胃癌作为一种常见的恶性肿瘤，其治疗一直是全球医学界的难题。尽管手术切除是目前主要的治疗手段，但单独手术的生存率并不理想。近年来，围手术期化疗、术后放化疗和术后化疗等综合治疗手段逐渐被引入临床实践，但患者的术后依从性问题始终困扰着临床医生。术前治疗的引入，不仅有望提高患者的依从性，还能降低肿瘤分期，增加R0切除率，从而显著改善患者的长期预后。
2026年1月8日至10日(当地时间)，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会在美国加利福尼亚州旧金山召开。会上，Marcel Verheij博士报告了CRITICS-Ⅱ试验的Ⅱ期结果，为可切除胃癌患者的术前治疗策略带来了全新的视角和深远的影响。
术前治疗的重要性与挑战
在会议的开场报告中，首席研究者Marcel Verheij博士详细介绍了研究背景。他指出，根治性手术一直是非转移性可切除胃癌治疗的核心手段，但其单独应用的生存率并不理想。尽管围手术期化疗、术后放化疗和术后化疗能够改善预后，但患者的术后依从性往往很低，这限制了其临床应用。术前治疗不仅可以提高患者的依从性，还能降低肿瘤分期，增加R0切除率，从而显著改善患者的长期预后。
Verheij博士强调：“根治性手术仍然是可切除胃癌治愈的基石，但生存率很低。围手术期化疗、术后放化疗和术后化疗可以改善预后，但患者的依从性，尤其是术后依从性，很低。术前治疗可以提高患者的依从性，降低肿瘤分期，并增加R0切除率。”
严谨的三臂试验
CRITICS-Ⅱ试验是一项多中心、随机、Ⅱ期研究(NCT02931890)，旨在比较三种新辅助治疗方案，以确定在省略辅助治疗的情况下，最有效且耐受性最佳的术前策略。研究纳入了临床分期为IB-ⅢC期(TNM8)的可切除胃腺癌成年患者，随机分配到以下三种方案之一：
第1组：4个周期的多西他赛、奥沙利铂和卡培他滨(DOC方案);
第2组：2个周期的DOC方案后序贯放化疗(每周一次紫杉醇/卡铂，总剂量45 Gy，分25次照射);
第3组：单纯放化疗。
主要终点为1年无事件生存期(EFS)，预先设定的活性阈值为≤60%(疗效不足)和≥75%(疗效足以推进)。次要终点包括毒性、围手术期并发症、R0切除率、肿瘤消退分级、复发模式、总生存期(OS)、治疗依从性和健康相关生活质量。
研究结果：
新辅助策略的显著优势
▌主要终点：EFS与OS的显著提升
在会议报告中，Verheij博士详细介绍了主要终点的结果。研究显示，1年时，单纯化疗组(第1组)的EFS为68%(95%CI：58～80)，化疗联合放化疗组(第2组)为84%(95%CI：75～94)，单纯放化疗组(第3组)为78%(95%CI：69～88)。总生存率(OS)也呈现出类似趋势，分别为74%、89%和84%。这些数据表明，包含放化疗的方案在改善早期生存结果方面具有显著优势，尤其是化疗联合放化疗组(第2组)的EFS和OS均显著高于其他两组。
▌次要终点：依从性、毒性与切除率的综合考量
在术前治疗依从性方面，单纯放化疗组(第3组)表现最佳，达到84%，其次是单纯化疗组(第1组;81%)和化疗联合放化疗组(第2组;65%)。术前3-5级毒性反应在各组患者中的发生率分别为56%、55%和43%;术中3-5级毒性反应在各组中的发生率分别为91%、92%和93%。
各组的完全切除率(R0切除率)均较高：单纯化疗组(第1组)为98%，化疗联合放化疗组(第2组)为91%，单纯放化疗组(第3组)为93%。病理完全缓解率(pCR)在化疗联合放化疗组(第2组)最为显著，为20%，单纯放化疗组(第3组)为13%，单纯化疗组(第1组)为8%。
Clavien-Dindo分级3-5级的术后并发症发生率因类别而异。第1-3组患者的一般并发症发生率分别为3%、7%和8%;感染性并发症发生率分别为0%、4%和10%;手术并发症发生率分别为8%、12%和15%。术后院内死亡率分别为3%、4%和5%。
Verheij博士总结道：“从依从性和毒性角度来看，单纯放化疗组(第3组)表现最佳，而从生存率和病理完全缓解率来看，化疗联合放化疗组(第2组)更具优势。”
图1 CRITICS-Ⅱ试验的无事件生存结果
