胃癌及胃食管交界部(GEJ)腺癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，多数患者确诊时已属晚期，预后较差。尽管近年来以PD-1抑制剂联合化疗为基础的一线免疫治疗已成为HER2阴性晚期胃癌的标准方案，但客观缓解率(ORR)和生存获益仍有待进一步提升，特别是对于伴有腹膜转移、多发转移灶或PD-L1低表达等预后不良特征的患者群体，临床需求远未得到满足。与此同时，尽管嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在血液系统肿瘤中取得了突破性进展，但其在实体瘤中的应用长期受限于肿瘤微环境隔离、T细胞浸润困难及制备工艺复杂等瓶颈。因此，开发无需基因编辑、具备实体瘤穿透能力且易于临床应用的新型细胞免疫治疗策略，成为该领域的重要研究方向。
2026年1月8日至10日(当地时间)，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)在美国加利福尼亚州旧金山召开。会上，南京鼓楼医院肿瘤科柳秦柳医学博士报告了一项具有里程碑意义的二期临床研究(ChiCTR2200061306)结果。研究显示，采用肿瘤靶向穿透肽iRGD修饰的CAR-T联合PD-1抑制剂及SOX化疗方案(S-1加奥沙利铂)，在既往未治疗的转移性胃或胃食管交界(GEJ)腺癌患者中，显著提高了客观缓解率(ORR)并延长了无进展生存期(PFS)。
研究设计与创新机制
这项随机对照研究共纳入100例患者，按1:1比例随机分配至实验组(CAR-T疗法联合1 Gy放疗、PD-1单克隆抗体及SOX方案，后续PD-1单抗联合S-1维持治疗，n=50)或对照组(PD-1单抗联合SOX方案后维持治疗，n=50)。入组患者均为既往未治疗、不可切除或转移性胃/GEJ腺癌，HER2阴性，ECOG体能状态评分0-1分。
ldquo;CAR-T疗法代表了细胞免疫治疗的一种全新策略，”柳秦柳在报告中强调，“这些细胞是经细胞因子激活的T淋巴细胞，采用具有肿瘤靶向和穿透功能的iRGD肽通过脂质插入技术修饰于细胞表面，整个过程无需基因编辑操作。我们的临床前研究已证实，这类细胞与PD-1阻断治疗具有协同抗肿瘤作用。”
显著的疗效获益
截至2025年11月3日，中位随访时间为15.8个月。研究达到了主要终点：实验组ORR达到76.0%(95%CI：61.8%-86.9%)，显著优于对照组的50.0%(95%CI：35.5%-64.5%)，差异具有统计学意义(P=0.007)。疾病控制率(DCR)同样呈现显著优势，实验组为96.0%(95%CI：86.3%-99.5%)，对照组为76.0%(95%CI：61.8%-86.9%，P=0.008)。
在最佳疗效评估方面，实验组与对照组的完全缓解/部分缓解率分别为76% vs 50%，疾病稳定率为20% vs 26%，疾病进展率仅为4% vs 20%。尽管中位缓解持续时间(DOR)在两组间差异未达统计学显著性(10.3个月 vs 6.0个月，P=0.414)，但实验组显示出更持久的肿瘤控制趋势。
更为关键的是，实验组中位PFS达到10.3个月(95%CI：9.3-11.3)，较对照组的7.4个月(95%CI：6.5-8.3)延长近3个月，疾病进展或死亡风险降低36%(HR=0.64，95%CI：0.40-1.02，P=0.0505)，处于临界统计学显著性水平。
▌特定亚组人群的显著获益
亚组分析揭示了更为令人鼓舞的结果。CAR-T疗法联合治疗在多个预后不良特征人群中表现出更显著的获益：对于存在两个及以上转移部位的患者(HR=0.385)、伴有腹膜转移的患者(HR=0.289)以及PD-L1综合阳性评分(CPS)≥5的患者(HR=0.221)，实验组均显示出强烈的PFS改善信号。
▌安全性与生物标志物探索
安全性分析显示，两组的治疗相关不良事件(TRAEs)发生率及严重程度相当。任何级别的不良事件主要包括血小板减少症、淋巴细胞减少症、白细胞减少症、转氨酶升高、贫血、中性粒细胞减少症及低蛋白血症。两组间≥3级治疗相关不良事件及严重不良事件发生率无显著差异，表明CAR-T疗法联合治疗并未显著增加毒性负担。
