于金明院士:百年免疫史到“量体裁衣”,肿瘤免疫治疗迈入“精准决策”时代 | 2026首都国际肿瘤大会

医学论坛网

3周前

免疫治疗时代的个体化,不是为所有患者套用同一套方案,而是要借助真实世界数据与人工智能,从肿瘤和微环境中寻找规律,为每一位患者“量体裁衣”。

近年来,肿瘤免疫治疗已从晚期患者的“末线希望”快速走向一线、辅助治疗乃至新辅助舞台,“升阶梯还是降阶梯”“做加法还是做减法”等历史性抉择接连摆在临床面前。9月12日,由北京陆士新医学基金会主办的2026首都国际肿瘤大会(BCIOC)在北京首钢园成功举办,作为2026年中国国际服务贸易交易会卫生服务专题活动之一亮相。

会上,中国工程院院士、山东省肿瘤医院院长于金明以《肿瘤精准免疫新实践》为题作主旨报告,内容贯穿肿瘤免疫治疗的百年发展史,涵盖人工智能赋能放疗计划设计等前沿实践,也涉及“升阶梯还是降阶梯”的临床抉择与“量体裁衣”的个体化治疗探索。历史脉络、前沿技术与临床决策相互交织,而贯穿其中、统摄全篇的核心命题是“精准”。

中国工程院院士、山东省肿瘤医院院长于金明

肿瘤免疫治疗的

百年演进与最新进展

肿瘤免疫治疗的历史,可以追溯到一个多世纪以前。早在19世纪90年代,就有学者发现细菌感染可以对肿瘤组织产生一定的治疗作用,这一朴素的观察开启了人类利用免疫系统对抗肿瘤的漫长探索。此后百余年,免疫治疗从非特异性刺激一路演进到单克隆抗体、双特异性抗体,再到如今百花齐放的细胞治疗与联合策略。于金明院士在报告中回顾这段历史,他指出,每一种方法都有它的优点,也有它的缺点,免疫治疗的快速演进从来不是简单的替代,而是治疗选项的几何级扩容。

而真正让治疗版图发生动摇的,是近两年一系列“颠覆级”数据的出现。于金明院士讲解了2026年以来领域内的十大创新亮点,从晚期治疗疗效翻倍的突破性研究,到癌症疫苗迎来新的发展窗口,再到ADC作为生物导弹应用越来越广、CAR-T从血液肿瘤向实体瘤进军,双特异性抗体靶点不断扩展,免疫治疗正在从晚期后线一路挺进一线、挺进辅助治疗,如今更面临着“升阶梯还是降阶梯、做加法还是做减法”的抉择。

于金明院士表示,免疫治疗发挥作用离不开“种子、土壤、环境”三大要素,即肿瘤、引流淋巴结与血管三者缺一不可,其本质是让失活的T细胞重新激活并持续发挥作用。据此,他提出评价免疫治疗应把握“四个度”:力度、深度、延伸度与兼容度,即不仅要看缓解的强度与深度,还要看其向早期延伸的能力以及与手术、放疗、化疗协同的空间。

淋巴结是免疫时代

被低估的“战略要地”

疗效的跃升随即把一线临床推入新的纠结。于金明院士将当前新辅助免疫治疗的格局概括为“新辅助、辅助与‘夹心’模式”三种路径并存,各有代表作,也各有争议。他倾向于新辅助路径,新辅助治疗保留了原发肿瘤与引流淋巴结这一“原生态”的免疫微环境,能够实现更强的原位免疫激活与免疫记忆,且治疗前后两次活检为研究耐药与转化机制提供了宝贵平台。

然而,新辅助免疫治疗pCR(病理完全缓解)率的持续攀升,正将临床推向一个更尖锐的问题。于金明院士指出,在包括KEYNOTE-522在内的三阴性乳腺癌新辅助免疫治疗研究中,pCR率已超过60%,部分研究甚至突破80%。他以《美国医学会杂志·肿瘤学》发表的一项研究为例指出,部分患者经新辅助治疗后达到临床完全缓解,未行手术而直接接受放疗,生存曲线与手术组始终平行。

