在黑色素瘤的免疫治疗版图上，一个看似矛盾的现象正摆在临床医生面前：同样是黑色素瘤，皮肤型已经理直气壮地“去化疗”，而黏膜型却依然需要化疗来“打头阵”。同一个瘤种，两种亚型，对化疗的态度截然相反——这既非经验之谈，也非用药习惯的差异，而是一套正在成形的亚型免疫学逻辑在背后起作用。
2026年9月，第29届中国临床肿瘤学会(CSCO)学术年会上，北京大学肿瘤医院黑色素瘤与肉瘤内科主任医师连斌教授理解这一反差，不能停留在“用不用化疗”的表层，而需要回到不同亚型的免疫生物学特征，重新审视化疗在免疫联合方案中的角色。连教授从这一临床现象切入，围绕亚型差异、免疫微环境和治疗时序展开分析。
那么，在免疫联合方案中，化疗究竟扮演“免疫增强剂”，还是“肿瘤减灭器”?这一角色定位，是否决定了化疗药物的剂量强度、给药时机和联合顺序?这正是理解黏膜黑色素瘤治疗逻辑的第一个关键问题。
从“杀肿瘤”到“启动免疫”
重新定义化疗在黏膜黑色素瘤中的角色
在免疫联合方案中，化疗究竟扮演的是“免疫增强剂”的角色，还是“肿瘤减灭器”的角色?这一角色是否决定了化疗药物的剂量强度，以及是否需要完全不同的方案设计逻辑?
黑色素瘤的治疗存在一个亚型依赖的机制判断。连斌教授指出，“对于多数皮肤型黑色素瘤，免疫及靶向治疗已成为围术期和晚期一线治疗的主体，化疗多退居后线或特定临床场景;但对于黏膜黑色素瘤，情况恰恰相反。黏膜黑色素瘤是一种免疫抑制性肿瘤，化疗可能通过免疫原性细胞死亡、降低肿瘤负荷和重塑免疫微环境等途径，增强固有免疫并桥接适应性免疫，为免疫检查点抑制剂创造窗口。连斌教授进一步强调，尤其是在肿瘤免疫微环境高度抑制的情况下，更要依赖化疗或溶瘤病毒等治疗去启动先天免疫，进而激活免疫系统。
既往连斌教授发表的一篇随机Ⅱ期临床研究，从临床结局层面支持了替莫唑胺联合顺铂在黏膜黑色素瘤术后辅助治疗中的价值。研究纳入189例二/三期术后黏膜黑色素瘤患者，随机分为观察组、高剂量干扰素(HDI)组和替莫唑胺联合顺铂化疗组。中位随访26.8个月，三组的中位无复发生存期分别为5.4个月、9.4个月和20.8个月;中位总生存期分别为21.2个月、40.4个月和48.7个月。化疗组在RFS和OS上均显著优于HDI组和观察组。因此，替莫唑胺联合顺铂化疗方案可能是切除后黏膜黑色素瘤患者的更优选择，也证明了化疗在黏膜黑色素瘤治疗中的必要性1。
“看不见”与“被压制”
从机制探索黏膜黑色素瘤免疫治疗的切入点
皮肤黑色素瘤与黏膜黑色素瘤对化疗截然不同的态度，根源在于两种亚型从起源到免疫微环境的系统性差异。两种亚型的肿瘤起源本身并不一致：多数非肢端、慢性日光损伤相关皮肤型黑色素瘤具有较高突变负荷，免疫系统因而更容易识别肿瘤抗原;而黏膜黑色素瘤突变负荷低，免疫系统缺乏足够的识别信号，肿瘤在免疫视野中近乎“隐身”。
然而，突变负荷低只是问题的一个侧面。黏膜黑色素瘤生长的解剖位置——口腔、鼻腔、消化道——决定了它接受不到紫外线这类环境因素的刺激，却可能通过其他机制形成免疫抑制状态。连斌教授在其团队发表于《中国肿瘤临床》的综述中系统阐述了这一机制：黏膜黑色素瘤不仅具有低突变负荷，还伴有高结构变异负荷和独特的驱动基因谱2。上述特征可能导致肿瘤抗原释放和T细胞识别不足，并常与免疫抑制性肿瘤微环境并存，从而使其对免疫检查点抑制剂单药的反应相对有限。
因此，黏膜黑色素瘤的治疗策略须先解决“免疫看不见”的问题。对于可切除的黏膜黑色素瘤患者，新辅助阶段可优先选用免疫联合抗血管生成、双免方案;在术后辅助治疗中，替莫唑胺联合顺铂化疗的生存获益优于PD‑1单药。
