导语：在全球公共卫生与临床医学领域，传染病与肿瘤的防控始终是重大挑战。传染病的爆发往往具有突发性与广泛传播性，如COVID-19疫情，对全球医疗体系造成巨大冲击;而肿瘤的高发病率与高死亡率，亦是临床治疗中的棘手难题。传统疫苗虽在预防部分传染病方面成效显著，但在面对一些新型病毒及肿瘤时，存在免疫原性不足、生产周期长、难以快速适应病毒变异等瓶颈。近年来，核酸疫苗技术的发展为疫苗学领域带来新希望，其中RepRNA(复制子RNA)疫苗凭借其独特机制，展现出巨大潜力。
RepRNA疫苗：突破传统疫苗局限，
开辟传染病与肿瘤治疗新路径
RepRNA疫苗利用RNA依赖的RNA聚合酶实现自我复制，能在宿主细胞内大量扩增抗原表达，突破传统疫苗剂量限制，同时激活先天与适应性免疫反应，为传染病与肿瘤治疗提供新思路。2025年，Journal of Hematology Oncology杂志发表了一篇题为“Replicon RNA vaccines: design, delivery, and immunogenicity in infectious diseases and cancer”的综述文章，深入探讨RepRNA疫苗的设计、递送及其在传染病与肿瘤治疗中的免疫原性，旨在突破传统疫苗局限，为临床治疗开辟新路径。
RepRNA疫苗：
机制创新与临床应用的双重突破，
引领疫苗研发新方向
RepRNA疫苗作为一种新兴的疫苗技术，其核心优势在于其独特的自我复制机制和强大的免疫激活能力。与传统mRNA疫苗相比，RepRNA能够在宿主细胞内通过RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)实现自我复制，从而显著提高抗原蛋白的表达水平。这种机制不仅增强了疫苗的免疫原性，还延长了抗原表达时间，能够在较低剂量下诱导强烈的体液免疫和细胞免疫反应。例如，在SARS-CoV-2疫苗的研究中，RepRNA疫苗在小鼠模型中诱导的中和抗体滴度是传统mRNA疫苗的10倍以上，且在非人灵长类动物模型中，即使中和抗体滴度下降到无法检测的水平，RepRNA疫苗仍能提供持久的保护，显著减少病毒脱落。
图1：用于疫苗设计的病毒载体的基因组组成
在传染病领域，RepRNA疫苗的应用前景广阔。研究表明，RepRNA疫苗在多种传染病模型中表现出卓越的保护效果。例如，在寨卡病毒(ZIKV)模型中，RepRNA疫苗能够诱导高水平的中和抗体和细胞毒性T细胞反应，有效防止病毒复制和传播。在登革热病毒(DENV)模型中，RepRNA疫苗能够克服母体抗体的干扰，诱导长期的保护性免疫反应。此外，RepRNA疫苗在流感病毒、狂犬病毒等其他传染病模型中也展现出良好的免疫原性和保护效果。
图7：Replicon疫苗研究中涉及的个别传染病
在肿瘤治疗方面，RepRNA疫苗同样展现出巨大的潜力。通过将肿瘤特异性抗原基因插入RepRNA载体，疫苗能够在体内诱导针对肿瘤细胞的特异性免疫反应，激活CD8+ T细胞和自然杀伤细胞，从而实现对肿瘤的精准打击。例如，在针对人乳头瘤病毒(HPV)相关宫颈癌的研究中，RepRNA疫苗能够显著提高抗肿瘤免疫反应，延长小鼠的生存时间。在黑色素瘤模型中，RepRNA疫苗联合免疫调节抗体治疗，能够显著提高治疗效果，使肿瘤完全消退率提高到90%。此外，RepRNA疫苗在乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌等其他肿瘤模型中也表现出良好的抗肿瘤活性。
图8：Replicon疫苗研究中涉及的癌症类型
在递送系统方面，RepRNA疫苗的研究也取得了重要进展。纳米脂质颗粒(LNP)、病毒样颗粒(VLP)和聚乙二醇化纳米颗粒等新型递送系统不仅提高了RepRNA的稳定性和细胞摄取效率，还降低了免疫原性，减少了不良反应的发生。这些创新技术的应用为RepRNA疫苗的临床转化提供了坚实基础。例如，一种基于LNP的RepRNA疫苗在小鼠模型中显示出良好的稳定性和生物活性，能够在室温下保存一周以上。
图4：Replicon疫苗递送系统的示意图
总结
本文综述了RepRNA疫苗的设计、递送及其在传染病和肿瘤治疗中的免疫原性，揭示了RepRNA疫苗在疫苗学领域的独特优势和应用潜力。RepRNA疫苗通过其自我复制机制显著增强了抗原表达和免疫反应，为传染病和肿瘤治疗提供了新的策略。其在多种传染病模型中展现出卓越的保护效果，同时在肿瘤治疗中也表现出显著的抗肿瘤活性。此外，新型递送系统的应用进一步提高了RepRNA疫苗的稳定性和安全性。这些发现不仅为疫苗研发提供了新的思路，也为临床应用带来了新的希望。未来，随着技术的不断进步和临床试验的深入，RepRNA疫苗有望在传染病防控和肿瘤治疗中发挥重要作用。
参考文献
Tang L, Que H, Wei Y, et al. Replicon RNA vaccines: design, delivery, and immunogenicity in infectious diseases and cancer[J]. Journal of Hematology Oncology, 2025, 18(1): 43.