在这一问题上,于金明院士团队已深耕多年。他介绍,团队2022年即通过荷瘤动物实验发现,在放疗联合免疫治疗的基础上,切除或假切除引流淋巴结,肿瘤控制效果与体内荧光信号均出现明显差异。2025年发表于《细胞》杂志的研究进一步证实,完整淋巴结可持续向机体释放免疫细胞,即便淋巴结受到梳理式处理,该功能仍部分保留。传统外科时代,对可疑淋巴结的默认处置是预防性清扫或预防性照射;而在免疫治疗时代,这一传统处理逻辑正面临新的挑战。于金明院士强调,淋巴结清除不足,残留病灶会增加复发风险、干扰分期准确性;过度清扫则可能破坏免疫功能的基础。

pCR之后,

一场没有标准答案的“减法”之争

淋巴结之外,还有一个没有共识的争议,即新辅助治疗后获得病理完全缓解pCR的患者,术后还要不要继续全身治疗?于金明院士指出,目前国际上对此尚有争议,支持者认为pCR不等于治愈,局部评估也难以排除远处微转移,不应放弃任何可能的获益;持审慎态度者则提出,非小细胞肺癌pCR患者五年生存率已达95%,为极少数潜在复发者让全体患者承受经济与毒性代价,值得商榷。目前,美国已启动针对pCR患者的随机对照研究,比较免疫巩固与单纯观察的差异。在这场争论尘埃落定之前,他更强调另一层含义,精准医学时代,单靠TNM分期、影像和外科思维已经不够,需要影像、病理、分子检测的强强联合,通过多维互补的分层,才能支撑“治与不治”这样精细化的决策。

事实上,“减法”的探索已在多个瘤种同步展开。于金明院士以早期非小细胞肺癌为例指出,对于不可手术或不能耐受手术的高危患者,立体定向放疗(SBRT)本就是可媲美手术的根治性手段,联合PD-1单抗的随机研究显示,患者五年生存率提升了约10个百分点。他同时提醒,免疫与放疗、化疗的联合“不是乱配,不是简单的排列组合”,化疗既可能刺激免疫,也会杀伤淋巴结与循环中的免疫细胞;联合方案的设计必须追求疗效最大化、损伤最小化、经济最优化。从质子放疗显著降低第二原发肿瘤风险,到免疫治疗“白天用药优于夜间”的时辰药理学探索,联合治疗的精细化正在成为新的竞争焦点。

寡进展

免疫失败模式决定局部治疗的价值

临床决策的复杂化,还体现在对免疫治疗耐药与失败的重新理解上。于金明院士梳理了免疫检查点抑制剂的四类常见耐药机制,并补充了自己的观察,解剖部位带来的微环境差异可视为“第五种机制”:胰腺癌、脑胶质瘤等所谓“冷肿瘤”,本身就是对免疫治疗不敏感的解剖-微环境单元。化疗失败往往是多发的、弥漫的,而免疫失败常常是寡进展、寡复发的,几个病灶有效控制的同时,个别病灶孤立进展。

于金明院士强调,在这种情况下,局部治疗对免疫治疗失败的患者就显得更加重要。对寡进展病灶及时施以放疗等局部手段,可以在维持全身免疫获益的同时清除耐药克隆,这与近年来“寡转移积极局部治疗”的理念一脉相承,也是他作为放射肿瘤学家对全程管理策略的独特贡献。同时,他也指出标志物检测正在为免疫治疗的全程管理提供新的抓手,从肿瘤本身、肿瘤微环境到循环因素的多维度综合评估,有望让“该用的人用上、获益的人用足”成为现实。

结语:

个体化是明天的答案

于金明院士谈到了规范与创新的关系:“规范是必须的,但指南是昨天的故事。”只有创新没有规范,那是蛮干;只有规范没有创新,学科就没有未来。免疫治疗时代的个体化,不是为所有患者套用同一套方案,而是要借助真实世界数据与人工智能,从肿瘤和微环境中寻找规律,为每一位患者“量体裁衣”。

