2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于美国东部时间5月30日至6月3日在芝加哥以线上结合线下的形式拉开帷幕。作为全球肿瘤学领域的顶尖学术盛会，每年都汇聚着癌症治疗领域最前沿的研究成果，引领着全球肿瘤防治事业的发展方向。近年来，中国在这一舞台上的声音愈发响亮，众多企业和科研团队凭借创新成果，为全球肿瘤学发展贡献着中国智慧。
图片来源：ASCO Connection
结直肠癌作为全球发病率和死亡率均位居前列的恶性肿瘤，其侵袭和转移特性严重威胁患者生命健康，同时伴随的贫血、肠梗阻等症状，也极大降低了患者的生存质量。结直肠癌一直是我国发病率靠前的癌种，据中国癌症中心发布的《2024年国家癌症报告》里显示，结直肠癌已经成为我国第二大癌症，2022年的新发病例数有51.71万例，死亡多达24万例。抗体药物凭借精准靶向肿瘤细胞、抑制肿瘤生长的独特优势，已成为结直肠癌治疗的重要方向。
2025年ASCO大会上，中国企业围绕结直肠癌抗体药物带来了一系列重磅研究，无论是新型药物研发，还是联合治疗探索;接下来，让我们一起聚焦结直肠癌在抗体领域的最新进展。
2025 ASCO中国结直肠癌抗体类摘要汇总
RC48-ADC combined with radiotherapy and immunotherapy as salvage therapy for advanced solid tumors with HER2 expression: A multicenter, phase II trial.
概述：该多中心II期试验纳入52例HER2表达(IHC1+~3+)晚期实体瘤患者，给予维迪西妥单抗(RC48，2.0mg/kg，D1)联合隔天放疗(2-3次，每次5-8Gy)、GM-CSF(200μg，D3-7)、IL-2(200万IU，D8-12)及PD-1抑制剂(放疗结束后1周内)，每3周重复。结果显示总ORR为36.5%，其中2例达完全缓解(CR)并维持近2年微小残留病灶阴性，HER21+、2+、3+患者ORR分别为29.0%、43.4%、60.0%;中位PFS为5.9个月(95%CI:4.1–9.7)，中位OS为14.3个月(95%CI:8.6–15.7);治疗相关AE以轻度(2级及以下)为主，仅3例(5.8%)出现3级AE。结论认为该联合方案疗效具有前景且安全可控，可为HER2表达实体瘤提供新挽救治疗选择。
onotherapy of envafolimab in patients with high tumor mutational burden advanced solid tumors: Results from a phase II clinical trial.
概述：该II期研究分为两部分，探索恩沃利单抗(envafolimab，抗PD-L1抗体，400mg皮下注射Q4W)在TMB-H实体瘤中的疗效。截至2024年11月15日，Part1入组70例患者(结直肠癌9例、宫颈癌/软组织肉瘤各8例等)，中位随访31.2个月，42.9%患者接受过≥3线系统治疗。基于Onco500检测确定TMB-H阈值为≥13mut/Mb，TMB-H组(n=24)ORR为33.3%(95%CI:15.6–55.3)，显著高于TMB<13mut/Mb组(4.3%);中位DoR为20.2个月(4.4–NE)，中位PFS为2.8个月(1.8–8.7)，中位OS为12.7个月(7.4–18.2)。安全性方面，49例(70%)出现TRAEs，6例(8.6%)为3/4级，最常见为贫血和ALT升高，无治疗相关死亡。结论提示tTMB可作为envafolimab疗效预测生物标志物，II期Part2持续进行中。
ffect of irradiation on the killing effect of NK cells in colon cancer through MYB/TIM3 axis.
概述：研究通过mRNA测序、RT-qPCR、Westernblot等实验发现，放疗可激活体外NK92细胞，增强TIM-3表达并促进颗粒酶B、穿孔素、TNF-α、IFN-γ等细胞因子分泌，调节肿瘤微环境(TME)并增强抗肿瘤免疫。双荧光素酶报告基因和染色质免疫沉淀实验证实，转录因子MYB通过直接结合TIM-3启动子区域抑制其表达，介导放疗对NK细胞的激活作用。在结肠癌小鼠模型中，放疗联合抗TIM-3抗体可有效控制肿瘤生长，但NK细胞耗竭后联合疗效显著减弱。结论揭示放疗通过MYB/TIM3轴激活TME中的NK细胞，为增强放疗疗效提供新机制及潜在临床应用依据。
tereotactic body radiotherapy combined with PD-1 antibody in unresectable colorectal liver metastases: A prospective, multicenter, single-arm, phase II study (SPARKLE-L).
概述：该前瞻性多中心单臂II期试验计划入组24例pMMR/MSS型不可切除结直肠癌肝转移(CRLM)患者，纳入标准包括因门静脉主干侵犯、多发肝静脉侵犯等无法R0切除，排除活动性肝炎、肝硬化等。患者接受SBRT(8-12Gy/次，共5次)联合5-FU为基础的化疗及PD-1抗体(治疗前后使用)，8周后行影像评估或肝活检，MDT决定后续方案(cCR/pCR者维持化疗或观察，否则继续化疗)。截至2025年1月25日，已入组2例，研究仍在进行中，旨在探索SBRT联合PD-1抗体能否提高ORR、OS及保肝功能，实现无疾病证据(NED)状态。
Activity and toxicity of human mesenchymal stem cells derived from anti-PD1-integrated iPSCs.
概述：研究将PD-1单链抗体(aPD1-scFv)整合至人iPSCs的安全位点(B2M)，定向分化为aPD1-iMSCs，其体外可分泌aPD1-scFv(1.6µg/10⁶细胞/24h)并有效阻断hPD-1/hPD-L1结合，与T细胞共培养时免疫原性低于野生型iMSCs。在CT26结直肠癌小鼠模型中，aPD1-iMSCs靶向富集于肿瘤和脾脏，抑癌效果与帕博利珠单抗(5mg/kg)相当，但无外周免疫细胞异常激活，可增加肿瘤内T细胞和NK细胞浸润，减少肿瘤相关巨噬细胞，全身毒性更低。结论支持aPD1-iMSCs作为更安全的免疫检查点阻断细胞疗法进一步开发。
FOLFOX6 + bevacizumab + PD-1 monoclonal antibody vs. mFOLFOX6 in locally advanced pMMR/MSS CRC: A multicenter, randomized controlled phase III study (BASKETIII).
