确的阳性证据。这一判断区分了两个容易被混为一谈的问题:消融能否引起免疫反应,与这种反应能否转化为可重复、可期待的临床获益,并不是一回事。前者有机制研究作为依据,并不意味着后者已经得到证实。
这也决定了消融在联合治疗中的合理位置。韩玥强调,消融应当是在靶向免疫治疗基础上的叠加应用,而不能被当作驱动全身抗肿瘤免疫的独立手段。消融是免疫放大器,不是替代品。这并非否定局部治疗的价值,而是要明确其价值需要在什么治疗框架下实现:既重视局部治疗可能带来的协同作用,也不把潜在的免疫效应直接当作改变治疗顺序的理由。回到临床,是否采用消融、何时介入,仍然要依据患者的具体病情作出判断。
从“看得清、穿得准、消得全”
到基层能力建设
韩玥教授认为,消融治疗的质量控制,首先要从适应证选择开始:判断患者是否适合接受消融,以及能否以治愈为目标制定治疗方案。在此基础上,才是操作层面的把控,包括选择合适的影像引导方式、精准穿刺病灶,以及确定完整的消融范围。韩玥教授将消融质量控制概括为九个字:“看得清、穿得准、消得全”。
其中,“看得清”要求根据病灶特点选择合适的影像引导方式;“穿得准”要求提高穿刺定位的准确性,尽可能减少不必要的穿刺;“消得全”则需要结合肿瘤大小、位置、邻近血管和胆管等结构,以及设备特征和能量参数,确定合适的消融范围,既充分破坏目标组织,也尽可能保护周围正常组织。
这九个字并不是简单的操作口诀。它揭示了消融疗效背后的多个关键条件:即使针尖准确进入病灶,也不意味着肿瘤就一定能够得到充分消融。病灶的位置与形态、邻近结构带来的限制,以及操作者对设备和治疗范围的把握,都会影响最终结果。将这些要求拆解出来,既有助于医生理解质量控制的重点,也为进一步总结操作经验、探索规范化方案提供了基础。
如何把经验转化为更可复制的临床方案,是韩玥教授团队正在探索的方向。他们尝试利用既往病例数据,通过人工智能回溯和分析,希望形成能够辅助推荐消融方案的工具。这项探索的价值,在于尝试从大量病例中归纳不同临床条件与治疗方案之间的联系,而不是让AI直接给出一个可以照搬的答案。韩玥教授强调,这类工具要真正用于临床,需要经过大样本数据验证和反复测试,尤其要检验模型可能出现的错误。面对具体患者,AI可以辅助分析、提供参考,但最终的诊疗决定仍须由医生作出。数据和工具可以帮助规范操作,却不能代替医生对具体病情的判断。
然而,即使操作规范逐渐清晰、辅助工具不断发展,技术也未必就能在不同层级的医院顺利开展。韩玥教授指出,基层介入能力不足,不能简单归因于医生技术水平不够,还与介入科在医院中的学科定位密切相关。一些基层医院将介入科视为辅助操作科室,缺少病床和必要的诊疗话语权。医生即使到上级医院接受培训,回到原单位后如果缺少相应的诊疗空间和学科支持,也可能难以持续开展相关技术,人才培养的成果便很难真正转化为临床能力。
韩玥教授还提出,可以从肿瘤穿刺活检入手,逐步推动基层肿瘤诊疗能力建设。他强调:“没有病理不谈肿瘤。”穿刺不仅是一项操作,也能为病理诊断提供组织依据,并为后续病理支持、多学科团队(MDT)会诊及规范化诊疗创造条件。由此可见,消融质量控制、AI辅助经验总结与基层能力建设,指向的是同一个问题:如何让一项技术不仅能够被掌握,还能在适当的条件下持续、规范地应用。技术下沉不只是把培训送到基层,还需要让技术在医院中拥有真正的诊疗位置。
结语:让治疗机会
转化为真正的临床获益
医学技术的进步,最终不应只体现为可用的工具越来越多,更应体现为患者因此获得更多真实的临床获益。靶向免疫为肝癌综合治疗打开了新的空间,介入治疗也因此拥有了更多参与转化治疗的可能。但“有可能”并不意味着“适合每一位患者”,更不意味着技术越早使用、叠加越多,治疗效果就越好。