对于晚期患者而言，应先进行BRAF、KIT、NRAS及必要的NGS检测;存在可操作基因改变者按相应靶点选择治疗，未检出可操作靶点者仍以免疫联合抗血管生成以及化疗联合抗血管生成均为晚期黏膜黑色素瘤等一线方案为主。具体选择应结合分子特征、疾病负荷、出血风险、手术计划、器官功能和患者耐受性。
黑色素瘤亚型分型体系的
构建与“下一个十年”
2019年是中国黑色素瘤诊疗体系构建的关键节点。连斌教授指出，自2019年起，中国率先出版了全球首个按照皮肤、肢端、黏膜、眼部等亚型分别制定推荐意见的黑色素瘤指南3。这一体系建构的底层逻辑并非学术偏好，而是疾病谱的硬约束。连斌教授强调，欧美黑色素瘤以皮肤型为主，而中国大多数黑色素瘤为肢端或黏膜型，慢性日光损伤型占比较少。这种疾病谱的结构性差异，决定了中国不能简单移植NCCN指南，必须建立基于本土疾病特征的亚型分型体系。
按亚型制定指南的学术意义在于，中国黑色素瘤诊疗体系从“接轨国际”转向“定义标准”。由于NCCN指南缺少针对肢端型、黏膜型黑色素瘤的专门分层推荐，而该部分循证证据大多来自中国学者研究，中国指南建立的亚型诊疗体系实质上填补了国际空白。连斌教授表示，未来NCCN指南或许会借鉴我们的分型思路。
然而，连斌教授的学术视野并未止步于指南层面。其提出的“全链条亚型体系”构想，体现了更深层的体系性思维：在同一个分型内部，从辅助治疗到晚期治疗进行更细化的分层，形成一个更完整的体系。这一构想的核心在于，不是在单一亚型中寻找单一药物，而是每个治疗阶段均按亚型逻辑重新设计临床路径。连斌教授团队近年来的研究布局——从POLARIS-01研究4为中国晚期黑色素瘤，尤其以肢端和黏膜亚型为主的人群提供PD-1单药长期随访证据，到黏膜黑色素瘤辅助化疗方案的随机对照验证5，再到2025年指南中黏膜亚型推荐依据的系统更新6——本质上都是在为这一全链条体系铺设证据基座。
结语
皮肤型“去化疗”与黏膜型“靠化疗启动免疫”的反差，其意义不在于表象上的矛盾，而在于揭示了一个更深层的分型逻辑。连斌教授的回答，其方法论价值不在于提供新的数据点，而在于重新界定了临床问题的起点——从基因突变驱动转向免疫微环境驱动，从单一亚型治疗转向覆盖辅助至晚期的全链条体系。
黏膜黑色素瘤属于免疫抑制性肿瘤，其化疗的剂量强度、给药时机、联合顺序，均需要围绕“启动免疫”这一功能定位重新设计，不再遵循以最大耐受剂量为目标的传统细胞毒治疗逻辑。这已经不只是药物选择层面的调整，而是治疗逻辑的系统性重塑。
治疗决策的第一步，不是选择药物，而是判断该肿瘤的免疫系统是否“看得见”。
专家介绍
连斌 教授
北京大学肿瘤医院
北京大学肿瘤医院黑色素瘤与肉瘤内科主任医师
北京大学博雅青年学者，北京大学副教授、博士生导师
国家高层次青年人才计划入选者
CSCO恶性黑色素瘤专委会秘书长
国家肿瘤质控中心黑色素瘤质控专委会委员
CSCO肿瘤心脏病学专委会委员
CSCO老年肿瘤防治专委会委员
CSCO青年专家委员会委员
CACA整合肿瘤学分会青年创新联盟委员
参考文献
1. LIAN B, SI L, CUI C, et al. Phase II randomized trial comparing high-dose IFN-α2b with temozolomide plus cisplatin as systemic adjuvant therapy for resected mucosal melanoma. Clin Cancer Res. 2013 Aug 15;19(16):4488-98. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0739.