概述：该多中心随机对照III期试验计划入组122例局部晚期pMMR/MSSCRC患者，按1:1随机分配至试验组(mFOLFOX6+贝伐珠单抗+信迪利单抗，前5剂联合，第6剂仅mFOLFOX6+信迪利单抗以避免手术延迟)和对照组(mFOLFOX6单药)，新辅助治疗后行根治手术，pCR者随访，未达pCR者接受至多6剂辅助治疗。主要终点为3年DFS，关键纳入标准包括cT4Nx M0期、无远处转移。前期II期研究(BASKETII)显示联合方案可提高pCR率和R0切除率，本研究旨在验证生存获益并维持安全性。
A pooled analysis of JSKN003, a biparatopic anti-HER2 antibody conjugate (ADC), in patients with advanced HER2-overexpressing (IHC 3+) gastrointestinal tumors.
概述：汇总分析JSKN003-101/102研究中40例HER2IHC3+胃肠肿瘤患者(23例胃癌/食管胃结合部癌，17例CRC)，接受6.3mg/kgJSKN003(占33例)等7个剂量水平，中位随访7.16个月，37.5%患者接受过≥3线治疗，67.5%接受过抗HER2治疗。结果显示ORR为66.7%(26/39可评估患者)，DCR94.7%;胃癌亚组ORR68.2%，中位PFS9.59个月;CRC亚组ORR64.7%(RAF野生型亚组66.7%)，中位PFS13.77个月;1例BRAF突变和2例RAS突变CRC患者达PR且持续超48周。TRAEs以恶心、腹泻、中性粒细胞减少为主，3/4级中性粒细胞减少仅2例(5%)，无治疗相关死亡或停药，3例(7.5%)发生ILD(1例2级)。结论认为JSKN003对HER2高表达胃肠肿瘤疗效显著，安全性可控，尤其对RAS/BRAF突变患者有效。
DM005: An anti-EGFR/c-MET bispecific antibody-drug conjugate for advanced solid tumors.
概述：DM005是靶向EGFR/c-MET的双特异性ADC，平均DAR为4，payload为拓扑异构酶I抑制剂BLD1102。首次人体I期试验(NCT06515990)为多中心开放标签剂量递增/扩展研究，Part1采用3+3设计确定MTD/RDE，Part2分为3个队列：①EGFR突变NSCLC(≥1线治疗)、②EGFR野生型NSCLC(±其他靶点突变，≥1线治疗)、③经治头颈部鳞癌(1-2线系统治疗)。临床前研究显示其在PDX/CDX模型中具强效抑癌活性，猴子模型安全性良好，患者招募在澳大利亚、美国、中国进行中，剂量扩展阶段初步数据预计2025年底公布。
A phase 1, first-in-human study of AMT-676, an anti-CDH17 antibody-drug conjugate, in patients with advanced gastrointestinal tumors.
概述：AMT-676是靶向CDH17的ADC，由人源化IgG1抗体偶联拓扑异构酶I抑制剂exatecan(DAR=4)，通过T-moiety技术连接。I期开放标签多中心试验采用贝叶斯最优区间(BOIN)设计，加速滴定评估6个剂量队列(1.6-10mg/kg)，每个安全剂量组可扩展至18例患者，旨在确定MTD/RP2D，评估安全性、药代动力学及初步疗效。入组患者为CDH17表达的胃肠癌(包括CRC、胃癌、食管癌等)，无论是否接受过标准治疗。截至2024年12月，队列1-4已完成DLT评估，队列5入组开始，强制治疗前活检用于回顾性IHC分析，探索CDH17水平与疗效的相关性。
oadjuvant cetuximab plus tislelizumab combined with chemotherapy in pMMR RAS/BRAF wild-type (wt) locally advanced rectal cancer (LARC): A prospective, multicenter, phase II study.
概述：前瞻性多中心II期研究探索西妥昔单抗+替雷利珠单抗+FOLFOX化疗作为pMMRRAS/BRAF野生型LARC的新辅助治疗。符合条件患者(cT3-4N0M0或cT1-4N+M0，肿瘤距肛门≤10cm)先接受1周期化疗等待基因结果，确认后行5周期mFOLFOX6(奥沙利铂85mg/m²D1，亚叶酸钙200mg/m²D1，5-FU400mg/m²推注+2400mg/m²持续输注D2-3)+西妥昔单抗(500mg/m²D1Q2W)+替雷利珠单抗(200mgD1Q2W)，4周后行TME手术。主要终点为pCR率，预计样本量25例(基于Simon两阶段设计，预期pCR率30%vs传统放化疗15%)。研究于2022年中启动，目前仍在招募中。
A phase 1 study of fixed-dose regimens of serplulimab, an anti-PD-1 antibody, in patients with advanced solid tumors.
概述：I期试验评估斯鲁利单抗固定剂量方案(200mgQ2W、300mgQ3W、400mgQ4W、600mgQ6W)在37例晚期实体瘤患者中的安全性及疗效。截至2024年1月5日，患者中位年龄60岁，70.3%为男性，27.0%为头颈部癌，64.9%为转移性疾病，51.4%接受过≥3线治疗。结果显示，ORR为17.1%(6例PR)，中位PFS2.3个月(1.9–5.1)，12个月DoR率66.7%;药物半衰期341.1–751.3小时，18.9%患者产生抗药物抗体(ADA)，但不影响安全性及PD-1受体占有率;TRAEs发生率51.4%，7例(18.9%)为3级，无DLT及治疗相关死亡。结论支持固定剂量方案进一步研究。
hase II study of irinotecan liposome combined with 5-FU/LV + bevacizumab as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: An early analysis from the study.
概述：II期试验纳入29例RAS/BRAFV600E突变或右侧mCRC患者，根据UGT1A1基因型调整伊立替康脂质体剂量(野生型/杂合子70mg/m²，纯合子/双重杂合子50mg/m²)，联合5-FU/LV+贝伐珠单抗(5mg/kgQ2W)。截至2024年12月，中位年龄60岁，51.7%为男性，51.7%为右侧肿瘤，中位治疗周期7次。22例可评估患者中，14例PR，8例SD，ORR 63.6%(95%CI:40.7–82.8)，DCR 100%;中位PFS、OS未达到，34.5%患者出现3/4级中性粒细胞减少，17.2%出现腹泻/恶心，无治疗相关死亡。结论显示方案疗效显著，安全性可控，尤其适合右侧mCRC。
Disitamab vedotin combined with fruquintinib in patients with HER2-expressing or HER2 mutation/amplified metastatic colorectal cancer refractory to at least two standard regimens: A prospective, exploratory, single-arm study.