正如韩玥教授所提醒,临床医生要做的,不只是掌握技术、追踪新证据,还要在具体病情中判断何时介入、介入要解决什么问题,以及如何让治疗收益经得起疗效与安全性的检验。这种判断力,既关系到一位患者能否获得恰当的治疗,也关系到先进技术能否从少数中心的经验,转化为更广泛、规范、可持续的临床能力。
让技术进步真正转化为患者的生存获益,需要的不是不断增加治疗手段,而是让每一次治疗都有明确的目标、合理的依据和可靠的质量。选对患者、找准位置、保证质量,技术的价值才能真正抵达患者。
专家介绍
韩玥 教授
中国医学科学院肿瘤医院
《肝癌电子杂志》编辑部主任
中华医学会外科学分会脾脏及门脉高压学组委员
中国医师协会消融治疗专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会肿瘤消融专家委员会副主任委员
国家(中关村)火炬科创学院医疗基地介入技术成果转化专家委员会主任委员
中国老年学和老年医学学会老年肿瘤委员会理事
微创治疗专业委员会副主任委员
中国医药教育协会微创介入分会副主任委员
中国医药教育协会老年医学分会副主任委员
国家肿瘤微创治疗产业技术创新联盟副秘书长
中国抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会委员
来源:医学论坛网
编辑:梨九
审核:韩玥
排版:蓝桉
封面图源:CMT
既然肿瘤消融能够破坏肿瘤组织、释放肿瘤抗原,理论上还可能激发全身免疫反应,那么,能不能把消融提前,为后续免疫治疗“开路”?甚至,将局部治疗作为启动全身抗肿瘤反应的一种手段?
这个设想有据可依:消融造成肿瘤坏死之后,抗原释放、损伤相关分子释放、树突状细胞和细胞毒性T细胞被激活——这条链条在基础研究中是有证据支撑的。但问题在于:一个在机制上说得通的推论,是否直接等于临床上值得采用的策略?理论上的协同潜力,是否意味着消融就应该被放到更靠前的位置?
中国医学科学院肿瘤医院介入治疗科韩玥教授在第29届CSCO年会期间接受国家卫生健康委百姓健康频道(CHTV)专访时指出,介入治疗不存在适用于所有患者的统一时序,关键是结合肿瘤负荷、肝功能等具体情况,判断患者当下最需要解决的问题。治疗顺序看似是先后之争,实际考验的是医生对患者风险与治疗目标的判断。
不给治疗排序,
比给出统一答案更难
靶向免疫治疗的发展,为部分中晚期肝癌患者争取转化为可手术或可消融状态带来了机会,也改变了介入治疗在综合治疗中的角色。
韩玥教授回顾,在靶向免疫治疗尚未广泛应用的时期,大部分晚期肝癌患者需要反复接受血管介入治疗,以控制肿瘤生长。患者每隔数周就要接受一次血管介入栓塞治疗,虽然能够在一定程度上控制病情、延长生存,但随着治疗反复进行,肝功能会逐渐恶化,患者最终会因难以耐受而无法继续接受介入治疗。而靶向免疫治疗的发展改变了这一局面,联合治疗有望减少介入次数,让患者获得更好的生存。但同时也给医生带来了新的课题:如何科学设计介入联合靶向免疫治疗的时机和作用。
那么,在新的治疗背景下,介入究竟应该先行,还是与靶向免疫同步开展?韩玥教授指出,目前并不存在适用于所有患者的绝对统一的时序标准,必须根据患者的具体情况制定个体化方案。
他进一步将临床情境大致分为三类:对于肿瘤负荷特别大、存在出血风险或症状较重的患者,应先控制肿瘤、降低风险,可以先行血管介入,再根据肝功能恢复情况安排后续靶向免疫治疗;对于肿瘤负荷中等、肝功能较好且没有肿瘤急症风险的患者,如果身体条件允许,可以考虑介入与靶向免疫同步进行,争取更好的转化机会;而对于肝功能储备很差、肿瘤已经弥散或出现多发远处转移的患者,则需要慎重评估局部治疗的必要性,可能优先考虑系统治疗。此外,对于部分肝功能严重受损、甚至处于肝功能失代偿状态的患者,韩玥教授团队也在探索单独应用免疫药物,以尽可能减少对肝脏的损害、为患者争取治疗机会。