2. 盛锡楠,连斌,等.黏膜黑色素瘤的探索与治疗策略[J].中国肿瘤临床,2021,48(7):336-340.
3. CSCO. 恶性黑色素瘤诊疗指南. 2019.
4. Tang B, Duan R, Zhang X,et al. Five-Year Follow-Up of POLARIS-01 Phase II Trial: Toripalimab as Salvage Monotherapy in Chinese Patients With Advanced Melanoma. Oncologist. 2024 Jun 3;29(6):e822-e827. DOI: 10.1093/oncolo/oyae045.
5. Bin Lian, Chuanliang Cui, Lu Si,et al. Adjuvant temozolomide plus cisplatin versus high-dose interferon alpha-2b in resected mucosal melanoma: A randomized, multicenter, controlled, phase III trial. J Clin Oncol 40, 9578(2022).DOI: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.9578
6. CSCO. 恶性黑色素瘤诊疗指南. 2025.
视频链接：从“杀肿瘤”到“启动免疫”：连斌教授解析黑色素瘤治疗起点的亚型逻辑 | 2026 CSCO年会
作者提示：健康医疗分享，仅供参考
在黑色素瘤的免疫治疗版图上，一个看似矛盾的现象正摆在临床医生面前：同样是黑色素瘤，皮肤型已经理直气壮地“去化疗”，而黏膜型却依然需要化疗来“打头阵”。同一个瘤种，两种亚型，对化疗的态度截然相反——这既非经验之谈，也非用药习惯的差异，而是一套正在成形的亚型免疫学逻辑在背后起作用。
2026年9月，第29届中国临床肿瘤学会(CSCO)学术年会上，北京大学肿瘤医院黑色素瘤与肉瘤内科主任医师连斌教授理解这一反差，不能停留在“用不用化疗”的表层，而需要回到不同亚型的免疫生物学特征，重新审视化疗在免疫联合方案中的角色。连教授从这一临床现象切入，围绕亚型差异、免疫微环境和治疗时序展开分析。
那么，在免疫联合方案中，化疗究竟扮演“免疫增强剂”，还是“肿瘤减灭器”?这一角色定位，是否决定了化疗药物的剂量强度、给药时机和联合顺序?这正是理解黏膜黑色素瘤治疗逻辑的第一个关键问题。
从“杀肿瘤”到“启动免疫”
重新定义化疗在黏膜黑色素瘤中的角色
在免疫联合方案中，化疗究竟扮演的是“免疫增强剂”的角色，还是“肿瘤减灭器”的角色?这一角色是否决定了化疗药物的剂量强度，以及是否需要完全不同的方案设计逻辑?
