导语：弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)作为最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，复发/难治(R/R)患者的治疗一直是肿瘤领域的难题。对于无法进行自体干细胞移植(ASCT)的患者，传统的吉西他滨联合奥沙利铂(GemOx)方案疗效欠佳，完全缓解(CR)率仅约 30%，中位总生存期(OS)为10-13个月 ，难治性疾病患者的情况更糟，CR率仅7%，中位OS只有6个月。嵌合抗原受体T细胞(CAR T)疗法虽有长期疗效，但受限于制造周期、可及性和患者身体条件等因素，难以广泛应用。
难治淋巴瘤治疗困境重重，双抗联合疗法能否破局?
在这样的背景下，双特异性抗体逐渐成为新兴治疗手段。2025年4月，Blood杂志发表了一篇题为“Epcoritamab plus GemOx in transplant-ineligible relapsed/refractory DLBCL: results from the EPCORE NHL-2 trial”的文章，为这一领域带来了新希望。文中提到的Epcoritamab是一种CD3×CD20双特异性抗体，已获批用于治疗R/R DLBCL，此前研究显示其单药治疗有一定疗效和安全性。本研究聚焦于Epcoritamab联合GemOx方案，探索其对ASCT-ineligible R/R DLBCL患者的治疗效果，有望为难治性DLBCL患者提供更有效的治疗选择。
巧妙设计临床试验，探究联合疗法可行性?
本研究是一项1b/2期、开放标签、多中心试验，旨在评估Epcoritamab联合GemOx方案对ASCT-ineligible R/R DLBCL患者的疗效和安全性。
在样本纳入筛选方面，研究招募了成年患者，要求其东部肿瘤协作组体能状态评分0-2，确诊为CD20阳性DLBCL，对≥1线先前治疗复发/难治，且因年龄、体能状态、合并症或先前ASCT失败等原因无法进行ASCT。
实验分组上，患者被分为剂量递增组和扩展组，在扩展组中均接受48mg Epcoritamab治疗。干预措施为患者先接受2次递增剂量的皮下注射Epcoritamab，之后给予48mg固定剂量，直至疾病进展或出现不可接受的毒性;GemOx则每2周给药1次，共8次。
主要评价指标为总体缓解率(ORR)，关键次要评价指标包括CR率、缓解时间、无进展生存期(PFS)、缓解持续时间(DOR)、CR持续时间(DOCR)和OS等。通过这样的设计，全面评估联合疗法在这类难治患者中的可行性与有效性，为后续治疗策略提供有力依据。
联合治疗效果显著，深度持久缓解能否实现?
研究结果令人振奋，Epcoritamab联合GemOx方案展现出良好的疗效和安全性。截至2023年12月15日，103例患者入组，中位随访13.2个月。患者疾病情况复杂，62%接受过≥2线先前治疗，28%接受过CAR T细胞治疗，52%为原发性难治性疾病，70%对最后一线治疗耐药。
疗效方面，IRC评估的ORR和CR率分别高达85%和61%。不同亚组分析显示，1线先前治疗(1 pLOT)患者的CR率为74%，高≥2 pLOT患者的53%;未接受过CAR T细胞治疗患者的CR率为68%，高于有过该治疗的患者(45%) 。在6例双/三打击淋巴瘤患者中，3例(50%)达到CR，中位DOCR未达到。
图1. 疗效结果的Kaplan-Meier曲线
通过独立审查委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS)(A)、总生存期(OS)(B)、缓解持续时间(DOR)(C)和完全缓解持续时间(DOCR)(D)的Kaplan-Meier曲线，展示了总体人群和按先前治疗线数(pLOT)分组的情况。
生存数据上，总体人群中位PFS为11.2个月，CR患者为26.7个月;总体人群中位OS为21.6个月，CR患者未达到。12个月时，CR患者和1 pLOT患者的PFS率分别为68%和63%，OS率分别为84%和69%。
图2. 各亚组的缓解率
安全性上，常见治疗相关不良事件为血细胞减少和细胞因子释放综合征(CRS)。CRS大多为低级别(52%)，仅1例为3级，且均未导致治疗中断。感染发生率为72%，多为COVID-19、上呼吸道感染等，32%的患者发生严重感染。
综上，Epcoritamab联合GemOx方案在ASCT-ineligible R/R DLBCL患者中实现了深度、持久的缓解，疗效显著优于传统方案，且安全性可控。
联合疗法成效突出，为淋巴瘤治疗带来重要价值
本文聚焦于Epcoritamab联合GemOx治疗ASCT-ineligible R/R DLBCL患者的研究。研究通过精心设计的1b/2期临床试验，对患者进行严格筛选分组，评估联合疗法的疗效与安全性。
研究结果表明，该联合方案展现出令人瞩目的成果，高ORR和CR率、较长的缓解持续时间和生存期，给难治性DLBCL患者带来了新希望。与历史数据相比，这一联合疗法优势明显，尤其是在1 pLOT患者中，显著提高了CR率，一定程度上克服了传统治疗的局限性。
本研究的独特价值在于，为无法进行ASCT的R/R DLBCL患者提供了一种有效的治疗选择。Epcoritamab作为皮下注射药物，使用方便，相比CAR T细胞疗法，更具可及性，适合更多患者，特别是老年患者。虽然研究存在一些局限性，如缺乏对照组、患者种族和民族多样性不足等，但它依然为DLBCL的治疗开辟了新方向，后续进一步研究有望优化治疗方案，为更多患者带来更好的生存获益。
参考文献
rody J D, Jørgensen J, Belada D, et al. Epcoritamab plus GemOx in transplant-ineligible relapsed/refractory DLBCL: results from the EPCORE NHL-2 trial[J]. Blood, 2025.