免疫治疗时代的个体化,不是为所有患者套用同一套方案,而是要借助真实世界数据与人工智能,从肿瘤和微环境中寻找规律,为每一位患者“量体裁衣”。

近年来,肿瘤免疫治疗已从晚期患者的“末线希望”快速走向一线、辅助治疗乃至新辅助舞台,“升阶梯还是降阶梯”“做加法还是做减法”等历史性抉择接连摆在临床面前。9月12日,由北京陆士新医学基金会主办的2026首都国际肿瘤大会(BCIOC)在北京首钢园成功举办,作为2026年中国国际服务贸易交易会卫生服务专题活动之一亮相。

会上,中国工程院院士、山东省肿瘤医院院长于金明以《肿瘤精准免疫新实践》为题作主旨报告,内容贯穿肿瘤免疫治疗的百年发展史,涵盖人工智能赋能放疗计划设计等前沿实践,也涉及“升阶梯还是降阶梯”的临床抉择与“量体裁衣”的个体化治疗探索。历史脉络、前沿技术与临床决策相互交织,而贯穿其中、统摄全篇的核心命题是“精准”。

中国工程院院士、山东省肿瘤医院院长于金明

肿瘤免疫治疗的

百年演进与最新进展

肿瘤免疫治疗的历史,可以追溯到一个多世纪以前。早在19世纪90年代,就有学者发现细菌感染可以对肿瘤组织产生一定的治疗作用,这一朴素的观察开启了人类利用免疫系统对抗肿瘤的漫长探索。此后百余年,免疫治疗从非特异性刺激一路演进到单克隆抗体、双特异性抗体,再到如今百花齐放的细胞治疗与联合策略。于金明院士在报告中回顾这段历史,他指出,每一种方法都有它的优点,也有它的缺点,免疫治疗的快速演进从来不是简单的替代,而是治疗选项的几何级扩容。

而真正让治疗版图发生动摇的,是近两年一系列“颠覆级”数据的出现。于金明院士讲解了2026年以来领域内的十大创新亮点,从晚期治疗疗效翻倍的突破性研究,到癌症疫苗迎来新的发展窗口,再到ADC作为生物导弹应用越来越广、CAR-T从血液肿瘤向实体瘤进军,双特异性抗体靶点不断扩展,免疫治疗正在从晚期后线一路挺进一线、挺进辅助治疗,如今更面临着“升阶梯还是降阶梯、做加法还是做减法”的抉择。

于金明院士表示,免疫治疗发挥作用离不开“种子、土壤、环境”三大要素,即肿瘤、引流淋巴结与血管三者缺一不可,其本质是让失活的T细胞重新激活并持续发挥作用。据此,他提出评价免疫治疗应把握“四个度”:力度、深度、延伸度与兼容度,即不仅要看缓解的强度与深度,还要看其向早期延伸的能力以及与手术、放疗、化疗协同的空间。

淋巴结是免疫时代

被低估的“战略要地”

疗效的跃升随即把一线临床推入新的纠结。于金明院士将当前新辅助免疫治疗的格局概括为“新辅助、辅助与‘夹心’模式”三种路径并存,各有代表作,也各有争议。他倾向于新辅助路径,新辅助治疗保留了原发肿瘤与引流淋巴结这一“原生态”的免疫微环境,能够实现更强的原位免疫激活与免疫记忆,且治疗前后两次活检为研究耐药与转化机制提供了宝贵平台。

然而,新辅助免疫治疗pCR(病理完全缓解)率的持续攀升,正将临床推向一个更尖锐的问题。于金明院士指出,在包括KEYNOTE-522在内的三阴性乳腺癌新辅助免疫治疗研究中,pCR率已超过60%,部分研究甚至突破80%。他以《美国医学会杂志·肿瘤学》发表的一项研究为例指出,部分患者经新辅助治疗后达到临床完全缓解,未行手术而直接接受放疗,生存曲线与手术组始终平行。