韩玥教授强调,制定方案时需要综合考虑肿瘤负荷、血管侵犯、肝功能状态、年龄及一般情况。不同患者面临的主要风险不同,治疗的优先目标也就不同。上述几种情境的区别,不只是治疗手段的先后,更回答了三个不同的问题:如何尽快控制眼前的风险,如何把握局部与全身治疗协同的机会,以及如何避免局部治疗给已经脆弱的患者增加负担。介入治疗不能被固定为先行手段,也不能一概被视为辅助治疗。
韩玥教授同时强调,多学科团队需要在相互尊重、平等协同的基础上,共同为患者制定方案。治疗顺序的判断,最终要回到患者的具体病情。分层的目的不是给治疗手段排出固定顺序,而是明确不同患者当下最需要解决的问题。
局部治疗可能放大免疫反应,
但不能替代全身治疗
在肝癌综合治疗中,血管介入与消融虽然都属于局部治疗,但作用机制并不相同。韩玥指出,血管介入主要通过肿瘤供血血管实施栓塞、灌注化疗等操作,以控制肿瘤生长;消融则是在影像引导下将器械置入病灶,利用射频、微波等能量直接破坏肿瘤组织。理解两者的区别,才能进一步讨论局部治疗如何与靶向免疫配合,而不是笼统地将所有介入手段归结为同一种作用机制。
消融与免疫治疗的协同,确实有其生物学依据。局部消融能够引起肿瘤细胞死亡,促进肿瘤抗原及损伤相关分子的释放,进而影响树突状细胞、细胞毒性T细胞等参与的免疫反应。这意味着,局部治疗产生的影响有可能超出被消融的病灶本身,为其与全身免疫治疗联合提供了理论基础。但韩玥教授指出,消融激发免疫反应具有扎实的基础研究依据,但理论上的可能性并不意味着这种效应能够在临床上稳定发生。
对于晚期肝癌的介入联合靶向免疫治疗,韩玥指出,国内大规模、多中心回顾性真实世界研究已显示,联合治疗的效果优于单独介入栓塞,也优于单独接受靶向免疫治疗。尚未获得明确阳性证据的,是另一项更具体的临床设想:在多发病灶中仅消融其中一个病灶,再联合免疫治疗,能否通过远隔效应进一步增强全身抗肿瘤反应。前者已有临床研究支持,后者仍处于探索之中。
根据近1万例肿瘤消融治疗的临床观察,韩玥教授估计,实际出现远隔效应的比例不足千分之一。他据此指出,单纯依靠消融,尚不足以驱动稳定的全身免疫应答。相关临床探索仍在进行,目前尚未获得明确的阳性证据。这一判断区分了两个容易被混为一谈的问题:消融能否引起免疫反应,与这种反应能否转化为可重复、可期待的临床获益,并不是一回事。前者有机制研究作为依据,并不意味着后者已经得到证实。
这也决定了消融在联合治疗中的合理位置。韩玥强调,消融应当是在靶向免疫治疗基础上的叠加应用,而不能被当作驱动全身抗肿瘤免疫的独立手段。消融是免疫放大器,不是替代品。这并非否定局部治疗的价值,而是要明确其价值需要在什么治疗框架下实现:既重视局部治疗可能带来的协同作用,也不把潜在的免疫效应直接当作改变治疗顺序的理由。回到临床,是否采用消融、何时介入,仍然要依据患者的具体病情作出判断。
从“看得清、穿得准、消得全”
到基层能力建设
韩玥教授认为,消融治疗的质量控制,首先要从适应证选择开始:判断患者是否适合接受消融,以及能否以治愈为目标制定治疗方案。在此基础上,才是操作层面的把控,包括选择合适的影像引导方式、精准穿刺病灶,以及确定完整的消融范围。韩玥教授将消融质量控制概括为九个字:“看得清、穿得准、消得全”。
其中,“看得清”要求根据病灶特点选择合适的影像引导方式;“穿得准”要求提高穿刺定位的准确性,尽可能减少不必要的穿刺;“消得全”则需要结合肿瘤大小、位置、邻近血管和胆管等结构,以及设备特征和能量参数,确定合适的消融范围,既充分破坏目标组织,也尽可能保护周围正常组织。