概述：前瞻性单臂II期试验纳入24例HER2表达(IHC1+~3+)或突变/扩增mCRC患者(中位3线治疗)，给予维迪西妥单抗(RC48，2.5mg/kgQ2W)+呋喹替尼(3mgQD)。截至2024年12月，11例IHC1+(1例扩增)，6例IHC2+，4例IHC3+，3例扩增;可评估患者ORR 13.6%(3/22)，DCR 77.3%;IHC2+/3+/扩增亚组ORR 23.1%(3/13)，中位PFS 5.78个月，9个月OS率66.1%;TRAEs发生率91.7%，6例(27.3%)为3级(白细胞减少、中性粒细胞减少为主)，无4/5级AE，8例需剂量调整，无停药。结论提示HER2高表达/分子异常患者可获益，联合方案安全可行。
Final analysis of a multicenter, open-label, phase 2 study evaluating the efficacy and safety of tislelizumab (TIS) in combination with fruquintinib (F) in patients (pts) with selected solid tumors.
概述：II期试验(BGB-A317-Fruquintinib-201trial)纳入84例患者(胃癌31例、MSSCRC31例、PD-L1+NSCLC22例)，给予替雷利珠单抗(300mgQ4W)+呋喹替尼(5mgQD，3周on/1周off)作为胃癌二线、MSSCRC三线、NSCLC一线治疗。中位随访11.6个月，胃癌亚组ORR40.1%，DCR74.2%，中位OS10.5个月;MSSCRC亚组ORR12.9%，DCR74.2%，中位OS10.0个月;NSCLC亚组ORR9.7%，DCR68.2%。任何级别TRAEs发生率98.8%，常见为蛋白尿(32.1%)、低白蛋白血症(27.4%)，9例(10.7%)出现≥3级免疫相关AE，2例治疗相关死亡(胃癌、NSCLC各1例)。结论认为联合疗法在胃癌中疗效中等，安全性可控，值得进一步研究。
A multicenter randomized phase II trial assessing the efficacy and safety of mCapOX plus cetuximab and mFOLFOX6 plus cetuximab as first-line treatment for patients with RAS/BRAF wild-type metastatic colorectal cancer: Primary results of the CAPCET study.
概述：开放标签随机II期试验(CAPCET研究)将168例左侧RAS/BRAF野生型mCRC患者按1:1分配至mCapOX+西妥昔单抗组(A组，卡培他滨1000mg/m²BIDD1-7+奥沙利铂85mg/m²D1+西妥昔单抗500mg/m²D1Q2W)或mFOLFOX6+西妥昔单抗组(B组)，至多12周期后维持治疗。中位随访21.0个月，A组9个月PFS率70.9%(95%CI:61.1–82.3)，B组66.8%(56.7–78.6)，HR=1.11(P=0.558);中位PFS 12.7vs12.0个月，ORR 69.2%vs60.3%，DCR 96.2%vs89.7%;2年OS率66.8%vs65.6%，3级AE发生率7.7%vs21.2%(中性粒细胞减少、皮疹为主)。结论认为mCapOX联合方案非劣效于mFOLFOX6，毒性更低，III期研究(CAPCET-III)启动中。
Rectal arterial infusion chemotherapy combined with anti-PD1 antibody for microsatellite stable locally advanced rectal cancer: The effectiveness and safety of a single-arm, phase II study.
概述：单臂II期试验纳入61例MSS型局部晚期直肠癌患者，先接受2周期CAPOX诱导化疗，肿瘤直径退缩≥20%者(36例，1例退出)接受2周期直肠动脉灌注奥沙利铂(50mgD1)+静脉PD-1抑制剂(200mgD2)+卡培他滨(1000mg/m²BIDD1-14)，6周内手术。31例手术患者中，pCR率35.5%(11/31)，MPR率77.4%(24/31)，74.2%(23/31)术前MRI可疑淋巴结术后证实pN0;8例(25.8%)出现3级AE(中性粒细胞减少5例、腹泻1例等)，无治疗相关死亡。结论认为动脉灌注联合免疫治疗可显著提升病理缓解及淋巴结控制，安全性可控。
intilimab plus bevacizumab, oxaliplatin, and capecitabine as perioperative therapy in microsatellite-stable, resectable colorectal cancer liver metastases: An open-label, single-arm, phase II trial.
概述：单臂II期试验纳入36例可切除MSS型CRLM患者，术前接受4周期信迪利单抗(200mgQ3W)+贝伐珠单抗(5mg/kgQ2W)+CAPOX，术后4周期CAPOX，主要终点为安全性及手术可行性。结果显示，TRAEs发生率97.2%，55.6%为疲劳，52.8%为外周神经炎;30例接受局部治疗(26例手术)，手术并发症率26.9%(7例1–2级，1例术后呼吸衰竭死亡);ORR67.6%，pCR率11.5%，MPR率38.5%;中位PFS14.2个月(11.6–29.0)，RAS野生型患者PFS显著更长(29.0vs11.5个月，P=0.0087)，SMAD4野生型亦然(20.2vs6.9个月，P<0.0001)。结论提示围手术期免疫联合治疗安全，RAS/SMAD4野生型患者获益显著。
The efficacy of watch and wait strategy or surgery after neoadjuvant immunotherapy for locally advanced colorectal cancer with dMMR/MSI-H guided by ctDNA dynamic monitoring (WINDOW): A single-center, open-label, prospective, phase II study.
概述：单中心II期试验纳入24例dMMR/MSI-H局部晚期CRC患者，接受替雷利珠单抗(200mgQ3W)新辅助治疗，通过Signatera平台动态监测ctDNA。治疗后87.5%(21/24)患者连续2次ctDNA阴性，3例持续阳性者中2例术后TRG3，1例pCR;20例采用“观察等待”策略，90%(18/20)在2周期后ctDNA阴性，95%(19/20)在5周期后阴性;中位随访20.3个月，无复发生存率100%，总体CR率91.7%(22/24);ctDNA阴性患者CR率100%，阳性者仅25%(1/4)。结论表明ctDNA指导可显著提升保肛率，5周期后ctDNA阴性是疗效预测关键。
fficacy and safety of IBI363 monotherapy or in combination with bevacizumab in patients with advanced colorectal cancer.
