导语：肿瘤患者为什么会出现不明原因恶病质、化疗耐药，部分肥胖个体肿瘤侵袭性更强?本综述系统梳理肿瘤相关脂肪细胞的研究脉络，厘清局部微环境与全身代谢的联动逻辑，为代谢肿瘤学的靶点挖掘与临床策略设计提供全新思考框架。
脂肪不再只是储能仓库，
脂肪‑肿瘤交互仍存诸多空白
长久以来，脂肪组织仅被视作被动的能量储存器官，肿瘤微环境研究重心更多聚焦于肿瘤细胞、肿瘤相关成纤维细胞与各类免疫细胞，紧邻肿瘤的脂肪细胞长期处于研究的边缘位置。随着代谢肿瘤学快速发展，研究者逐步证实脂肪是具备完整分泌功能的内分泌器官，肿瘤微环境内的成熟脂肪细胞可以重编程转化为肿瘤相关脂肪细胞(CAAs)，在乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌等脂肪富集型肿瘤中参与增殖、侵袭、转移以及治疗抵抗全过程。
但该领域仍存在显著现实瓶颈：第一，CAAs缺乏统一的判定标准，它与肿瘤相关成纤维细胞标志物大量重叠，单纯依靠免疫组化很难实现精准区分，单细胞、空间转录组数据仍处在积累阶段;第二，绝大多数机制证据停留在体外共培养以及小鼠动物模型，体内脂肪‑肿瘤双向交互的真实生理病理状态尚不完全明确;第三，虽然已经挖掘出LCN2、FAM3C、SAA1、CD36等一系列极具潜力的候选靶点，但几乎全部处于临床前研究阶段，缺少成熟的转化方案，系统性抑制脂肪脂解还会带来全身脂质代谢紊乱的安全隐患，如何实现CAAs特异性干预是横亘在转化医学面前的一道障碍。
同时肥胖相关慢性炎症如何预激活脂肪细胞，为后续CAAs形成埋下伏笔，不同肿瘤亚型之间CAAs分子表型异质性，也是当下亟待厘清的科学问题。
2026年8月Signal Transduction and Targeted Therapy发表了一篇题为“Cancer‑associated adipocytes: metabolic reprogramming, crosstalk and therapeutic implications in tumor progression”的文章。本篇综述整合代谢、免疫、细胞信号、肿瘤恶病质多个相互割裂的研究方向，把分散的实验证据整合为一套完整的脂肪‑肿瘤交互框架，同时系统盘点可成药靶点、候选药物、转化障碍，为后续基础研究与临床试验设计提供可落地的参考。
解析CAAs重编程机制，
梳理脂肪‑肿瘤轴的临床转化方向
综述系统拆解肿瘤相关脂肪细胞的表型、双向信号交互、代谢共生、免疫调控、恶病质驱动、耐药机制，同时结合多癌种数据讨论生物标志物与干预策略。研究明确CAAs并非简单的“激活脂肪细胞”，是成熟脂肪细胞受肿瘤分泌TGF‑β、IL‑6等因子诱导发生去分化，脂滴萎缩，呈现类成纤维细胞形态，一方面大量释放游离脂肪酸、各类细胞因子、脂肪因子、外泌体;另一方面上调糖酵解通路，重塑胞外基质，构建促肿瘤微环境。
图1 肿瘤相关脂肪细胞(CAA)的细胞特征(上图)与代谢共生模式(下图)
核心信号轴：TGF‑β/SMAD3是脂肪细胞向CAAs转换的核心分子开关，HIF‑1α、YAP/TAZ、STAT3、NF‑κB共同组成调控网络，整合基质机械压力、缺氧、炎症信号，不同肿瘤存在亚型特异性调控模式，胰腺导管腺癌中KRAS突变会进一步放大CAAs脂解效应，加速肿瘤恶病质发生。
在代谢共生层面，CAAs通过ATGL介导脂解释放游离脂肪酸，肿瘤细胞依靠CD36摄取脂质，强化脂肪酸氧化，满足增殖、氧化还原稳态需求;CAAs还分泌乳酸、丙氨酸、酮体等代谢物，供给肿瘤细胞生物合成，这种代谢互惠不仅驱动原发肿瘤进展，还会在远处转移灶构建转移前微环境，支持播散肿瘤细胞存活、休眠以及再度激活。
图2 局部脂肪‑肿瘤炎症反应与机体整体生理改变
临床现实问题：CAAs参与化疗、免疫治疗以及铁死亡抵抗，例如CAAs来源外泌体携带SCD1、MTTP分别介导三阴性乳腺癌、结直肠癌铁死亡抑制;同时CAAs分泌LCN2介导胰腺癌、肺癌肿瘤恶病质，造成脂肪与骨骼肌消耗，抑制棕色脂肪产热，LCN2也是极具潜力的干预靶点。
总结
