失眠是现代社会中常见的睡眠障碍之一，约30%到40%的人群存在入睡困难或睡眠维持困难的症状，而10%到15%的人群则患有慢性失眠障碍。失眠不仅影响睡眠质量，还与多种心血管疾病、代谢性疾病以及神经认知障碍密切相关。近年来，越来越多的研究表明，失眠，尤其是伴随客观短睡眠时长的失眠，是高血压、2型糖尿病、心力衰竭、卒中、认知障碍和阿尔茨海默病等疾病的风险因素。
2024年7月，Circulation Research杂志发表了一篇题为“Insomnia Phenotypes, Cardiovascular Risk and Their Link to Brain Health”的综述文章，深入探讨了失眠表型与心血管风险及大脑健康之间的联系，为失眠的临床管理和预防提供了新的视角和依据。
本文是一项系统综述和Meta分析，旨在评估失眠与心血管代谢风险因素、心血管疾病、脑血管疾病和神经认知障碍之间的关联，并探讨失眠表型的异质性及其对健康的影响。研究纳入了多项流行病学研究和临床试验，通过Meta分析汇总了大量数据，以客观睡眠时长为依据对失眠进行表型分类，并分析了不同表型与健康结果的关系。
具体而言，研究将失眠分为两种主要表型：失眠伴客观短睡眠时长(ISSD，表现为总睡眠时间≤6小时，常伴随生理性高觉醒状态)和失眠伴正常睡眠时长(INSD，指患者虽然睡眠时间在正常范围内，如6～9小时，但存在入睡困难、睡眠质量下降或频繁觉醒等症状，并伴随日间功能障碍)。ISSD表型定义为多导睡眠监测(PSG)测量的总睡眠时间少于6小时，而INSD表型则指总睡眠时间正常。通过对大量人群的长期随访，研究评估了这两种表型与高血压、2型糖尿病、心血管疾病、脑血管疾病和神经认知障碍等健康结果的关联。
1. 失眠与心血管代谢风险
高血压：Meta分析显示，失眠症状与高血压的关联在不同研究中结果不一。然而，当考虑客观睡眠时长时，ISSD表型与高血压的关联更为显著。例如，Vgontzas等在宾州州立成人队列(PSAC)中发现，ISSD表型的个体患高血压的概率是正常人群的5.1倍，而在调整了多种潜在影响因素后，这一风险仍高达3.5倍。
2型糖尿病：研究发现，失眠症状与2型糖尿病的发病风险增加有关，尤其是DMS(入睡困难)与T2D的关联更强。在客观睡眠时长方面，ISSD表型与2型糖尿病的关联更为显著，其患病几率是正常人群的2至3倍。
心血管疾病和脑血管疾病：多项Meta分析表明，失眠症状与心血管疾病和脑血管疾病的风险增加有关。特别是对于ISSD表型，其与心血管疾病和脑血管疾病的风险增加更为显著。例如，在一项包含超过100万受试者的研究中，ISSD表型与心血管疾病的风险增加了1.95倍。
2. 失眠与大脑健康
神经认知功能障碍：研究发现，失眠患者常抱怨白天认知功能受损，但Meta分析显示，这种认知功能障碍通常较为轻微。然而，当考虑客观睡眠时长时，ISSD表型与显著的神经认知功能障碍相关，特别是在注意力、记忆和执行功能方面。
神经影像学变化：尽管多项神经影像学研究结果不一致，但Meta分析发现，ISSD表型与大脑生化变化相关，如γ-氨基丁酸(GABA)水平降低和谷氨酸/谷氨酰胺水平升高，这些变化可能与神经认知功能障碍有关。
神经认知障碍：研究还发现，失眠症状与全因痴呆、阿尔茨海默病和血管性痴呆的风险增加有关。特别是ISSD表型，其与轻度认知障碍(MCI)和可能的血管性认知障碍(VCI)的风险增加更为显著。
3. 患者的获益
通过识别ISSD表型，可以更精准地识别高风险人群，并为他们提供针对性的治疗。例如，对于ISSD表型的患者，可能需要更积极的干预措施来改善睡眠质量和延长睡眠时长，从而降低心血管和神经认知疾病的风险。此外，研究还指出，ISSD表型对认知行为疗法(CBT-I)的反应较差，这提示我们需要探索其他治疗方法，如药物治疗或生活方式干预，以提高治疗效果。
总结
综上所述，本文通过系统综述和Meta分析，揭示了失眠表型与心血管风险及大脑健康之间的复杂关系。与以往研究相比，本研究的独特价值在于其对失眠异质性的深入探讨，特别是通过客观睡眠时长对失眠进行表型分类，从而更精准地识别高风险人群。此外，研究还强调了ISSD表型在心血管和神经认知疾病中的重要作用，为未来的临床治疗和预防提供了新的方向。未来的研究需要进一步探索失眠表型的分子、细胞和行为机制，以开发更有效的治疗方法，改善失眠患者的健康结局。
参考文献
FERNANDEZ-MENDOZA J.Insomnia Phenotypes, Cardiovascular Risk and Their Link to Brain Health[J]. Circ Res,2025 Aug 15;137(5):727-745.DOI:10.1161/CIRCRESAHA.125.325686