黑色素瘤的治疗存在一个亚型依赖的机制判断。连斌教授指出，“对于多数皮肤型黑色素瘤，免疫及靶向治疗已成为围术期和晚期一线治疗的主体，化疗多退居后线或特定临床场景;但对于黏膜黑色素瘤，情况恰恰相反。黏膜黑色素瘤是一种免疫抑制性肿瘤，化疗可能通过免疫原性细胞死亡、降低肿瘤负荷和重塑免疫微环境等途径，增强固有免疫并桥接适应性免疫，为免疫检查点抑制剂创造窗口。连斌教授进一步强调，尤其是在肿瘤免疫微环境高度抑制的情况下，更要依赖化疗或溶瘤病毒等治疗去启动先天免疫，进而激活免疫系统。
既往连斌教授发表的一篇随机Ⅱ期临床研究，从临床结局层面支持了替莫唑胺联合顺铂在黏膜黑色素瘤术后辅助治疗中的价值。研究纳入189例二/三期术后黏膜黑色素瘤患者，随机分为观察组、高剂量干扰素(HDI)组和替莫唑胺联合顺铂化疗组。中位随访26.8个月，三组的中位无复发生存期分别为5.4个月、9.4个月和20.8个月;中位总生存期分别为21.2个月、40.4个月和48.7个月。化疗组在RFS和OS上均显著优于HDI组和观察组。因此，替莫唑胺联合顺铂化疗方案可能是切除后黏膜黑色素瘤患者的更优选择，也证明了化疗在黏膜黑色素瘤治疗中的必要性1。
“看不见”与“被压制”
从机制探索黏膜黑色素瘤免疫治疗的切入点
皮肤黑色素瘤与黏膜黑色素瘤对化疗截然不同的态度，根源在于两种亚型从起源到免疫微环境的系统性差异。两种亚型的肿瘤起源本身并不一致：多数非肢端、慢性日光损伤相关皮肤型黑色素瘤具有较高突变负荷，免疫系统因而更容易识别肿瘤抗原;而黏膜黑色素瘤突变负荷低，免疫系统缺乏足够的识别信号，肿瘤在免疫视野中近乎“隐身”。
然而，突变负荷低只是问题的一个侧面。黏膜黑色素瘤生长的解剖位置——口腔、鼻腔、消化道——决定了它接受不到紫外线这类环境因素的刺激，却可能通过其他机制形成免疫抑制状态。连斌教授在其团队发表于《中国肿瘤临床》的综述中系统阐述了这一机制：黏膜黑色素瘤不仅具有低突变负荷，还伴有高结构变异负荷和独特的驱动基因谱2。上述特征可能导致肿瘤抗原释放和T细胞识别不足，并常与免疫抑制性肿瘤微环境并存，从而使其对免疫检查点抑制剂单药的反应相对有限。
因此，黏膜黑色素瘤的治疗策略须先解决“免疫看不见”的问题。对于可切除的黏膜黑色素瘤患者，新辅助阶段可优先选用免疫联合抗血管生成、双免方案;在术后辅助治疗中，替莫唑胺联合顺铂化疗的生存获益优于PD‑1单药。
对于晚期患者而言，应先进行BRAF、KIT、NRAS及必要的NGS检测;存在可操作基因改变者按相应靶点选择治疗，未检出可操作靶点者仍以免疫联合抗血管生成以及化疗联合抗血管生成均为晚期黏膜黑色素瘤等一线方案为主。具体选择应结合分子特征、疾病负荷、出血风险、手术计划、器官功能和患者耐受性。
黑色素瘤亚型分型体系的
构建与“下一个十年”
2019年是中国黑色素瘤诊疗体系构建的关键节点。连斌教授指出，自2019年起，中国率先出版了全球首个按照皮肤、肢端、黏膜、眼部等亚型分别制定推荐意见的黑色素瘤指南3。这一体系建构的底层逻辑并非学术偏好，而是疾病谱的硬约束。连斌教授强调，欧美黑色素瘤以皮肤型为主，而中国大多数黑色素瘤为肢端或黏膜型，慢性日光损伤型占比较少。这种疾病谱的结构性差异，决定了中国不能简单移植NCCN指南，必须建立基于本土疾病特征的亚型分型体系。
按亚型制定指南的学术意义在于，中国黑色素瘤诊疗体系从“接轨国际”转向“定义标准”。由于NCCN指南缺少针对肢端型、黏膜型黑色素瘤的专门分层推荐，而该部分循证证据大多来自中国学者研究，中国指南建立的亚型诊疗体系实质上填补了国际空白。连斌教授表示，未来NCCN指南或许会借鉴我们的分型思路。