在这一问题上,于金明院士团队已深耕多年。他介绍,团队2022年即通过荷瘤动物实验发现,在放疗联合免疫治疗的基础上,切除或假切除引流淋巴结,肿瘤控制效果与体内荧光信号均出现明显差异。2025年发表于《细胞》杂志的研究进一步证实,完整淋巴结可持续向机体释放免疫细胞,即便淋巴结受到梳理式处理,该功能仍部分保留。传统外科时代,对可疑淋巴结的默认处置是预防性清扫或预防性照射;而在免疫治疗时代,这一传统处理逻辑正面临新的挑战。于金明院士强调,淋巴结清除不足,残留病灶会增加复发风险、干扰分期准确性;过度清扫则可能破坏免疫功能的基础。

pCR之后,

一场没有标准答案的“减法”之争

淋巴结之外,还有一个没有共识的争议,即新辅助治疗后获得病理完全缓解pCR的患者,术后还要不要继续全身治疗?于金明院士指出,目前国际上对此尚有争议,支持者认为pCR不等于治愈,局部评估也难以排除远处微转移,不应放弃任何可能的获益;持审慎态度者则提出,非小细胞肺癌pCR患者五年生存率已达95%,为极少数潜在复发者让全体患者承受经济与毒性代价,值得商榷。目前,美国已启动针对pCR患者的随机对照研究,比较免疫巩固与单纯观察的差异。在这场争论尘埃落定之前,他更强调另一层含义,精准医学时代,单靠TNM分期、影像和外科思维已经不够,需要影像、病理、分子检测的强强联合,通过多维互补的分层,才能支撑“治与不治”这样精细化的决策。

事实上,“减法”的探索已在多个瘤种同步展开。于金明院士以早期非小细胞肺癌为例指出,对于不可手术或不能耐受手术的高危患者,立体定向放疗(SBRT)本就是可媲美手术的根治性手段,联合PD-1单抗的随机研究显示,患者五年生存率提升了约10个百分点。他同时提醒,免疫与放疗、化疗的联合“不是乱配,不是简单的排列组合”,化疗既可能刺激免疫,也会杀伤淋巴结与循环中的免疫细胞;联合方案的设计必须追求疗效最大化、损伤最小化、经济最优化。从质子放疗显著降低第二原发肿瘤风险,到免疫治疗“白天用药优于夜间”的时辰药理学探索,联合治疗的精细化正在成为新的竞争焦点。

寡进展

免疫失败模式决定局部治疗的价值

临床决策的复杂化,还体现在对免疫治疗耐药与失败的重新理解上。于金明院士梳理了免疫检查点抑制剂的四类常见耐药机制,并补充了自己的观察,解剖部位带来的微环境差异可视为“第五种机制”:胰腺癌、脑胶质瘤等所谓“冷肿瘤”,本身就是对免疫治疗不敏感的解剖-微环境单元。化疗失败往往是多发的、弥漫的,而免疫失败常常是寡进展、寡复发的,几个病灶有效控制的同时,个别病灶孤立进展。

于金明院士强调,在这种情况下,局部治疗对免疫治疗失败的患者就显得更加重要。对寡进展病灶及时施以放疗等局部手段,可以在维持全身免疫获益的同时清除耐药克隆,这与近年来“寡转移积极局部治疗”的理念一脉相承,也是他作为放射肿瘤学家对全程管理策略的独特贡献。同时,他也指出标志物检测正在为免疫治疗的全程管理提供新的抓手,从肿瘤本身、肿瘤微环境到循环因素的多维度综合评估,有望让“该用的人用上、获益的人用足”成为现实。

结语:

个体化是明天的答案

于金明院士谈到了规范与创新的关系:“规范是必须的,但指南是昨天的故事。”只有创新没有规范,那是蛮干;只有规范没有创新,学科就没有未来。免疫治疗时代的个体化,不是为所有患者套用同一套方案,而是要借助真实世界数据与人工智能,从肿瘤和微环境中寻找规律,为每一位患者“量体裁衣”。

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