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失眠是现代社会中常见的睡眠障碍之一，约30%到40%的人群存在入睡困难或睡眠维持困难的症状，而10%到15%的人群则患有慢性失眠障碍。失眠不仅影响睡眠质量，还与多种心血管疾病、代谢性疾病以及神经认知障碍密切相关。近年来，越来越多的研究表明，失眠，尤其是伴随客观短睡眠时长的失眠，是高血压、2型糖尿病、心力衰竭、卒中、认知障碍和阿尔茨海默病等疾病的风险因素。
2024年7月，Circulation Research杂志发表了一篇题为“Insomnia Phenotypes, Cardiovascular Risk and Their Link to Brain Health”的综述文章，深入探讨了失眠表型与心血管风险及大脑健康之间的联系，为失眠的临床管理和预防提供了新的视角和依据。
本文是一项系统综述和Meta分析，旨在评估失眠与心血管代谢风险因素、心血管疾病、脑血管疾病和神经认知障碍之间的关联，并探讨失眠表型的异质性及其对健康的影响。研究纳入了多项流行病学研究和临床试验，通过Meta分析汇总了大量数据，以客观睡眠时长为依据对失眠进行表型分类，并分析了不同表型与健康结果的关系。
具体而言，研究将失眠分为两种主要表型：失眠伴客观短睡眠时长(ISSD，表现为总睡眠时间≤6小时，常伴随生理性高觉醒状态)和失眠伴正常睡眠时长(INSD，指患者虽然睡眠时间在正常范围内，如6～9小时，但存在入睡困难、睡眠质量下降或频繁觉醒等症状，并伴随日间功能障碍)。ISSD表型定义为多导睡眠监测(PSG)测量的总睡眠时间少于6小时，而INSD表型则指总睡眠时间正常。通过对大量人群的长期随访，研究评估了这两种表型与高血压、2型糖尿病、心血管疾病、脑血管疾病和神经认知障碍等健康结果的关联。
1. 失眠与心血管代谢风险
高血压：Meta分析显示，失眠症状与高血压的关联在不同研究中结果不一。然而，当考虑客观睡眠时长时，ISSD表型与高血压的关联更为显著。例如，Vgontzas等在宾州州立成人队列(PSAC)中发现，ISSD表型的个体患高血压的概率是正常人群的5.1倍，而在调整了多种潜在影响因素后，这一风险仍高达3.5倍。
2型糖尿病：研究发现，失眠症状与2型糖尿病的发病风险增加有关，尤其是DMS(入睡困难)与T2D的关联更强。在客观睡眠时长方面，ISSD表型与2型糖尿病的关联更为显著，其患病几率是正常人群的2至3倍。
心血管疾病和脑血管疾病：多项Meta分析表明，失眠症状与心血管疾病和脑血管疾病的风险增加有关。特别是对于ISSD表型，其与心血管疾病和脑血管疾病的风险增加更为显著。例如，在一项包含超过100万受试者的研究中，ISSD表型与心血管疾病的风险增加了1.95倍。
2. 失眠与大脑健康
神经认知功能障碍：研究发现，失眠患者常抱怨白天认知功能受损，但Meta分析显示，这种认知功能障碍通常较为轻微。然而，当考虑客观睡眠时长时，ISSD表型与显著的神经认知功能障碍相关，特别是在注意力、记忆和执行功能方面。
神经影像学变化：尽管多项神经影像学研究结果不一致，但Meta分析发现，ISSD表型与大脑生化变化相关，如γ-氨基丁酸(GABA)水平降低和谷氨酸/谷氨酰胺水平升高，这些变化可能与神经认知功能障碍有关。
神经认知障碍：研究还发现，失眠症状与全因痴呆、阿尔茨海默病和血管性痴呆的风险增加有关。特别是ISSD表型，其与轻度认知障碍(MCI)和可能的血管性认知障碍(VCI)的风险增加更为显著。
3. 患者的获益
通过识别ISSD表型，可以更精准地识别高风险人群，并为他们提供针对性的治疗。例如，对于ISSD表型的患者，可能需要更积极的干预措施来改善睡眠质量和延长睡眠时长，从而降低心血管和神经认知疾病的风险。此外，研究还指出，ISSD表型对认知行为疗法(CBT-I)的反应较差，这提示我们需要探索其他治疗方法，如药物治疗或生活方式干预，以提高治疗效果。
总结
综上所述，本文通过系统综述和Meta分析，揭示了失眠表型与心血管风险及大脑健康之间的复杂关系。与以往研究相比，本研究的独特价值在于其对失眠异质性的深入探讨，特别是通过客观睡眠时长对失眠进行表型分类，从而更精准地识别高风险人群。此外，研究还强调了ISSD表型在心血管和神经认知疾病中的重要作用，为未来的临床治疗和预防提供了新的方向。未来的研究需要进一步探索失眠表型的分子、细胞和行为机制，以开发更有效的治疗方法，改善失眠患者的健康结局。
参考文献
FERNANDEZ-MENDOZA J.Insomnia Phenotypes, Cardiovascular Risk and Their Link to Brain Health[J]. Circ Res,2025 Aug 15;137(5):727-745.DOI:10.1161/CIRCRESAHA.125.325686
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