当前列腺癌患者的PSA已经降到几乎测不出，还要继续承受激素治疗的种种折磨吗?有没有可能“见好就收”，让生活重回正轨?
北京时间2026年2月26日，美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会(ASCO GU)在旧金山盛大开幕，犹他大学亨茨曼癌症研究所Umang Swami博士团队展示了一项题为"OPTIMAS: A Phase 2 Randomized, Decentralized, De-escalation Trial to Achieve Optimal PSA Response in Patients with mHSPC"的研究，首次在现代ARPI时代系统评估mHSPC去升级治疗的可行性。研究选用口服促性腺激素释放激素拮抗剂Relugolix作为ADT骨架，结合PRO(患者报告结局)与生态瞬时评估，为精准去升级提供了新方向。
mHSPC深度缓解后持续治疗毒性累积，基于PSA反应的去升级策略缺乏循证依据
转移性激素敏感性前列腺癌(Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer, mHSPC)的治疗从单纯雄激素剥夺治疗(Androgen Deprivation Therapy, ADT)到ADT联合多西他赛化疗，再到ADT联合新型雄激素受体通路抑制剂(Androgen Receptor Pathway Inhibitors, ARPIs)，患者生存期不断延长。然而，“活得长”不等于“活得好”——持续ADT治疗伴随的疲劳、骨密度下降、肌肉流失、体重增加、男性乳房发育、潮热、性功能障碍、心血管风险增加等不良反应，严重影响患者生活质量。
更关键的是，并非所有患者都需要终身用药。2023年JCO发表的研究显示，接受ADT+ARPI治疗的mHSPC患者中，约51%在治疗6-8个月内达到最佳PSA反应(≤0.2 ng/mL)，这部分患者的死亡风险降低61%(HR0.39, 95%CI0.30-0.50)。既然深度PSA缓解预后极佳，这些“超级响应者”能否在达到目标后减少治疗强度，从而改善生活质量，同时不牺牲生存获益?
去升级治疗(De-escalation)在肿瘤学中并非新概念，乳腺癌、淋巴瘤等领域已有成功实践。但在mHSPC领域，由于担心治疗中断导致疾病反弹，去升级策略一直小心翼翼。现有证据多来自回顾性分析或小样本研究，缺乏前瞻性随机试验验证。更重要的是，如何精准筛选适合去升级的患者、采用何种去升级模式(间歇治疗 vs 剂量减少)、如何平衡生活质量与肿瘤控制，都是悬而未决的问题。
基于PSA深度缓解的生物标志物筛选，整合随机对照与单臂探索的适应性平台设计
本研究是一项单中心、多队列、Ⅱ期随机、开放标签临床试验，旨在评估达到最佳PSA反应的mHSPC患者接受去升级治疗的安全性与生活质量改善。
研究计划招募160例患者，分为两个队列。队列A采用“学习-随机”两步法设计：第一步为学习注册期，纳入无小细胞神经内分泌分化的mHSPC初治患者，接受Relugolix+ARPI±标准治疗;第二步为随机化期，治疗6-12个月后PSA达到≤0.2 ng/mL的患者按1:1随机分配至持续治疗组(Relugolix+ARPI连续使用)或间歇治疗组(根据方案标准暂停治疗，PSA回升至特定阈值后重新开始)。这种设计确保只有生物标志物筛选的"最佳响应者"才能进入去升级测试，既保障安全性，又提高试验效率。
队列A
队列B为独立单臂探索组，纳入60例因转移性疾病启动ADT且PSA已达≤0.2 ng/mL的患者，计划接受Relugolix+ARPI间歇治疗，评估该策略在更广泛人群中的可行性。
队列B
主要终点方面，队列A聚焦生活质量：随机后6个月两组疲劳差异(简明疲劳量表BFI评分)，假设间歇组较持续组改善≥2分;队列B聚焦肿瘤控制：1年无进展生存率，假设为92%，需不低于83.3%。次要终点包括健康相关生活质量、性功能改善、潮热、至去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)时间、放射学无进展生存、总生存等。探索性终点涵盖不良事件、生态瞬时评估、睾酮水平变化的PRO、肿瘤与血液生物标志物等。
样本量计算基于历史数据：ADT+ARPI患者基线最严重疲劳BFI-3评分均值2.04(SD 2.176)，每组26例可提供90%把握度检测2分差异。队列A第一步招募100例，预计60%达到PSA≤0.2 ng/mL，考虑10%脱落率后约58例可随机。队列B 60例采用Clopper-Pearson精确法估算1年PFS。
深度PSA缓解预示生存获益延长，间歇治疗有望改善疲劳与生活质量
OPTIMAS目前正在进行中，尚未公布最终疗效数据。但研究背景数据已揭示关键临床洞见：接受ADT+ARPI治疗的mHSPC患者中，约51%在6-8个月内达到PSA≤0.2 ng/mL的最佳反应，这部分患者死亡风险较未达深度缓解者降低61%(HR 0.39, 95%CI0.30-0.50)。这一发现与既往研究一致——2019年《柳叶刀·肿瘤学》发表的LATITUDE试验事后分析显示，深度PSA反应与长期预后强烈相关。