这九个字并不是简单的操作口诀。它揭示了消融疗效背后的多个关键条件:即使针尖准确进入病灶,也不意味着肿瘤就一定能够得到充分消融。病灶的位置与形态、邻近结构带来的限制,以及操作者对设备和治疗范围的把握,都会影响最终结果。将这些要求拆解出来,既有助于医生理解质量控制的重点,也为进一步总结操作经验、探索规范化方案提供了基础。
如何把经验转化为更可复制的临床方案,是韩玥教授团队正在探索的方向。他们尝试利用既往病例数据,通过人工智能回溯和分析,希望形成能够辅助推荐消融方案的工具。这项探索的价值,在于尝试从大量病例中归纳不同临床条件与治疗方案之间的联系,而不是让AI直接给出一个可以照搬的答案。韩玥教授强调,这类工具要真正用于临床,需要经过大样本数据验证和反复测试,尤其要检验模型可能出现的错误。面对具体患者,AI可以辅助分析、提供参考,但最终的诊疗决定仍须由医生作出。数据和工具可以帮助规范操作,却不能代替医生对具体病情的判断。
然而,即使操作规范逐渐清晰、辅助工具不断发展,技术也未必就能在不同层级的医院顺利开展。韩玥教授指出,基层介入能力不足,不能简单归因于医生技术水平不够,还与介入科在医院中的学科定位密切相关。一些基层医院将介入科视为辅助操作科室,缺少病床和必要的诊疗话语权。医生即使到上级医院接受培训,回到原单位后如果缺少相应的诊疗空间和学科支持,也可能难以持续开展相关技术,人才培养的成果便很难真正转化为临床能力。
韩玥教授还提出,可以从肿瘤穿刺活检入手,逐步推动基层肿瘤诊疗能力建设。他强调:“没有病理不谈肿瘤。”穿刺不仅是一项操作,也能为病理诊断提供组织依据,并为后续病理支持、多学科团队(MDT)会诊及规范化诊疗创造条件。由此可见,消融质量控制、AI辅助经验总结与基层能力建设,指向的是同一个问题:如何让一项技术不仅能够被掌握,还能在适当的条件下持续、规范地应用。技术下沉不只是把培训送到基层,还需要让技术在医院中拥有真正的诊疗位置。
结语:让治疗机会
转化为真正的临床获益
医学技术的进步,最终不应只体现为可用的工具越来越多,更应体现为患者因此获得更多真实的临床获益。靶向免疫为肝癌综合治疗打开了新的空间,介入治疗也因此拥有了更多参与转化治疗的可能。但“有可能”并不意味着“适合每一位患者”,更不意味着技术越早使用、叠加越多,治疗效果就越好。
正如韩玥教授所提醒,临床医生要做的,不只是掌握技术、追踪新证据,还要在具体病情中判断何时介入、介入要解决什么问题,以及如何让治疗收益经得起疗效与安全性的检验。这种判断力,既关系到一位患者能否获得恰当的治疗,也关系到先进技术能否从少数中心的经验,转化为更广泛、规范、可持续的临床能力。
让技术进步真正转化为患者的生存获益,需要的不是不断增加治疗手段,而是让每一次治疗都有明确的目标、合理的依据和可靠的质量。选对患者、找准位置、保证质量,技术的价值才能真正抵达患者。
专家介绍
韩玥 教授
中国医学科学院肿瘤医院
《肝癌电子杂志》编辑部主任
中华医学会外科学分会脾脏及门脉高压学组委员
中国医师协会消融治疗专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会肿瘤消融专家委员会副主任委员
国家(中关村)火炬科创学院医疗基地介入技术成果转化专家委员会主任委员
中国老年学和老年医学学会老年肿瘤委员会理事
微创治疗专业委员会副主任委员
中国医药教育协会微创介入分会副主任委员
中国医药教育协会老年医学分会副主任委员
国家肿瘤微创治疗产业技术创新联盟副秘书长
中国抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会委员
来源:医学论坛网
编辑:梨九
审核:韩玥
排版:蓝桉
封面图源:CMT