概述：多中心II期试验分析68例单药组(IBI3630.1–3mg/kgQW/Q2W/Q3W)和73例联合组(IBI363+贝伐珠单抗)晚期CRC患者(86.8%/90.4%为MSS/pMMR)。单药组中位随访11.8个月，ORR 12.7%(95%CI:5.6–23.5)，中位OS 16.1个月(10.1–NE);联合组中位随访5.1个月，ORR 23.5%(14.1–35.4)，无肝转移亚组ORR 38.7%(21.9–57.8)，中位PFS 9.6个月(4.1–12.2);3级AE发生率23.5%(单药)vs30.1%(联合)，常见为关节痛、皮疹、甲状腺功能异常，无治疗相关死亡。结论提示双抗联合抗血管生成药物疗效更佳，尤其适合无肝转移患者。
afety and efficacy evaluation of neoadjuvant chemotherapy without radiotherapy combined with sintilimab for locally advanced rectal cancer: Short-term results of a single-arm phase 2 trial.
概述：单臂II期试验纳入29例非MSI-H/pMMR局部晚期直肠癌患者，接受3周期信迪利单抗(200mgQ3W)+XELOX化疗(奥沙利铂130mg/m²D1+卡培他滨1000mg/m²BIDD1-14)，3-4周后行TME手术。结果显示，R0切除率100%，pCR率24.1%(7/29)，MPR率48.3%(14/29)，ORR 82.8%，DCR 100%;5例(17.2%)出现免疫相关AE(3例1级肝功能异常、1例3级免疫性结肠炎)，术后并发症率10.3%(2例吻合口漏、1例肠梗阻)，无治疗相关死亡。结论认为无放疗的免疫联合化疗方案安全有效，可作为保留括约肌功能的新辅助选择。
intilimab in combination with cetuximab and chemotherapy as first-line treatment for RAS/BRAF wild-type advanced colorectal cancer (CALLIOPSIS): An open-label, non-comparative, phase 1b/2 dose escalation and expansion trial.
概述：开放标签I/II期试验纳入15例RAS/BRAF野生型mCRC患者(67%男性，中位年龄54岁)，接受信迪利单抗(100-200mgQ3W)+西妥昔单抗(500mg/m²Q2W)+化疗(mFOLFOX6/CAPOX)，6周期后维持治疗。剂量递增阶段确定200mg信迪利单抗为推荐剂量，扩展阶段ORR 86.7%(13/15)，其中200mg组ORR 77.8%(7/9);6例(40%)转化为手术切除(5例R0切除，1例ypT0N0)，化疗相关3级AE发生率88.9%(中性粒细胞减少、腹泻为主)，无严重免疫毒性。结论显示联合疗法显著提升转化切除率，需III期验证。
oadjuvant chemoradiotherapy combined with tislelizumab for locally advanced rectal cancer: A phase II clinical trial.
概述：平行组II期试验纳入28例局部晚期直肠癌患者(16例联合组：放化疗+替雷利珠单抗，12例对照组：单纯放化疗)。联合组MPR率68.8%，对照组30%，pCR率31.2%vs30%(无统计学差异);肿瘤浸润巨噬细胞M2型比例与MPR负相关(P=0.047)，联合组CD8+T细胞浸润增加。结论提示免疫联合放化疗趋势上提升病理缓解，需更大样本验证机制。
oadjuvant therapy with mFOLFOXIRI combined with camrelizumab and bevacizumab for microsatellite stable, locally advanced rectal cancer: A single-arm, open-label phase II study.
概述：单臂II期试验纳入32例MSS型局部晚期直肠癌患者，接受4-6周期mFOLFOXIRI+卡瑞利珠单抗(200mgQ2W)+贝伐珠单抗(5mg/kgQ2W)。结果显示，cCR率34.5%(11/32)，pCR率35.3%(6/17手术患者)，13例(44.8%)达完全缓解;ctDNA突变负荷随治疗显著下降(P<0.001)，CD8+T细胞、NK细胞浸润与疗效正相关，M2型巨噬细胞负相关。结论表明多模式联合通过化疗+免疫+抗血管生成协同增效，ctDNA可监测疗效。
ucotenlimab in high microsatellite instability/mismatch repair–defificient (MSI-H/ dMMR) solid tumors: Results update from a multicenter, phase II, open-label study.
概述：多中心II期试验纳入100例MSI-H/dMMR实体瘤患者(71例CRC)，给予普特利单抗200mgQ3W，中位随访43.8个月。结果显示，ORR50%(CR12%)，中位OS55.9个月(95%CI:55.9–NE)，36个月PFS率49.7%;CRC亚组ORR57.7%，中位OS未达到，60个月OS率44.3%;3级AE发生率24%，常见为AST/ALT升高、贫血，无新安全信号。结论证实药物在MSI-H/dMMR肿瘤中具持久生存获益，安全性可控。
hase II trial of anti PD-1 monoclonal antibody and FOLFOXIRI combined with long-course radiotherapy as the total neoadjuvant treatment for proficient mismatch repair, locally advanced, low rectal cancer (PANFORTE).