基于这一生物标志物-预后关联，OPTIMAS提出核心假设：既然深度PSA缓解患者本身预后极佳，或许可以通过治疗间歇化来“减负”，而不影响肿瘤控制。这一策略的合理性在于：ARPI时代mHSPC患者生存期已大幅延长，治疗毒性累积成为不可忽视的问题;同时，前列腺癌对ADT的敏感性具有可逆性，间歇治疗在既往ADT单药时代已有探索。
若OPTIMAS证实间歇治疗非劣效于持续治疗且显著改善生活质量，将为mHSPC治疗指南提供重要修订依据，推动“量体裁衣”的精准去升级策略。反之，若间歇治疗导致疾病进展加速，也将为临床实践敲响警钟，避免盲目减药。
总结
OPTIMAS是首批在现代ARPI时代系统评估mHSPC去升级治疗的前瞻性随机试验之一，其不仅关注生存延长，更重视生活质量改善。研究创新性地采用PSA深度缓解作为生物标志物筛选工具，整合随机对照与单臂探索，选用口服Relugolix作为ADT骨架，并将PRO与生态瞬时评估纳入终点体系。这一设计为肿瘤去升级研究提供了可借鉴的范式，有望在疗效与毒性之间找到更优平衡点，让“超级响应者”在活得长的同时，也能活得好。
参考文献
[1] SWAMI U, SAYYID R K. OPTIMAS: A Phase 2 Randomized, Decentralized, De-escalation Trial to Achieve Optimal PSA Response in Patients with mHSPC[C]//ASCO GU 2026 Annual Symposium. San Francisco, CA, 2026.
[2] NAGAI S A A, RIAZ I B, IMRAN M, et al. Deep prostate-specific antigen response and survival outcomes in metastatic hormone-sensitive prostate cancer treated with androgen receptor pathway inhibitors[J]. Journal of Clinical Oncology, 2023, 41(16_suppl): 5000.
[3] AGARWAL N, MCQUARRIE K, BRYANT L, et al. Deep PSA response and long-term outcomes in metastatic hormone-sensitive prostate cancer[J]. The Lancet Oncology, 2019, 20(10): 1518-1530.
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当前列腺癌患者的PSA已经降到几乎测不出，还要继续承受激素治疗的种种折磨吗?有没有可能“见好就收”，让生活重回正轨?
北京时间2026年2月26日，美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会(ASCO GU)在旧金山盛大开幕，犹他大学亨茨曼癌症研究所Umang Swami博士团队展示了一项题为"OPTIMAS: A Phase 2 Randomized, Decentralized, De-escalation Trial to Achieve Optimal PSA Response in Patients with mHSPC"的研究，首次在现代ARPI时代系统评估mHSPC去升级治疗的可行性。研究选用口服促性腺激素释放激素拮抗剂Relugolix作为ADT骨架，结合PRO(患者报告结局)与生态瞬时评估，为精准去升级提供了新方向。
mHSPC深度缓解后持续治疗毒性累积，基于PSA反应的去升级策略缺乏循证依据
转移性激素敏感性前列腺癌(Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer, mHSPC)的治疗从单纯雄激素剥夺治疗(Androgen Deprivation Therapy, ADT)到ADT联合多西他赛化疗，再到ADT联合新型雄激素受体通路抑制剂(Androgen Receptor Pathway Inhibitors, ARPIs)，患者生存期不断延长。然而，“活得长”不等于“活得好”——持续ADT治疗伴随的疲劳、骨密度下降、肌肉流失、体重增加、男性乳房发育、潮热、性功能障碍、心血管风险增加等不良反应，严重影响患者生活质量。
更关键的是，并非所有患者都需要终身用药。2023年JCO发表的研究显示，接受ADT+ARPI治疗的mHSPC患者中，约51%在治疗6-8个月内达到最佳PSA反应(≤0.2 ng/mL)，这部分患者的死亡风险降低61%(HR0.39, 95%CI0.30-0.50)。既然深度PSA缓解预后极佳，这些“超级响应者”能否在达到目标后减少治疗强度，从而改善生活质量，同时不牺牲生存获益?