本综述较以往仅单一描述CAAs表型的写作范式，把肿瘤相关脂肪细胞放置在局部肿瘤微环境与全身机体代谢的双重维度进行审视，打通局部脂肪‑肿瘤交互、肥胖慢性炎症、肿瘤恶病质、远处转移、治疗抵抗等分散研究模块，搭建起一套统一的生物学框架。文章明确了CAAs是连接代谢异常与肿瘤恶性表型的关键枢纽，CAAs不是均一细胞群体，存在脂解炎症型、胞外基质重塑型、代谢重编程型不同亚群，这种异质性也直接影响肿瘤进展与药物响应。
图3不同微环境下肿瘤细胞休眠、播散与细胞命运示意图
在临床层面，综述指出单纯把CAAs当作治疗靶点还面临不少现实困难：靶点的组织特异性不足，系统性干预脂肪代谢容易扰乱全身能量稳态;胰腺导管腺癌这类高度纤维化肿瘤，药物向脂肪‑肿瘤交界区域递送效率低下;多数标志物尚停留在回顾性队列，缺少大规模前瞻性临床验证。
对未来明确启发：不只是直接杀伤肿瘤细胞，靶向肿瘤周边的脂肪微环境、阻断脂肪细胞与肿瘤细胞双向通讯，是肿瘤治疗一条不可忽视的补充方向。GLP‑1受体激动剂、CD36抗体、LCN2阻断剂等候选方案，值得在分层患者队列中进一步评估。未来临床研究应当重视采集肿瘤邻近脂肪组织样本，使用空间转录组、代谢组解析脂肪‑肿瘤交界区域的分子事件，将脂肪相关生物标志物纳入患者分层体系，推动代谢肿瘤学真正落地到肿瘤精准诊疗实践
参考文献
HI J, ABDEL-GHANY S, ABDEL-FATTAH M,et al. Cancer-associated adipocytes: metabolic reprogramming, crosstalk and therapeutic implications in tumor progression. SignalTransductTarget Ther. 2026 Aug 25;11(1):347. DOI: 10.1038/s41392-026-02820-3.
ldquo;医学论坛网”发布医学领域研究成果和解读，供专业人员科研参考，不作为诊疗标准，使用需根据具体情况评估。
作者提示：健康医疗分享，仅供参考
导语：肿瘤患者为什么会出现不明原因恶病质、化疗耐药，部分肥胖个体肿瘤侵袭性更强?本综述系统梳理肿瘤相关脂肪细胞的研究脉络，厘清局部微环境与全身代谢的联动逻辑，为代谢肿瘤学的靶点挖掘与临床策略设计提供全新思考框架。
脂肪不再只是储能仓库，
脂肪‑肿瘤交互仍存诸多空白
长久以来，脂肪组织仅被视作被动的能量储存器官，肿瘤微环境研究重心更多聚焦于肿瘤细胞、肿瘤相关成纤维细胞与各类免疫细胞，紧邻肿瘤的脂肪细胞长期处于研究的边缘位置。随着代谢肿瘤学快速发展，研究者逐步证实脂肪是具备完整分泌功能的内分泌器官，肿瘤微环境内的成熟脂肪细胞可以重编程转化为肿瘤相关脂肪细胞(CAAs)，在乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌等脂肪富集型肿瘤中参与增殖、侵袭、转移以及治疗抵抗全过程。
但该领域仍存在显著现实瓶颈：第一，CAAs缺乏统一的判定标准，它与肿瘤相关成纤维细胞标志物大量重叠，单纯依靠免疫组化很难实现精准区分，单细胞、空间转录组数据仍处在积累阶段;第二，绝大多数机制证据停留在体外共培养以及小鼠动物模型，体内脂肪‑肿瘤双向交互的真实生理病理状态尚不完全明确;第三，虽然已经挖掘出LCN2、FAM3C、SAA1、CD36等一系列极具潜力的候选靶点，但几乎全部处于临床前研究阶段，缺少成熟的转化方案，系统性抑制脂肪脂解还会带来全身脂质代谢紊乱的安全隐患，如何实现CAAs特异性干预是横亘在转化医学面前的一道障碍。
同时肥胖相关慢性炎症如何预激活脂肪细胞，为后续CAAs形成埋下伏笔，不同肿瘤亚型之间CAAs分子表型异质性，也是当下亟待厘清的科学问题。
2026年8月Signal Transduction and Targeted Therapy发表了一篇题为“Cancer‑associated adipocytes: metabolic reprogramming, crosstalk and therapeutic implications in tumor progression”的文章。本篇综述整合代谢、免疫、细胞信号、肿瘤恶病质多个相互割裂的研究方向，把分散的实验证据整合为一套完整的脂肪‑肿瘤交互框架，同时系统盘点可成药靶点、候选药物、转化障碍，为后续基础研究与临床试验设计提供可落地的参考。