概述：单臂II期试验纳入22例pMMR低位直肠癌患者(距肛门≤5cm)，接受4周期FOLFOXIRI+PD-1抑制剂(200mgQ3W)，随后长程放疗(50Gy/25次)+卡培他滨+2周期PD-1抑制剂。结果显示，CR率75%(15/20可评估患者)，括约肌保留率95%(19/20);11例cCR患者选择观察等待，4例pCR，5例TRG2;3级AE发生率68.2%(中性粒细胞减少27.3%、贫血13.6%)，1例4级高氨血症脑病，无治疗相关死亡。单细胞测序显示非CR患者T细胞浸润及MHC-I/II信号较弱。结论认为该方案显著提升保肛率，安全性可控，为低位直肠癌提供新范式。
总结
上述研究全面覆盖结直肠癌领域多靶点治疗、免疫联合策略、精准生物标志物及新型技术(如ctDNA监测、动脉灌注化疗)，体现中国在基础研究、转化医学及临床实践中的多元创新，多项成果已达国际领先水平，为不同分子特征患者提供个体化解决方案，有望推动全球结直肠癌的治疗进展。
2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于美国东部时间5月30日至6月3日在芝加哥以线上结合线下的形式拉开帷幕。作为全球肿瘤学领域的顶尖学术盛会，每年都汇聚着癌症治疗领域最前沿的研究成果，引领着全球肿瘤防治事业的发展方向。近年来，中国在这一舞台上的声音愈发响亮，众多企业和科研团队凭借创新成果，为全球肿瘤学发展贡献着中国智慧。
图片来源：ASCO Connection
结直肠癌作为全球发病率和死亡率均位居前列的恶性肿瘤，其侵袭和转移特性严重威胁患者生命健康，同时伴随的贫血、肠梗阻等症状，也极大降低了患者的生存质量。结直肠癌一直是我国发病率靠前的癌种，据中国癌症中心发布的《2024年国家癌症报告》里显示，结直肠癌已经成为我国第二大癌症，2022年的新发病例数有51.71万例，死亡多达24万例。抗体药物凭借精准靶向肿瘤细胞、抑制肿瘤生长的独特优势，已成为结直肠癌治疗的重要方向。
2025年ASCO大会上，中国企业围绕结直肠癌抗体药物带来了一系列重磅研究，无论是新型药物研发，还是联合治疗探索;接下来，让我们一起聚焦结直肠癌在抗体领域的最新进展。
2025 ASCO中国结直肠癌抗体类摘要汇总
RC48-ADC combined with radiotherapy and immunotherapy as salvage therapy for advanced solid tumors with HER2 expression: A multicenter, phase II trial.
概述：该多中心II期试验纳入52例HER2表达(IHC1+~3+)晚期实体瘤患者，给予维迪西妥单抗(RC48，2.0mg/kg，D1)联合隔天放疗(2-3次，每次5-8Gy)、GM-CSF(200μg，D3-7)、IL-2(200万IU，D8-12)及PD-1抑制剂(放疗结束后1周内)，每3周重复。结果显示总ORR为36.5%，其中2例达完全缓解(CR)并维持近2年微小残留病灶阴性，HER21+、2+、3+患者ORR分别为29.0%、43.4%、60.0%;中位PFS为5.9个月(95%CI:4.1–9.7)，中位OS为14.3个月(95%CI:8.6–15.7);治疗相关AE以轻度(2级及以下)为主，仅3例(5.8%)出现3级AE。结论认为该联合方案疗效具有前景且安全可控，可为HER2表达实体瘤提供新挽救治疗选择。
onotherapy of envafolimab in patients with high tumor mutational burden advanced solid tumors: Results from a phase II clinical trial.
概述：该II期研究分为两部分，探索恩沃利单抗(envafolimab，抗PD-L1抗体，400mg皮下注射Q4W)在TMB-H实体瘤中的疗效。截至2024年11月15日，Part1入组70例患者(结直肠癌9例、宫颈癌/软组织肉瘤各8例等)，中位随访31.2个月，42.9%患者接受过≥3线系统治疗。基于Onco500检测确定TMB-H阈值为≥13mut/Mb，TMB-H组(n=24)ORR为33.3%(95%CI:15.6–55.3)，显著高于TMB<13mut/Mb组(4.3%);中位DoR为20.2个月(4.4–NE)，中位PFS为2.8个月(1.8–8.7)，中位OS为12.7个月(7.4–18.2)。安全性方面，49例(70%)出现TRAEs，6例(8.6%)为3/4级，最常见为贫血和ALT升高，无治疗相关死亡。结论提示tTMB可作为envafolimab疗效预测生物标志物，II期Part2持续进行中。
ffect of irradiation on the killing effect of NK cells in colon cancer through MYB/TIM3 axis.
概述：研究通过mRNA测序、RT-qPCR、Westernblot等实验发现，放疗可激活体外NK92细胞，增强TIM-3表达并促进颗粒酶B、穿孔素、TNF-α、IFN-γ等细胞因子分泌，调节肿瘤微环境(TME)并增强抗肿瘤免疫。双荧光素酶报告基因和染色质免疫沉淀实验证实，转录因子MYB通过直接结合TIM-3启动子区域抑制其表达，介导放疗对NK细胞的激活作用。在结肠癌小鼠模型中，放疗联合抗TIM-3抗体可有效控制肿瘤生长，但NK细胞耗竭后联合疗效显著减弱。结论揭示放疗通过MYB/TIM3轴激活TME中的NK细胞，为增强放疗疗效提供新机制及潜在临床应用依据。
tereotactic body radiotherapy combined with PD-1 antibody in unresectable colorectal liver metastases: A prospective, multicenter, single-arm, phase II study (SPARKLE-L).
概述：该前瞻性多中心单臂II期试验计划入组24例pMMR/MSS型不可切除结直肠癌肝转移(CRLM)患者，纳入标准包括因门静脉主干侵犯、多发肝静脉侵犯等无法R0切除，排除活动性肝炎、肝硬化等。患者接受SBRT(8-12Gy/次，共5次)联合5-FU为基础的化疗及PD-1抗体(治疗前后使用)，8周后行影像评估或肝活检，MDT决定后续方案(cCR/pCR者维持化疗或观察，否则继续化疗)。截至2025年1月25日，已入组2例，研究仍在进行中，旨在探索SBRT联合PD-1抗体能否提高ORR、OS及保肝功能，实现无疾病证据(NED)状态。
Activity and toxicity of human mesenchymal stem cells derived from anti-PD1-integrated iPSCs.
概述：研究将PD-1单链抗体(aPD1-scFv)整合至人iPSCs的安全位点(B2M)，定向分化为aPD1-iMSCs，其体外可分泌aPD1-scFv(1.6µg/10⁶细胞/24h)并有效阻断hPD-1/hPD-L1结合，与T细胞共培养时免疫原性低于野生型iMSCs。在CT26结直肠癌小鼠模型中，aPD1-iMSCs靶向富集于肿瘤和脾脏，抑癌效果与帕博利珠单抗(5mg/kg)相当，但无外周免疫细胞异常激活，可增加肿瘤内T细胞和NK细胞浸润，减少肿瘤相关巨噬细胞，全身毒性更低。结论支持aPD1-iMSCs作为更安全的免疫检查点阻断细胞疗法进一步开发。
FOLFOX6 + bevacizumab + PD-1 monoclonal antibody vs. mFOLFOX6 in locally advanced pMMR/MSS CRC: A multicenter, randomized controlled phase III study (BASKETIII).