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导语：在全球公共卫生与临床医学领域，传染病与肿瘤的防控始终是重大挑战。传染病的爆发往往具有突发性与广泛传播性，如COVID-19疫情，对全球医疗体系造成巨大冲击;而肿瘤的高发病率与高死亡率，亦是临床治疗中的棘手难题。传统疫苗虽在预防部分传染病方面成效显著，但在面对一些新型病毒及肿瘤时，存在免疫原性不足、生产周期长、难以快速适应病毒变异等瓶颈。近年来，核酸疫苗技术的发展为疫苗学领域带来新希望，其中RepRNA(复制子RNA)疫苗凭借其独特机制，展现出巨大潜力。
RepRNA疫苗：突破传统疫苗局限，
开辟传染病与肿瘤治疗新路径
RepRNA疫苗利用RNA依赖的RNA聚合酶实现自我复制，能在宿主细胞内大量扩增抗原表达，突破传统疫苗剂量限制，同时激活先天与适应性免疫反应，为传染病与肿瘤治疗提供新思路。2025年，Journal of Hematology Oncology杂志发表了一篇题为“Replicon RNA vaccines: design, delivery, and immunogenicity in infectious diseases and cancer”的综述文章，深入探讨RepRNA疫苗的设计、递送及其在传染病与肿瘤治疗中的免疫原性，旨在突破传统疫苗局限，为临床治疗开辟新路径。
RepRNA疫苗：
机制创新与临床应用的双重突破，
引领疫苗研发新方向
RepRNA疫苗作为一种新兴的疫苗技术，其核心优势在于其独特的自我复制机制和强大的免疫激活能力。与传统mRNA疫苗相比，RepRNA能够在宿主细胞内通过RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)实现自我复制，从而显著提高抗原蛋白的表达水平。这种机制不仅增强了疫苗的免疫原性，还延长了抗原表达时间，能够在较低剂量下诱导强烈的体液免疫和细胞免疫反应。例如，在SARS-CoV-2疫苗的研究中，RepRNA疫苗在小鼠模型中诱导的中和抗体滴度是传统mRNA疫苗的10倍以上，且在非人灵长类动物模型中，即使中和抗体滴度下降到无法检测的水平，RepRNA疫苗仍能提供持久的保护，显著减少病毒脱落。
图1：用于疫苗设计的病毒载体的基因组组成
在传染病领域，RepRNA疫苗的应用前景广阔。研究表明，RepRNA疫苗在多种传染病模型中表现出卓越的保护效果。例如，在寨卡病毒(ZIKV)模型中，RepRNA疫苗能够诱导高水平的中和抗体和细胞毒性T细胞反应，有效防止病毒复制和传播。在登革热病毒(DENV)模型中，RepRNA疫苗能够克服母体抗体的干扰，诱导长期的保护性免疫反应。此外，RepRNA疫苗在流感病毒、狂犬病毒等其他传染病模型中也展现出良好的免疫原性和保护效果。
图7：Replicon疫苗研究中涉及的个别传染病
在肿瘤治疗方面，RepRNA疫苗同样展现出巨大的潜力。通过将肿瘤特异性抗原基因插入RepRNA载体，疫苗能够在体内诱导针对肿瘤细胞的特异性免疫反应，激活CD8+ T细胞和自然杀伤细胞，从而实现对肿瘤的精准打击。例如，在针对人乳头瘤病毒(HPV)相关宫颈癌的研究中，RepRNA疫苗能够显著提高抗肿瘤免疫反应，延长小鼠的生存时间。在黑色素瘤模型中，RepRNA疫苗联合免疫调节抗体治疗，能够显著提高治疗效果，使肿瘤完全消退率提高到90%。此外，RepRNA疫苗在乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌等其他肿瘤模型中也表现出良好的抗肿瘤活性。
图8：Replicon疫苗研究中涉及的癌症类型
在递送系统方面，RepRNA疫苗的研究也取得了重要进展。纳米脂质颗粒(LNP)、病毒样颗粒(VLP)和聚乙二醇化纳米颗粒等新型递送系统不仅提高了RepRNA的稳定性和细胞摄取效率，还降低了免疫原性，减少了不良反应的发生。这些创新技术的应用为RepRNA疫苗的临床转化提供了坚实基础。例如，一种基于LNP的RepRNA疫苗在小鼠模型中显示出良好的稳定性和生物活性，能够在室温下保存一周以上。
图4：Replicon疫苗递送系统的示意图
总结
本文综述了RepRNA疫苗的设计、递送及其在传染病和肿瘤治疗中的免疫原性，揭示了RepRNA疫苗在疫苗学领域的独特优势和应用潜力。RepRNA疫苗通过其自我复制机制显著增强了抗原表达和免疫反应，为传染病和肿瘤治疗提供了新的策略。其在多种传染病模型中展现出卓越的保护效果，同时在肿瘤治疗中也表现出显著的抗肿瘤活性。此外，新型递送系统的应用进一步提高了RepRNA疫苗的稳定性和安全性。这些发现不仅为疫苗研发提供了新的思路，也为临床应用带来了新的希望。未来，随着技术的不断进步和临床试验的深入，RepRNA疫苗有望在传染病防控和肿瘤治疗中发挥重要作用。
参考文献
Tang L, Que H, Wei Y, et al. Replicon RNA vaccines: design, delivery, and immunogenicity in infectious diseases and cancer[J]. Journal of Hematology Oncology, 2025, 18(1): 43.
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