为未来Ⅲ期试验奠定基础
在会议的总结讨论环节，Verheij博士指出：“单纯术前化疗未能达到无事件生存期(EFS)阈值，生存率最低且毒性高，因此被排除在进一步评估之外。第2组和第3组均显示出足够的疗效;生存率方面第2组更优，而毒性/依从性方面第3组更优。考虑到术后并发症和病理缓解率，第2组(‘完全新辅助’化疗+放化疗)成为进一步研究的首选方案，尤其是在器官保留治疗的背景下。”CRITICS-Ⅱ试验为可切除胃癌的术前治疗提供了重要的数据支持，其“完全新辅助”策略有望在未来的Ⅲ期试验中进一步验证，并为临床实践带来变革。
参考文献
[1]VERHEIJ M, VAN GRIEKEN NCT, SLAGTER AE, et al. CRITICS-II: A multicenter randomized phase II trial of neo-adjuvant chemotherapy followed by surgery versus neo-adjuvant chemotherapy and subsequent chemoradiotherapy followed by surgery versus neo-adjuvant chemoradiotherapy followed by surgery in resectable gastric cancer. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 2):283. DOI:10.1200/JCO.2026.44.2_suppl.283
[2]https://www.GIoncologynow.com/post/phase-2-critics-ii-identifies-total-neoadjuvant-regimen-as-leading-candidate-for-future-gastric-cancer-trials
ldquo;医学论坛网”发布医学领域研究成果和解读，供专业人员科研参考，不作为诊疗标准，使用需根据具体情况评估。
胃癌作为一种常见的恶性肿瘤，其治疗一直是全球医学界的难题。尽管手术切除是目前主要的治疗手段，但单独手术的生存率并不理想。近年来，围手术期化疗、术后放化疗和术后化疗等综合治疗手段逐渐被引入临床实践，但患者的术后依从性问题始终困扰着临床医生。术前治疗的引入，不仅有望提高患者的依从性，还能降低肿瘤分期，增加R0切除率，从而显著改善患者的长期预后。
2026年1月8日至10日(当地时间)，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会在美国加利福尼亚州旧金山召开。会上，Marcel Verheij博士报告了CRITICS-Ⅱ试验的Ⅱ期结果，为可切除胃癌患者的术前治疗策略带来了全新的视角和深远的影响。
术前治疗的重要性与挑战
在会议的开场报告中，首席研究者Marcel Verheij博士详细介绍了研究背景。他指出，根治性手术一直是非转移性可切除胃癌治疗的核心手段，但其单独应用的生存率并不理想。尽管围手术期化疗、术后放化疗和术后化疗能够改善预后，但患者的术后依从性往往很低，这限制了其临床应用。术前治疗不仅可以提高患者的依从性，还能降低肿瘤分期，增加R0切除率，从而显著改善患者的长期预后。
Verheij博士强调：“根治性手术仍然是可切除胃癌治愈的基石，但生存率很低。围手术期化疗、术后放化疗和术后化疗可以改善预后，但患者的依从性，尤其是术后依从性，很低。术前治疗可以提高患者的依从性，降低肿瘤分期，并增加R0切除率。”
严谨的三臂试验
CRITICS-Ⅱ试验是一项多中心、随机、Ⅱ期研究(NCT02931890)，旨在比较三种新辅助治疗方案，以确定在省略辅助治疗的情况下，最有效且耐受性最佳的术前策略。研究纳入了临床分期为IB-ⅢC期(TNM8)的可切除胃腺癌成年患者，随机分配到以下三种方案之一：
第1组：4个周期的多西他赛、奥沙利铂和卡培他滨(DOC方案);
第2组：2个周期的DOC方案后序贯放化疗(每周一次紫杉醇/卡铂，总剂量45 Gy，分25次照射);
第3组：单纯放化疗。