概述：该多中心随机对照III期试验计划入组122例局部晚期pMMR/MSSCRC患者，按1:1随机分配至试验组(mFOLFOX6+贝伐珠单抗+信迪利单抗，前5剂联合，第6剂仅mFOLFOX6+信迪利单抗以避免手术延迟)和对照组(mFOLFOX6单药)，新辅助治疗后行根治手术，pCR者随访，未达pCR者接受至多6剂辅助治疗。主要终点为3年DFS，关键纳入标准包括cT4Nx M0期、无远处转移。前期II期研究(BASKETII)显示联合方案可提高pCR率和R0切除率，本研究旨在验证生存获益并维持安全性。
A pooled analysis of JSKN003, a biparatopic anti-HER2 antibody conjugate (ADC), in patients with advanced HER2-overexpressing (IHC 3+) gastrointestinal tumors.
概述：汇总分析JSKN003-101/102研究中40例HER2IHC3+胃肠肿瘤患者(23例胃癌/食管胃结合部癌，17例CRC)，接受6.3mg/kgJSKN003(占33例)等7个剂量水平，中位随访7.16个月，37.5%患者接受过≥3线治疗，67.5%接受过抗HER2治疗。结果显示ORR为66.7%(26/39可评估患者)，DCR94.7%;胃癌亚组ORR68.2%，中位PFS9.59个月;CRC亚组ORR64.7%(RAF野生型亚组66.7%)，中位PFS13.77个月;1例BRAF突变和2例RAS突变CRC患者达PR且持续超48周。TRAEs以恶心、腹泻、中性粒细胞减少为主，3/4级中性粒细胞减少仅2例(5%)，无治疗相关死亡或停药，3例(7.5%)发生ILD(1例2级)。结论认为JSKN003对HER2高表达胃肠肿瘤疗效显著，安全性可控，尤其对RAS/BRAF突变患者有效。
DM005: An anti-EGFR/c-MET bispecific antibody-drug conjugate for advanced solid tumors.
概述：DM005是靶向EGFR/c-MET的双特异性ADC，平均DAR为4，payload为拓扑异构酶I抑制剂BLD1102。首次人体I期试验(NCT06515990)为多中心开放标签剂量递增/扩展研究，Part1采用3+3设计确定MTD/RDE，Part2分为3个队列：①EGFR突变NSCLC(≥1线治疗)、②EGFR野生型NSCLC(±其他靶点突变，≥1线治疗)、③经治头颈部鳞癌(1-2线系统治疗)。临床前研究显示其在PDX/CDX模型中具强效抑癌活性，猴子模型安全性良好，患者招募在澳大利亚、美国、中国进行中，剂量扩展阶段初步数据预计2025年底公布。
A phase 1, first-in-human study of AMT-676, an anti-CDH17 antibody-drug conjugate, in patients with advanced gastrointestinal tumors.
概述：AMT-676是靶向CDH17的ADC，由人源化IgG1抗体偶联拓扑异构酶I抑制剂exatecan(DAR=4)，通过T-moiety技术连接。I期开放标签多中心试验采用贝叶斯最优区间(BOIN)设计，加速滴定评估6个剂量队列(1.6-10mg/kg)，每个安全剂量组可扩展至18例患者，旨在确定MTD/RP2D，评估安全性、药代动力学及初步疗效。入组患者为CDH17表达的胃肠癌(包括CRC、胃癌、食管癌等)，无论是否接受过标准治疗。截至2024年12月，队列1-4已完成DLT评估，队列5入组开始，强制治疗前活检用于回顾性IHC分析，探索CDH17水平与疗效的相关性。
oadjuvant cetuximab plus tislelizumab combined with chemotherapy in pMMR RAS/BRAF wild-type (wt) locally advanced rectal cancer (LARC): A prospective, multicenter, phase II study.
概述：前瞻性多中心II期研究探索西妥昔单抗+替雷利珠单抗+FOLFOX化疗作为pMMRRAS/BRAF野生型LARC的新辅助治疗。符合条件患者(cT3-4N0M0或cT1-4N+M0，肿瘤距肛门≤10cm)先接受1周期化疗等待基因结果，确认后行5周期mFOLFOX6(奥沙利铂85mg/m²D1，亚叶酸钙200mg/m²D1，5-FU400mg/m²推注+2400mg/m²持续输注D2-3)+西妥昔单抗(500mg/m²D1Q2W)+替雷利珠单抗(200mgD1Q2W)，4周后行TME手术。主要终点为pCR率，预计样本量25例(基于Simon两阶段设计，预期pCR率30%vs传统放化疗15%)。研究于2022年中启动，目前仍在招募中。
A phase 1 study of fixed-dose regimens of serplulimab, an anti-PD-1 antibody, in patients with advanced solid tumors.
概述：I期试验评估斯鲁利单抗固定剂量方案(200mgQ2W、300mgQ3W、400mgQ4W、600mgQ6W)在37例晚期实体瘤患者中的安全性及疗效。截至2024年1月5日，患者中位年龄60岁，70.3%为男性，27.0%为头颈部癌，64.9%为转移性疾病，51.4%接受过≥3线治疗。结果显示，ORR为17.1%(6例PR)，中位PFS2.3个月(1.9–5.1)，12个月DoR率66.7%;药物半衰期341.1–751.3小时，18.9%患者产生抗药物抗体(ADA)，但不影响安全性及PD-1受体占有率;TRAEs发生率51.4%，7例(18.9%)为3级，无DLT及治疗相关死亡。结论支持固定剂量方案进一步研究。
hase II study of irinotecan liposome combined with 5-FU/LV + bevacizumab as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: An early analysis from the study.
概述：II期试验纳入29例RAS/BRAFV600E突变或右侧mCRC患者，根据UGT1A1基因型调整伊立替康脂质体剂量(野生型/杂合子70mg/m²，纯合子/双重杂合子50mg/m²)，联合5-FU/LV+贝伐珠单抗(5mg/kgQ2W)。截至2024年12月，中位年龄60岁，51.7%为男性，51.7%为右侧肿瘤，中位治疗周期7次。22例可评估患者中，14例PR，8例SD，ORR 63.6%(95%CI:40.7–82.8)，DCR 100%;中位PFS、OS未达到，34.5%患者出现3/4级中性粒细胞减少，17.2%出现腹泻/恶心，无治疗相关死亡。结论显示方案疗效显著，安全性可控，尤其适合右侧mCRC。
Disitamab vedotin combined with fruquintinib in patients with HER2-expressing or HER2 mutation/amplified metastatic colorectal cancer refractory to at least two standard regimens: A prospective, exploratory, single-arm study.