探索性终点分析进一步揭示了潜在的疗效预测生物标志物。根据PFS分层(A组：PFS≥1年;C组：PFS<6个月)，研究发现PD-L1高表达、整合素αvβ3及神经毛蛋白1水平较高的患者对CAR-T疗法联合治疗反应更佳。
▌基线特征与临床意义
研究入组患者代表了典型的晚期胃癌人群：75%为男性，76%年龄<70岁，63% ECOG评分1分，93%为胃癌(非GEJ癌)。此外，58%患者存在≥2个转移部位，43.5%伴有腹膜转移，39%为PD-L1 CPS<1，99%为微卫星稳定/错配修复功能正常(MSS/pMMR)型疾病。
总结
这项二期随机对照研究初步证实，基于iRGD肽修饰的非基因编辑型CAR样T细胞联合PD-1抑制剂及SOX化疗方案，可将HER2阴性晚期胃癌/GEJ腺癌的一线客观缓解率从50%提升至76%，中位无进展生存期延长近3个月，且未显著增加治疗毒性。尤其重要的是，该方案在腹膜转移、多发转移灶及PD-L1低表达等传统预后不良人群中展现出显著的生存获益，为微卫星稳定型晚期胃癌患者提供了超越现有免疫化疗标准的新治疗范式。
作为首个在实体瘤中验证"现货型"非基因编辑细胞疗法联合免疫检查点抑制剂临床价值的前瞻性研究，其结果不仅为解决CAR-T细胞在实体瘤中浸润困难和制备复杂的瓶颈提供了创新解决方案，更为即将开展的三期确证性研究奠定了坚实基础。未来需进一步验证整合素αvβ3和神经毛蛋白1等生物标志物对患者选择的指导价值，以精准筛选最可能从该联合方案中获益的人群。
参考来源
https://www.onclive.com/view/car-like-t-cells-plus-a-pd-1-inhibitor-and-sox-are-active-in-untreated-gastric-gej-cancer
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作者提示：健康医疗分享，仅供参考
胃癌及胃食管交界部(GEJ)腺癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，多数患者确诊时已属晚期，预后较差。尽管近年来以PD-1抑制剂联合化疗为基础的一线免疫治疗已成为HER2阴性晚期胃癌的标准方案，但客观缓解率(ORR)和生存获益仍有待进一步提升，特别是对于伴有腹膜转移、多发转移灶或PD-L1低表达等预后不良特征的患者群体，临床需求远未得到满足。与此同时，尽管嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在血液系统肿瘤中取得了突破性进展，但其在实体瘤中的应用长期受限于肿瘤微环境隔离、T细胞浸润困难及制备工艺复杂等瓶颈。因此，开发无需基因编辑、具备实体瘤穿透能力且易于临床应用的新型细胞免疫治疗策略，成为该领域的重要研究方向。
2026年1月8日至10日(当地时间)，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)在美国加利福尼亚州旧金山召开。会上，南京鼓楼医院肿瘤科柳秦柳医学博士报告了一项具有里程碑意义的二期临床研究(ChiCTR2200061306)结果。研究显示，采用肿瘤靶向穿透肽iRGD修饰的CAR-T联合PD-1抑制剂及SOX化疗方案(S-1加奥沙利铂)，在既往未治疗的转移性胃或胃食管交界(GEJ)腺癌患者中，显著提高了客观缓解率(ORR)并延长了无进展生存期(PFS)。
研究设计与创新机制
这项随机对照研究共纳入100例患者，按1:1比例随机分配至实验组(CAR-T疗法联合1 Gy放疗、PD-1单克隆抗体及SOX方案，后续PD-1单抗联合S-1维持治疗，n=50)或对照组(PD-1单抗联合SOX方案后维持治疗，n=50)。入组患者均为既往未治疗、不可切除或转移性胃/GEJ腺癌，HER2阴性，ECOG体能状态评分0-1分。
