这项血脂指标升高,比“坏胆固醇”更危险?

医学论坛网

2天前

随着年龄的增长,Lp(a)升高的患病率逐渐增加(图1)。...图2Lp(a)升高与亚临床动脉粥样硬化的关系。...这表明Lp(a)升高不仅与单一部位的亚临床动脉粥样硬化相关,还与多部位受累密切相关,且关联强度随着受累部位的增加而增强。

研究背景

动脉粥样硬化心血管疾病(ASCVD)是全球范围内的主要死亡原因之一,其自然病程漫长,通常经历漫长的亚临床阶段后才出现临床症状。亚临床动脉粥样硬化是指动脉粥样硬化在尚未引起明显临床症状之前的早期阶段,这一阶段的识别和干预对于预防ASCVD的发生至关重要。近年来,越来越多的证据表明,脂蛋白(a) [Lp(a)] 水平升高与ASCVD的风险显著相关,并且这种关联具有因果性和独立性。

Lp(a)是一种类似于低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的颗粒,其水平主要由遗传因素决定,并在不同种族和人群中表现出显著差异。全球范围内,Lp(a)升高影响约20%至25%的人口,但在我国,针对Lp(a)的大规模流行病学研究相对有限。既往研究多集中于西方国家,而对于中国人群的研究数据匮乏,限制了对我国ASCVD高风险人群的识别和管理策略的制定。

2025年4月,JACC杂志发表了一篇题为“Prevalence of Elevated Lipoprotein(a) and its Association With Subclinical Atherosclerosis in 2.9 Million Chinese Adults”的文章,该研究聚焦于中国人群,旨在填补中国大规模流行病学研究的空白,为识别高风险群体及制定预防策略提供重要依据。

研究方法

本研究是一项基于中国30个省份体检中心数据的横断面、全国性、人群研究,旨在估计中国大规模体检人群中Lp(a)升高的患病率,并调查其与部位特异性和多部位亚临床动脉粥样硬化之间的关联。研究纳入了2017年至2023年间接受Lp(a)检测的成年人,因检测结果以质量单位(mg/dL)或摩尔单位(nmol/L)报告,且不推荐单位间转换,故分别对两种单位进行分析。亚临床动脉粥样硬化通过颈动脉、大脑和冠状动脉的多种影像学检查进行评估。在质量单位组中,共纳入2 788 206名参与者;在摩尔单位组中,纳入167 114名参与者。研究首先估计了整体研究人群及各亚组中Lp(a)升高的患病率,随后采用Logistic回归模型探究Lp(a)升高与亚临床动脉粥样硬化之间的关联。

研究结果

Lp(a)升高在中国人群中的流行情况

在质量单位组中,Lp(a) >30 mg/dL和>50 mg/dL的患病率分别为18.67%(95%CI:17.73%~19.61%)和8.41%(95%CI:7.90%~8.91%)。女性的患病率显著高于男性(Lp(a) >30 mg/dL:21.45% vs 16.29%;Lp(a) >50 mg/dL:10.09% vs 6.94%,P<0.001)。此外,随着年龄的增长,Lp(a)升高的患病率逐渐增加(图1)。在≥60岁的参与者中,Lp(a) >30 mg/dL和>50 mg/dL的患病率分别为22.53%和10.17%,显著高于<60岁的人群(P<0.001)。

图1 研究人群中Lp(a)水平和Lp(a)升高患病率的分布

Lp(a)升高与亚临床动脉粥样硬化的关系

Logistic回归分析显示,与Lp(a) ≤30 mg/dL的参与者相比,Lp(a) >30至≤50 mg/dL的个体出现颈动脉内膜中层增厚(CIMT≥1.0 mm)、颈动脉斑块、亚临床脑梗死和冠状动脉钙化(CAC>0)的几率分别高出11%、15%、9%和11%。而Lp(a) >50 mg/dL的个体,这些指标的几率更高,分别增加15%、32%、10%和19%。此外,Lp(a)每增加20 mg/dL,出现部位特异性亚临床动脉粥样硬化的几率也会显著增加(图2)。研究还发现,Lp(a)与部位特异性亚临床动脉粥样硬化之间存在非线性剂量-反应关系(P<0.001)。