然而，连斌教授的学术视野并未止步于指南层面。其提出的“全链条亚型体系”构想，体现了更深层的体系性思维：在同一个分型内部，从辅助治疗到晚期治疗进行更细化的分层，形成一个更完整的体系。这一构想的核心在于，不是在单一亚型中寻找单一药物，而是每个治疗阶段均按亚型逻辑重新设计临床路径。连斌教授团队近年来的研究布局——从POLARIS-01研究4为中国晚期黑色素瘤，尤其以肢端和黏膜亚型为主的人群提供PD-1单药长期随访证据，到黏膜黑色素瘤辅助化疗方案的随机对照验证5，再到2025年指南中黏膜亚型推荐依据的系统更新6——本质上都是在为这一全链条体系铺设证据基座。
结语
皮肤型“去化疗”与黏膜型“靠化疗启动免疫”的反差，其意义不在于表象上的矛盾，而在于揭示了一个更深层的分型逻辑。连斌教授的回答，其方法论价值不在于提供新的数据点，而在于重新界定了临床问题的起点——从基因突变驱动转向免疫微环境驱动，从单一亚型治疗转向覆盖辅助至晚期的全链条体系。
黏膜黑色素瘤属于免疫抑制性肿瘤，其化疗的剂量强度、给药时机、联合顺序，均需要围绕“启动免疫”这一功能定位重新设计，不再遵循以最大耐受剂量为目标的传统细胞毒治疗逻辑。这已经不只是药物选择层面的调整，而是治疗逻辑的系统性重塑。
治疗决策的第一步，不是选择药物，而是判断该肿瘤的免疫系统是否“看得见”。
专家介绍
连斌 教授
北京大学肿瘤医院
北京大学肿瘤医院黑色素瘤与肉瘤内科主任医师
北京大学博雅青年学者，北京大学副教授、博士生导师
国家高层次青年人才计划入选者
CSCO恶性黑色素瘤专委会秘书长
国家肿瘤质控中心黑色素瘤质控专委会委员
CSCO肿瘤心脏病学专委会委员
CSCO老年肿瘤防治专委会委员
CSCO青年专家委员会委员
CACA整合肿瘤学分会青年创新联盟委员
参考文献
1. LIAN B, SI L, CUI C, et al. Phase II randomized trial comparing high-dose IFN-α2b with temozolomide plus cisplatin as systemic adjuvant therapy for resected mucosal melanoma. Clin Cancer Res. 2013 Aug 15;19(16):4488-98. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0739.
2. 盛锡楠,连斌,等.黏膜黑色素瘤的探索与治疗策略[J].中国肿瘤临床,2021,48(7):336-340.
3. CSCO. 恶性黑色素瘤诊疗指南. 2019.
4. Tang B, Duan R, Zhang X,et al. Five-Year Follow-Up of POLARIS-01 Phase II Trial: Toripalimab as Salvage Monotherapy in Chinese Patients With Advanced Melanoma. Oncologist. 2024 Jun 3;29(6):e822-e827. DOI: 10.1093/oncolo/oyae045.
5. Bin Lian, Chuanliang Cui, Lu Si,et al. Adjuvant temozolomide plus cisplatin versus high-dose interferon alpha-2b in resected mucosal melanoma: A randomized, multicenter, controlled, phase III trial. J Clin Oncol 40, 9578(2022).DOI: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.9578
6. CSCO. 恶性黑色素瘤诊疗指南. 2025.
视频链接：从“杀肿瘤”到“启动免疫”：连斌教授解析黑色素瘤治疗起点的亚型逻辑 | 2026 CSCO年会
作者提示：健康医疗分享，仅供参考