ldquo;CAR-T疗法代表了细胞免疫治疗的一种全新策略，”柳秦柳在报告中强调，“这些细胞是经细胞因子激活的T淋巴细胞，采用具有肿瘤靶向和穿透功能的iRGD肽通过脂质插入技术修饰于细胞表面，整个过程无需基因编辑操作。我们的临床前研究已证实，这类细胞与PD-1阻断治疗具有协同抗肿瘤作用。”
显著的疗效获益
截至2025年11月3日，中位随访时间为15.8个月。研究达到了主要终点：实验组ORR达到76.0%(95%CI：61.8%-86.9%)，显著优于对照组的50.0%(95%CI：35.5%-64.5%)，差异具有统计学意义(P=0.007)。疾病控制率(DCR)同样呈现显著优势，实验组为96.0%(95%CI：86.3%-99.5%)，对照组为76.0%(95%CI：61.8%-86.9%，P=0.008)。
在最佳疗效评估方面，实验组与对照组的完全缓解/部分缓解率分别为76% vs 50%，疾病稳定率为20% vs 26%，疾病进展率仅为4% vs 20%。尽管中位缓解持续时间(DOR)在两组间差异未达统计学显著性(10.3个月 vs 6.0个月，P=0.414)，但实验组显示出更持久的肿瘤控制趋势。
更为关键的是，实验组中位PFS达到10.3个月(95%CI：9.3-11.3)，较对照组的7.4个月(95%CI：6.5-8.3)延长近3个月，疾病进展或死亡风险降低36%(HR=0.64，95%CI：0.40-1.02，P=0.0505)，处于临界统计学显著性水平。
▌特定亚组人群的显著获益
亚组分析揭示了更为令人鼓舞的结果。CAR-T疗法联合治疗在多个预后不良特征人群中表现出更显著的获益：对于存在两个及以上转移部位的患者(HR=0.385)、伴有腹膜转移的患者(HR=0.289)以及PD-L1综合阳性评分(CPS)≥5的患者(HR=0.221)，实验组均显示出强烈的PFS改善信号。
▌安全性与生物标志物探索
安全性分析显示，两组的治疗相关不良事件(TRAEs)发生率及严重程度相当。任何级别的不良事件主要包括血小板减少症、淋巴细胞减少症、白细胞减少症、转氨酶升高、贫血、中性粒细胞减少症及低蛋白血症。两组间≥3级治疗相关不良事件及严重不良事件发生率无显著差异，表明CAR-T疗法联合治疗并未显著增加毒性负担。
探索性终点分析进一步揭示了潜在的疗效预测生物标志物。根据PFS分层(A组：PFS≥1年;C组：PFS<6个月)，研究发现PD-L1高表达、整合素αvβ3及神经毛蛋白1水平较高的患者对CAR-T疗法联合治疗反应更佳。
▌基线特征与临床意义
研究入组患者代表了典型的晚期胃癌人群：75%为男性，76%年龄<70岁，63% ECOG评分1分，93%为胃癌(非GEJ癌)。此外，58%患者存在≥2个转移部位，43.5%伴有腹膜转移，39%为PD-L1 CPS<1，99%为微卫星稳定/错配修复功能正常(MSS/pMMR)型疾病。
总结
这项二期随机对照研究初步证实，基于iRGD肽修饰的非基因编辑型CAR样T细胞联合PD-1抑制剂及SOX化疗方案，可将HER2阴性晚期胃癌/GEJ腺癌的一线客观缓解率从50%提升至76%，中位无进展生存期延长近3个月，且未显著增加治疗毒性。尤其重要的是，该方案在腹膜转移、多发转移灶及PD-L1低表达等传统预后不良人群中展现出显著的生存获益，为微卫星稳定型晚期胃癌患者提供了超越现有免疫化疗标准的新治疗范式。
作为首个在实体瘤中验证"现货型"非基因编辑细胞疗法联合免疫检查点抑制剂临床价值的前瞻性研究，其结果不仅为解决CAR-T细胞在实体瘤中浸润困难和制备复杂的瓶颈提供了创新解决方案，更为即将开展的三期确证性研究奠定了坚实基础。未来需进一步验证整合素αvβ3和神经毛蛋白1等生物标志物对患者选择的指导价值，以精准筛选最可能从该联合方案中获益的人群。
参考来源
https://www.onclive.com/view/car-like-t-cells-plus-a-pd-1-inhibitor-and-sox-are-active-in-untreated-gastric-gej-cancer
ldquo;医学论坛网”发布医学领域研究成果和解读，供专业人员科研参考，不作为诊疗标准，使用需根据具体情况评估。
作者提示：健康医疗分享，仅供参考