去升级治疗(De-escalation)在肿瘤学中并非新概念，乳腺癌、淋巴瘤等领域已有成功实践。但在mHSPC领域，由于担心治疗中断导致疾病反弹，去升级策略一直小心翼翼。现有证据多来自回顾性分析或小样本研究，缺乏前瞻性随机试验验证。更重要的是，如何精准筛选适合去升级的患者、采用何种去升级模式(间歇治疗 vs 剂量减少)、如何平衡生活质量与肿瘤控制，都是悬而未决的问题。
基于PSA深度缓解的生物标志物筛选，整合随机对照与单臂探索的适应性平台设计
本研究是一项单中心、多队列、Ⅱ期随机、开放标签临床试验，旨在评估达到最佳PSA反应的mHSPC患者接受去升级治疗的安全性与生活质量改善。
研究计划招募160例患者，分为两个队列。队列A采用“学习-随机”两步法设计：第一步为学习注册期，纳入无小细胞神经内分泌分化的mHSPC初治患者，接受Relugolix+ARPI±标准治疗;第二步为随机化期，治疗6-12个月后PSA达到≤0.2 ng/mL的患者按1:1随机分配至持续治疗组(Relugolix+ARPI连续使用)或间歇治疗组(根据方案标准暂停治疗，PSA回升至特定阈值后重新开始)。这种设计确保只有生物标志物筛选的"最佳响应者"才能进入去升级测试，既保障安全性，又提高试验效率。
队列A
队列B为独立单臂探索组，纳入60例因转移性疾病启动ADT且PSA已达≤0.2 ng/mL的患者，计划接受Relugolix+ARPI间歇治疗，评估该策略在更广泛人群中的可行性。
队列B
主要终点方面，队列A聚焦生活质量：随机后6个月两组疲劳差异(简明疲劳量表BFI评分)，假设间歇组较持续组改善≥2分;队列B聚焦肿瘤控制：1年无进展生存率，假设为92%，需不低于83.3%。次要终点包括健康相关生活质量、性功能改善、潮热、至去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)时间、放射学无进展生存、总生存等。探索性终点涵盖不良事件、生态瞬时评估、睾酮水平变化的PRO、肿瘤与血液生物标志物等。
样本量计算基于历史数据：ADT+ARPI患者基线最严重疲劳BFI-3评分均值2.04(SD 2.176)，每组26例可提供90%把握度检测2分差异。队列A第一步招募100例，预计60%达到PSA≤0.2 ng/mL，考虑10%脱落率后约58例可随机。队列B 60例采用Clopper-Pearson精确法估算1年PFS。
深度PSA缓解预示生存获益延长，间歇治疗有望改善疲劳与生活质量
OPTIMAS目前正在进行中，尚未公布最终疗效数据。但研究背景数据已揭示关键临床洞见：接受ADT+ARPI治疗的mHSPC患者中，约51%在6-8个月内达到PSA≤0.2 ng/mL的最佳反应，这部分患者死亡风险较未达深度缓解者降低61%(HR 0.39, 95%CI0.30-0.50)。这一发现与既往研究一致——2019年《柳叶刀·肿瘤学》发表的LATITUDE试验事后分析显示，深度PSA反应与长期预后强烈相关。
基于这一生物标志物-预后关联，OPTIMAS提出核心假设：既然深度PSA缓解患者本身预后极佳，或许可以通过治疗间歇化来“减负”，而不影响肿瘤控制。这一策略的合理性在于：ARPI时代mHSPC患者生存期已大幅延长，治疗毒性累积成为不可忽视的问题;同时，前列腺癌对ADT的敏感性具有可逆性，间歇治疗在既往ADT单药时代已有探索。
若OPTIMAS证实间歇治疗非劣效于持续治疗且显著改善生活质量，将为mHSPC治疗指南提供重要修订依据，推动“量体裁衣”的精准去升级策略。反之，若间歇治疗导致疾病进展加速，也将为临床实践敲响警钟，避免盲目减药。
总结
OPTIMAS是首批在现代ARPI时代系统评估mHSPC去升级治疗的前瞻性随机试验之一，其不仅关注生存延长，更重视生活质量改善。研究创新性地采用PSA深度缓解作为生物标志物筛选工具，整合随机对照与单臂探索，选用口服Relugolix作为ADT骨架，并将PRO与生态瞬时评估纳入终点体系。这一设计为肿瘤去升级研究提供了可借鉴的范式，有望在疗效与毒性之间找到更优平衡点，让“超级响应者”在活得长的同时，也能活得好。
参考文献
[1] SWAMI U, SAYYID R K. OPTIMAS: A Phase 2 Randomized, Decentralized, De-escalation Trial to Achieve Optimal PSA Response in Patients with mHSPC[C]//ASCO GU 2026 Annual Symposium. San Francisco, CA, 2026.
[2] NAGAI S A A, RIAZ I B, IMRAN M, et al. Deep prostate-specific antigen response and survival outcomes in metastatic hormone-sensitive prostate cancer treated with androgen receptor pathway inhibitors[J]. Journal of Clinical Oncology, 2023, 41(16_suppl): 5000.
[3] AGARWAL N, MCQUARRIE K, BRYANT L, et al. Deep PSA response and long-term outcomes in metastatic hormone-sensitive prostate cancer[J]. The Lancet Oncology, 2019, 20(10): 1518-1530.
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