导语：弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)作为最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，复发/难治(R/R)患者的治疗一直是肿瘤领域的难题。对于无法进行自体干细胞移植(ASCT)的患者，传统的吉西他滨联合奥沙利铂(GemOx)方案疗效欠佳，完全缓解(CR)率仅约 30%，中位总生存期(OS)为10-13个月 ，难治性疾病患者的情况更糟，CR率仅7%，中位OS只有6个月。嵌合抗原受体T细胞(CAR T)疗法虽有长期疗效，但受限于制造周期、可及性和患者身体条件等因素，难以广泛应用。
难治淋巴瘤治疗困境重重，双抗联合疗法能否破局?
在这样的背景下，双特异性抗体逐渐成为新兴治疗手段。2025年4月，Blood杂志发表了一篇题为“Epcoritamab plus GemOx in transplant-ineligible relapsed/refractory DLBCL: results from the EPCORE NHL-2 trial”的文章，为这一领域带来了新希望。文中提到的Epcoritamab是一种CD3×CD20双特异性抗体，已获批用于治疗R/R DLBCL，此前研究显示其单药治疗有一定疗效和安全性。本研究聚焦于Epcoritamab联合GemOx方案，探索其对ASCT-ineligible R/R DLBCL患者的治疗效果，有望为难治性DLBCL患者提供更有效的治疗选择。
巧妙设计临床试验，探究联合疗法可行性?
本研究是一项1b/2期、开放标签、多中心试验，旨在评估Epcoritamab联合GemOx方案对ASCT-ineligible R/R DLBCL患者的疗效和安全性。
在样本纳入筛选方面，研究招募了成年患者，要求其东部肿瘤协作组体能状态评分0-2，确诊为CD20阳性DLBCL，对≥1线先前治疗复发/难治，且因年龄、体能状态、合并症或先前ASCT失败等原因无法进行ASCT。
实验分组上，患者被分为剂量递增组和扩展组，在扩展组中均接受48mg Epcoritamab治疗。干预措施为患者先接受2次递增剂量的皮下注射Epcoritamab，之后给予48mg固定剂量，直至疾病进展或出现不可接受的毒性;GemOx则每2周给药1次，共8次。
主要评价指标为总体缓解率(ORR)，关键次要评价指标包括CR率、缓解时间、无进展生存期(PFS)、缓解持续时间(DOR)、CR持续时间(DOCR)和OS等。通过这样的设计，全面评估联合疗法在这类难治患者中的可行性与有效性，为后续治疗策略提供有力依据。
联合治疗效果显著，深度持久缓解能否实现?
研究结果令人振奋，Epcoritamab联合GemOx方案展现出良好的疗效和安全性。截至2023年12月15日，103例患者入组，中位随访13.2个月。患者疾病情况复杂，62%接受过≥2线先前治疗，28%接受过CAR T细胞治疗，52%为原发性难治性疾病，70%对最后一线治疗耐药。
疗效方面，IRC评估的ORR和CR率分别高达85%和61%。不同亚组分析显示，1线先前治疗(1 pLOT)患者的CR率为74%，高≥2 pLOT患者的53%;未接受过CAR T细胞治疗患者的CR率为68%，高于有过该治疗的患者(45%) 。在6例双/三打击淋巴瘤患者中，3例(50%)达到CR，中位DOCR未达到。
图1. 疗效结果的Kaplan-Meier曲线
通过独立审查委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS)(A)、总生存期(OS)(B)、缓解持续时间(DOR)(C)和完全缓解持续时间(DOCR)(D)的Kaplan-Meier曲线，展示了总体人群和按先前治疗线数(pLOT)分组的情况。
生存数据上，总体人群中位PFS为11.2个月，CR患者为26.7个月;总体人群中位OS为21.6个月，CR患者未达到。12个月时，CR患者和1 pLOT患者的PFS率分别为68%和63%，OS率分别为84%和69%。
图2. 各亚组的缓解率
安全性上，常见治疗相关不良事件为血细胞减少和细胞因子释放综合征(CRS)。CRS大多为低级别(52%)，仅1例为3级，且均未导致治疗中断。感染发生率为72%，多为COVID-19、上呼吸道感染等，32%的患者发生严重感染。
综上，Epcoritamab联合GemOx方案在ASCT-ineligible R/R DLBCL患者中实现了深度、持久的缓解，疗效显著优于传统方案，且安全性可控。
联合疗法成效突出，为淋巴瘤治疗带来重要价值
本文聚焦于Epcoritamab联合GemOx治疗ASCT-ineligible R/R DLBCL患者的研究。研究通过精心设计的1b/2期临床试验，对患者进行严格筛选分组，评估联合疗法的疗效与安全性。
研究结果表明，该联合方案展现出令人瞩目的成果，高ORR和CR率、较长的缓解持续时间和生存期，给难治性DLBCL患者带来了新希望。与历史数据相比，这一联合疗法优势明显，尤其是在1 pLOT患者中，显著提高了CR率，一定程度上克服了传统治疗的局限性。
本研究的独特价值在于，为无法进行ASCT的R/R DLBCL患者提供了一种有效的治疗选择。Epcoritamab作为皮下注射药物，使用方便，相比CAR T细胞疗法，更具可及性，适合更多患者，特别是老年患者。虽然研究存在一些局限性，如缺乏对照组、患者种族和民族多样性不足等，但它依然为DLBCL的治疗开辟了新方向，后续进一步研究有望优化治疗方案，为更多患者带来更好的生存获益。
参考文献
rody J D, Jørgensen J, Belada D, et al. Epcoritamab plus GemOx in transplant-ineligible relapsed/refractory DLBCL: results from the EPCORE NHL-2 trial[J]. Blood, 2025.