概述：前瞻性单臂II期试验纳入24例HER2表达(IHC1+~3+)或突变/扩增mCRC患者(中位3线治疗)，给予维迪西妥单抗(RC48，2.5mg/kgQ2W)+呋喹替尼(3mgQD)。截至2024年12月，11例IHC1+(1例扩增)，6例IHC2+，4例IHC3+，3例扩增;可评估患者ORR 13.6%(3/22)，DCR 77.3%;IHC2+/3+/扩增亚组ORR 23.1%(3/13)，中位PFS 5.78个月，9个月OS率66.1%;TRAEs发生率91.7%，6例(27.3%)为3级(白细胞减少、中性粒细胞减少为主)，无4/5级AE，8例需剂量调整，无停药。结论提示HER2高表达/分子异常患者可获益，联合方案安全可行。
Final analysis of a multicenter, open-label, phase 2 study evaluating the efficacy and safety of tislelizumab (TIS) in combination with fruquintinib (F) in patients (pts) with selected solid tumors.
概述：II期试验(BGB-A317-Fruquintinib-201trial)纳入84例患者(胃癌31例、MSSCRC31例、PD-L1+NSCLC22例)，给予替雷利珠单抗(300mgQ4W)+呋喹替尼(5mgQD，3周on/1周off)作为胃癌二线、MSSCRC三线、NSCLC一线治疗。中位随访11.6个月，胃癌亚组ORR40.1%，DCR74.2%，中位OS10.5个月;MSSCRC亚组ORR12.9%，DCR74.2%，中位OS10.0个月;NSCLC亚组ORR9.7%，DCR68.2%。任何级别TRAEs发生率98.8%，常见为蛋白尿(32.1%)、低白蛋白血症(27.4%)，9例(10.7%)出现≥3级免疫相关AE，2例治疗相关死亡(胃癌、NSCLC各1例)。结论认为联合疗法在胃癌中疗效中等，安全性可控，值得进一步研究。
A multicenter randomized phase II trial assessing the efficacy and safety of mCapOX plus cetuximab and mFOLFOX6 plus cetuximab as first-line treatment for patients with RAS/BRAF wild-type metastatic colorectal cancer: Primary results of the CAPCET study.
概述：开放标签随机II期试验(CAPCET研究)将168例左侧RAS/BRAF野生型mCRC患者按1:1分配至mCapOX+西妥昔单抗组(A组，卡培他滨1000mg/m²BIDD1-7+奥沙利铂85mg/m²D1+西妥昔单抗500mg/m²D1Q2W)或mFOLFOX6+西妥昔单抗组(B组)，至多12周期后维持治疗。中位随访21.0个月，A组9个月PFS率70.9%(95%CI:61.1–82.3)，B组66.8%(56.7–78.6)，HR=1.11(P=0.558);中位PFS 12.7vs12.0个月，ORR 69.2%vs60.3%，DCR 96.2%vs89.7%;2年OS率66.8%vs65.6%，3级AE发生率7.7%vs21.2%(中性粒细胞减少、皮疹为主)。结论认为mCapOX联合方案非劣效于mFOLFOX6，毒性更低，III期研究(CAPCET-III)启动中。
Rectal arterial infusion chemotherapy combined with anti-PD1 antibody for microsatellite stable locally advanced rectal cancer: The effectiveness and safety of a single-arm, phase II study.
概述：单臂II期试验纳入61例MSS型局部晚期直肠癌患者，先接受2周期CAPOX诱导化疗，肿瘤直径退缩≥20%者(36例，1例退出)接受2周期直肠动脉灌注奥沙利铂(50mgD1)+静脉PD-1抑制剂(200mgD2)+卡培他滨(1000mg/m²BIDD1-14)，6周内手术。31例手术患者中，pCR率35.5%(11/31)，MPR率77.4%(24/31)，74.2%(23/31)术前MRI可疑淋巴结术后证实pN0;8例(25.8%)出现3级AE(中性粒细胞减少5例、腹泻1例等)，无治疗相关死亡。结论认为动脉灌注联合免疫治疗可显著提升病理缓解及淋巴结控制，安全性可控。
intilimab plus bevacizumab, oxaliplatin, and capecitabine as perioperative therapy in microsatellite-stable, resectable colorectal cancer liver metastases: An open-label, single-arm, phase II trial.
概述：单臂II期试验纳入36例可切除MSS型CRLM患者，术前接受4周期信迪利单抗(200mgQ3W)+贝伐珠单抗(5mg/kgQ2W)+CAPOX，术后4周期CAPOX，主要终点为安全性及手术可行性。结果显示，TRAEs发生率97.2%，55.6%为疲劳，52.8%为外周神经炎;30例接受局部治疗(26例手术)，手术并发症率26.9%(7例1–2级，1例术后呼吸衰竭死亡);ORR67.6%，pCR率11.5%，MPR率38.5%;中位PFS14.2个月(11.6–29.0)，RAS野生型患者PFS显著更长(29.0vs11.5个月，P=0.0087)，SMAD4野生型亦然(20.2vs6.9个月，P<0.0001)。结论提示围手术期免疫联合治疗安全，RAS/SMAD4野生型患者获益显著。
The efficacy of watch and wait strategy or surgery after neoadjuvant immunotherapy for locally advanced colorectal cancer with dMMR/MSI-H guided by ctDNA dynamic monitoring (WINDOW): A single-center, open-label, prospective, phase II study.
概述：单中心II期试验纳入24例dMMR/MSI-H局部晚期CRC患者，接受替雷利珠单抗(200mgQ3W)新辅助治疗，通过Signatera平台动态监测ctDNA。治疗后87.5%(21/24)患者连续2次ctDNA阴性，3例持续阳性者中2例术后TRG3，1例pCR;20例采用“观察等待”策略，90%(18/20)在2周期后ctDNA阴性，95%(19/20)在5周期后阴性;中位随访20.3个月，无复发生存率100%，总体CR率91.7%(22/24);ctDNA阴性患者CR率100%，阳性者仅25%(1/4)。结论表明ctDNA指导可显著提升保肛率，5周期后ctDNA阴性是疗效预测关键。
fficacy and safety of IBI363 monotherapy or in combination with bevacizumab in patients with advanced colorectal cancer.