解析CAAs重编程机制，
梳理脂肪‑肿瘤轴的临床转化方向
综述系统拆解肿瘤相关脂肪细胞的表型、双向信号交互、代谢共生、免疫调控、恶病质驱动、耐药机制，同时结合多癌种数据讨论生物标志物与干预策略。研究明确CAAs并非简单的“激活脂肪细胞”，是成熟脂肪细胞受肿瘤分泌TGF‑β、IL‑6等因子诱导发生去分化，脂滴萎缩，呈现类成纤维细胞形态，一方面大量释放游离脂肪酸、各类细胞因子、脂肪因子、外泌体;另一方面上调糖酵解通路，重塑胞外基质，构建促肿瘤微环境。
图1 肿瘤相关脂肪细胞(CAA)的细胞特征(上图)与代谢共生模式(下图)
核心信号轴：TGF‑β/SMAD3是脂肪细胞向CAAs转换的核心分子开关，HIF‑1α、YAP/TAZ、STAT3、NF‑κB共同组成调控网络，整合基质机械压力、缺氧、炎症信号，不同肿瘤存在亚型特异性调控模式，胰腺导管腺癌中KRAS突变会进一步放大CAAs脂解效应，加速肿瘤恶病质发生。
在代谢共生层面，CAAs通过ATGL介导脂解释放游离脂肪酸，肿瘤细胞依靠CD36摄取脂质，强化脂肪酸氧化，满足增殖、氧化还原稳态需求;CAAs还分泌乳酸、丙氨酸、酮体等代谢物，供给肿瘤细胞生物合成，这种代谢互惠不仅驱动原发肿瘤进展，还会在远处转移灶构建转移前微环境，支持播散肿瘤细胞存活、休眠以及再度激活。
图2 局部脂肪‑肿瘤炎症反应与机体整体生理改变
临床现实问题：CAAs参与化疗、免疫治疗以及铁死亡抵抗，例如CAAs来源外泌体携带SCD1、MTTP分别介导三阴性乳腺癌、结直肠癌铁死亡抑制;同时CAAs分泌LCN2介导胰腺癌、肺癌肿瘤恶病质，造成脂肪与骨骼肌消耗，抑制棕色脂肪产热，LCN2也是极具潜力的干预靶点。
总结
本综述较以往仅单一描述CAAs表型的写作范式，把肿瘤相关脂肪细胞放置在局部肿瘤微环境与全身机体代谢的双重维度进行审视，打通局部脂肪‑肿瘤交互、肥胖慢性炎症、肿瘤恶病质、远处转移、治疗抵抗等分散研究模块，搭建起一套统一的生物学框架。文章明确了CAAs是连接代谢异常与肿瘤恶性表型的关键枢纽，CAAs不是均一细胞群体，存在脂解炎症型、胞外基质重塑型、代谢重编程型不同亚群，这种异质性也直接影响肿瘤进展与药物响应。
图3不同微环境下肿瘤细胞休眠、播散与细胞命运示意图
在临床层面，综述指出单纯把CAAs当作治疗靶点还面临不少现实困难：靶点的组织特异性不足，系统性干预脂肪代谢容易扰乱全身能量稳态;胰腺导管腺癌这类高度纤维化肿瘤，药物向脂肪‑肿瘤交界区域递送效率低下;多数标志物尚停留在回顾性队列，缺少大规模前瞻性临床验证。
对未来明确启发：不只是直接杀伤肿瘤细胞，靶向肿瘤周边的脂肪微环境、阻断脂肪细胞与肿瘤细胞双向通讯，是肿瘤治疗一条不可忽视的补充方向。GLP‑1受体激动剂、CD36抗体、LCN2阻断剂等候选方案，值得在分层患者队列中进一步评估。未来临床研究应当重视采集肿瘤邻近脂肪组织样本，使用空间转录组、代谢组解析脂肪‑肿瘤交界区域的分子事件，将脂肪相关生物标志物纳入患者分层体系，推动代谢肿瘤学真正落地到肿瘤精准诊疗实践
参考文献
HI J, ABDEL-GHANY S, ABDEL-FATTAH M,et al. Cancer-associated adipocytes: metabolic reprogramming, crosstalk and therapeutic implications in tumor progression. SignalTransductTarget Ther. 2026 Aug 25;11(1):347. DOI: 10.1038/s41392-026-02820-3.
ldquo;医学论坛网”发布医学领域研究成果和解读，供专业人员科研参考，不作为诊疗标准，使用需根据具体情况评估。
作者提示：健康医疗分享，仅供参考