图2 Lp(a)升高与亚临床动脉粥样硬化的关系

Lp(a)升高与多部位亚临床动脉粥样硬化的关系

研究进一步探讨了Lp(a)升高与多部位亚临床动脉粥样硬化之间的关联。结果显示,与Lp(a) ≤30 mg/dL的参与者相比,Lp(a) >30至≤50 mg/dL的个体出现单部位、双部位和三部位亚临床动脉粥样硬化的几率分别高出11%、26%和67%;而Lp(a) >50 mg/dL的个体,这些指标的几率更高,分别增加16%、40%和41%。此外,Lp(a)每增加20 mg/dL,出现单部位、双部位和三部位亚临床动脉粥样硬化的几率分别增加6%、13%和18%。这表明Lp(a)升高不仅与单一部位的亚临床动脉粥样硬化相关,还与多部位受累密切相关,且关联强度随着受累部位的增加而增强。

总结

本研究是迄今为止全球最大规模的研究,覆盖中国大陆几乎所有省市,全面检测了颈动脉、脑动脉和冠状动脉三个动脉系统,填补了中国人群Lp(a)数据的空白。研究揭示了Lp(a)升高的流行特征,发现女性和老年人的患病率更高,并且Lp(a)升高与多部位亚临床动脉粥样硬化密切相关。特别是当Lp(a)水平超过50 mg/dL时,颈动脉斑块风险增加32%,冠状动脉钙化风险增加19%。这些发现为精准识别ASCVD高风险人群提供了重要依据,也为优化早期筛查和干预策略、制定临床指南等提供了科学支持。

参考文献

AN S, ZU Y, YANG X, et al. Prevalence of elevated lipoprotein(a) and its association with subclinical atherosclerosis in 2.9 million Chinese adults[J]. J Am Coll Cardiol, 2025:S0735-1097(25)05277-5. DOI: 10.1016/j.jacc.2025.02.032 .

ldquo;医学论坛网”发布医学领域研究成果和解读,供专业人员科研参考,不作为诊疗标准,使用需根据具体情况评估。

随着年龄的增长,Lp(a)升高的患病率逐渐增加(图1)。...图2Lp(a)升高与亚临床动脉粥样硬化的关系。...这表明Lp(a)升高不仅与单一部位的亚临床动脉粥样硬化相关,还与多部位受累密切相关,且关联强度随着受累部位的增加而增强。

研究背景

动脉粥样硬化心血管疾病(ASCVD)是全球范围内的主要死亡原因之一,其自然病程漫长,通常经历漫长的亚临床阶段后才出现临床症状。亚临床动脉粥样硬化是指动脉粥样硬化在尚未引起明显临床症状之前的早期阶段,这一阶段的识别和干预对于预防ASCVD的发生至关重要。近年来,越来越多的证据表明,脂蛋白(a) [Lp(a)] 水平升高与ASCVD的风险显著相关,并且这种关联具有因果性和独立性。

Lp(a)是一种类似于低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的颗粒,其水平主要由遗传因素决定,并在不同种族和人群中表现出显著差异。全球范围内,Lp(a)升高影响约20%至25%的人口,但在我国,针对Lp(a)的大规模流行病学研究相对有限。既往研究多集中于西方国家,而对于中国人群的研究数据匮乏,限制了对我国ASCVD高风险人群的识别和管理策略的制定。

2025年4月,JACC杂志发表了一篇题为“Prevalence of Elevated Lipoprotein(a) and its Association With Subclinical Atherosclerosis in 2.9 Million Chinese Adults”的文章,该研究聚焦于中国人群,旨在填补中国大规模流行病学研究的空白,为识别高风险群体及制定预防策略提供重要依据。