概述：多中心II期试验分析68例单药组(IBI3630.1–3mg/kgQW/Q2W/Q3W)和73例联合组(IBI363+贝伐珠单抗)晚期CRC患者(86.8%/90.4%为MSS/pMMR)。单药组中位随访11.8个月，ORR 12.7%(95%CI:5.6–23.5)，中位OS 16.1个月(10.1–NE);联合组中位随访5.1个月，ORR 23.5%(14.1–35.4)，无肝转移亚组ORR 38.7%(21.9–57.8)，中位PFS 9.6个月(4.1–12.2);3级AE发生率23.5%(单药)vs30.1%(联合)，常见为关节痛、皮疹、甲状腺功能异常，无治疗相关死亡。结论提示双抗联合抗血管生成药物疗效更佳，尤其适合无肝转移患者。
afety and efficacy evaluation of neoadjuvant chemotherapy without radiotherapy combined with sintilimab for locally advanced rectal cancer: Short-term results of a single-arm phase 2 trial.
概述：单臂II期试验纳入29例非MSI-H/pMMR局部晚期直肠癌患者，接受3周期信迪利单抗(200mgQ3W)+XELOX化疗(奥沙利铂130mg/m²D1+卡培他滨1000mg/m²BIDD1-14)，3-4周后行TME手术。结果显示，R0切除率100%，pCR率24.1%(7/29)，MPR率48.3%(14/29)，ORR 82.8%，DCR 100%;5例(17.2%)出现免疫相关AE(3例1级肝功能异常、1例3级免疫性结肠炎)，术后并发症率10.3%(2例吻合口漏、1例肠梗阻)，无治疗相关死亡。结论认为无放疗的免疫联合化疗方案安全有效，可作为保留括约肌功能的新辅助选择。
intilimab in combination with cetuximab and chemotherapy as first-line treatment for RAS/BRAF wild-type advanced colorectal cancer (CALLIOPSIS): An open-label, non-comparative, phase 1b/2 dose escalation and expansion trial.
概述：开放标签I/II期试验纳入15例RAS/BRAF野生型mCRC患者(67%男性，中位年龄54岁)，接受信迪利单抗(100-200mgQ3W)+西妥昔单抗(500mg/m²Q2W)+化疗(mFOLFOX6/CAPOX)，6周期后维持治疗。剂量递增阶段确定200mg信迪利单抗为推荐剂量，扩展阶段ORR 86.7%(13/15)，其中200mg组ORR 77.8%(7/9);6例(40%)转化为手术切除(5例R0切除，1例ypT0N0)，化疗相关3级AE发生率88.9%(中性粒细胞减少、腹泻为主)，无严重免疫毒性。结论显示联合疗法显著提升转化切除率，需III期验证。
oadjuvant chemoradiotherapy combined with tislelizumab for locally advanced rectal cancer: A phase II clinical trial.
概述：平行组II期试验纳入28例局部晚期直肠癌患者(16例联合组：放化疗+替雷利珠单抗，12例对照组：单纯放化疗)。联合组MPR率68.8%，对照组30%，pCR率31.2%vs30%(无统计学差异);肿瘤浸润巨噬细胞M2型比例与MPR负相关(P=0.047)，联合组CD8+T细胞浸润增加。结论提示免疫联合放化疗趋势上提升病理缓解，需更大样本验证机制。
oadjuvant therapy with mFOLFOXIRI combined with camrelizumab and bevacizumab for microsatellite stable, locally advanced rectal cancer: A single-arm, open-label phase II study.
概述：单臂II期试验纳入32例MSS型局部晚期直肠癌患者，接受4-6周期mFOLFOXIRI+卡瑞利珠单抗(200mgQ2W)+贝伐珠单抗(5mg/kgQ2W)。结果显示，cCR率34.5%(11/32)，pCR率35.3%(6/17手术患者)，13例(44.8%)达完全缓解;ctDNA突变负荷随治疗显著下降(P<0.001)，CD8+T细胞、NK细胞浸润与疗效正相关，M2型巨噬细胞负相关。结论表明多模式联合通过化疗+免疫+抗血管生成协同增效，ctDNA可监测疗效。
ucotenlimab in high microsatellite instability/mismatch repair–defificient (MSI-H/ dMMR) solid tumors: Results update from a multicenter, phase II, open-label study.
概述：多中心II期试验纳入100例MSI-H/dMMR实体瘤患者(71例CRC)，给予普特利单抗200mgQ3W，中位随访43.8个月。结果显示，ORR50%(CR12%)，中位OS55.9个月(95%CI:55.9–NE)，36个月PFS率49.7%;CRC亚组ORR57.7%，中位OS未达到，60个月OS率44.3%;3级AE发生率24%，常见为AST/ALT升高、贫血，无新安全信号。结论证实药物在MSI-H/dMMR肿瘤中具持久生存获益，安全性可控。
hase II trial of anti PD-1 monoclonal antibody and FOLFOXIRI combined with long-course radiotherapy as the total neoadjuvant treatment for proficient mismatch repair, locally advanced, low rectal cancer (PANFORTE).
概述：单臂II期试验纳入22例pMMR低位直肠癌患者(距肛门≤5cm)，接受4周期FOLFOXIRI+PD-1抑制剂(200mgQ3W)，随后长程放疗(50Gy/25次)+卡培他滨+2周期PD-1抑制剂。结果显示，CR率75%(15/20可评估患者)，括约肌保留率95%(19/20);11例cCR患者选择观察等待，4例pCR，5例TRG2;3级AE发生率68.2%(中性粒细胞减少27.3%、贫血13.6%)，1例4级高氨血症脑病，无治疗相关死亡。单细胞测序显示非CR患者T细胞浸润及MHC-I/II信号较弱。结论认为该方案显著提升保肛率，安全性可控，为低位直肠癌提供新范式。
总结
上述研究全面覆盖结直肠癌领域多靶点治疗、免疫联合策略、精准生物标志物及新型技术(如ctDNA监测、动脉灌注化疗)，体现中国在基础研究、转化医学及临床实践中的多元创新，多项成果已达国际领先水平，为不同分子特征患者提供个体化解决方案，有望推动全球结直肠癌的治疗进展。