主要终点为1年无事件生存期(EFS)，预先设定的活性阈值为≤60%(疗效不足)和≥75%(疗效足以推进)。次要终点包括毒性、围手术期并发症、R0切除率、肿瘤消退分级、复发模式、总生存期(OS)、治疗依从性和健康相关生活质量。
研究结果：
新辅助策略的显著优势
▌主要终点：EFS与OS的显著提升
在会议报告中，Verheij博士详细介绍了主要终点的结果。研究显示，1年时，单纯化疗组(第1组)的EFS为68%(95%CI：58～80)，化疗联合放化疗组(第2组)为84%(95%CI：75～94)，单纯放化疗组(第3组)为78%(95%CI：69～88)。总生存率(OS)也呈现出类似趋势，分别为74%、89%和84%。这些数据表明，包含放化疗的方案在改善早期生存结果方面具有显著优势，尤其是化疗联合放化疗组(第2组)的EFS和OS均显著高于其他两组。
▌次要终点：依从性、毒性与切除率的综合考量
在术前治疗依从性方面，单纯放化疗组(第3组)表现最佳，达到84%，其次是单纯化疗组(第1组;81%)和化疗联合放化疗组(第2组;65%)。术前3-5级毒性反应在各组患者中的发生率分别为56%、55%和43%;术中3-5级毒性反应在各组中的发生率分别为91%、92%和93%。
各组的完全切除率(R0切除率)均较高：单纯化疗组(第1组)为98%，化疗联合放化疗组(第2组)为91%，单纯放化疗组(第3组)为93%。病理完全缓解率(pCR)在化疗联合放化疗组(第2组)最为显著，为20%，单纯放化疗组(第3组)为13%，单纯化疗组(第1组)为8%。
Clavien-Dindo分级3-5级的术后并发症发生率因类别而异。第1-3组患者的一般并发症发生率分别为3%、7%和8%;感染性并发症发生率分别为0%、4%和10%;手术并发症发生率分别为8%、12%和15%。术后院内死亡率分别为3%、4%和5%。
Verheij博士总结道：“从依从性和毒性角度来看，单纯放化疗组(第3组)表现最佳，而从生存率和病理完全缓解率来看，化疗联合放化疗组(第2组)更具优势。”
图1 CRITICS-Ⅱ试验的无事件生存结果
为未来Ⅲ期试验奠定基础
在会议的总结讨论环节，Verheij博士指出：“单纯术前化疗未能达到无事件生存期(EFS)阈值，生存率最低且毒性高，因此被排除在进一步评估之外。第2组和第3组均显示出足够的疗效;生存率方面第2组更优，而毒性/依从性方面第3组更优。考虑到术后并发症和病理缓解率，第2组(‘完全新辅助’化疗+放化疗)成为进一步研究的首选方案，尤其是在器官保留治疗的背景下。”CRITICS-Ⅱ试验为可切除胃癌的术前治疗提供了重要的数据支持，其“完全新辅助”策略有望在未来的Ⅲ期试验中进一步验证，并为临床实践带来变革。
参考文献
[1]VERHEIJ M, VAN GRIEKEN NCT, SLAGTER AE, et al. CRITICS-II: A multicenter randomized phase II trial of neo-adjuvant chemotherapy followed by surgery versus neo-adjuvant chemotherapy and subsequent chemoradiotherapy followed by surgery versus neo-adjuvant chemoradiotherapy followed by surgery in resectable gastric cancer. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 2):283. DOI:10.1200/JCO.2026.44.2_suppl.283
[2]https://www.GIoncologynow.com/post/phase-2-critics-ii-identifies-total-neoadjuvant-regimen-as-leading-candidate-for-future-gastric-cancer-trials
ldquo;医学论坛网”发布医学领域研究成果和解读，供专业人员科研参考，不作为诊疗标准，使用需根据具体情况评估。