研究方法

本研究是一项基于中国30个省份体检中心数据的横断面、全国性、人群研究,旨在估计中国大规模体检人群中Lp(a)升高的患病率,并调查其与部位特异性和多部位亚临床动脉粥样硬化之间的关联。研究纳入了2017年至2023年间接受Lp(a)检测的成年人,因检测结果以质量单位(mg/dL)或摩尔单位(nmol/L)报告,且不推荐单位间转换,故分别对两种单位进行分析。亚临床动脉粥样硬化通过颈动脉、大脑和冠状动脉的多种影像学检查进行评估。在质量单位组中,共纳入2 788 206名参与者;在摩尔单位组中,纳入167 114名参与者。研究首先估计了整体研究人群及各亚组中Lp(a)升高的患病率,随后采用Logistic回归模型探究Lp(a)升高与亚临床动脉粥样硬化之间的关联。

研究结果

Lp(a)升高在中国人群中的流行情况

在质量单位组中,Lp(a) >30 mg/dL和>50 mg/dL的患病率分别为18.67%(95%CI:17.73%~19.61%)和8.41%(95%CI:7.90%~8.91%)。女性的患病率显著高于男性(Lp(a) >30 mg/dL:21.45% vs 16.29%;Lp(a) >50 mg/dL:10.09% vs 6.94%,P<0.001)。此外,随着年龄的增长,Lp(a)升高的患病率逐渐增加(图1)。在≥60岁的参与者中,Lp(a) >30 mg/dL和>50 mg/dL的患病率分别为22.53%和10.17%,显著高于<60岁的人群(P<0.001)。

图1 研究人群中Lp(a)水平和Lp(a)升高患病率的分布

Lp(a)升高与亚临床动脉粥样硬化的关系

Logistic回归分析显示,与Lp(a) ≤30 mg/dL的参与者相比,Lp(a) >30至≤50 mg/dL的个体出现颈动脉内膜中层增厚(CIMT≥1.0 mm)、颈动脉斑块、亚临床脑梗死和冠状动脉钙化(CAC>0)的几率分别高出11%、15%、9%和11%。而Lp(a) >50 mg/dL的个体,这些指标的几率更高,分别增加15%、32%、10%和19%。此外,Lp(a)每增加20 mg/dL,出现部位特异性亚临床动脉粥样硬化的几率也会显著增加(图2)。研究还发现,Lp(a)与部位特异性亚临床动脉粥样硬化之间存在非线性剂量-反应关系(P<0.001)。

图2 Lp(a)升高与亚临床动脉粥样硬化的关系

Lp(a)升高与多部位亚临床动脉粥样硬化的关系

研究进一步探讨了Lp(a)升高与多部位亚临床动脉粥样硬化之间的关联。结果显示,与Lp(a) ≤30 mg/dL的参与者相比,Lp(a) >30至≤50 mg/dL的个体出现单部位、双部位和三部位亚临床动脉粥样硬化的几率分别高出11%、26%和67%;而Lp(a) >50 mg/dL的个体,这些指标的几率更高,分别增加16%、40%和41%。此外,Lp(a)每增加20 mg/dL,出现单部位、双部位和三部位亚临床动脉粥样硬化的几率分别增加6%、13%和18%。这表明Lp(a)升高不仅与单一部位的亚临床动脉粥样硬化相关,还与多部位受累密切相关,且关联强度随着受累部位的增加而增强。

总结

本研究是迄今为止全球最大规模的研究,覆盖中国大陆几乎所有省市,全面检测了颈动脉、脑动脉和冠状动脉三个动脉系统,填补了中国人群Lp(a)数据的空白。研究揭示了Lp(a)升高的流行特征,发现女性和老年人的患病率更高,并且Lp(a)升高与多部位亚临床动脉粥样硬化密切相关。特别是当Lp(a)水平超过50 mg/dL时,颈动脉斑块风险增加32%,冠状动脉钙化风险增加19%。这些发现为精准识别ASCVD高风险人群提供了重要依据,也为优化早期筛查和干预策略、制定临床指南等提供了科学支持。

参考文献

AN S, ZU Y, YANG X, et al. Prevalence of elevated lipoprotein(a) and its association with subclinical atherosclerosis in 2.9 million Chinese adults[J]. J Am Coll Cardiol, 2025:S0735-1097(25)05277-5. DOI: 10.1016/j.jacc.2025.02.032 .

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