一项新研究发现，年龄、性别、激素变化及遗传因素对特定失智症血液生物标志物的表达模式具有显著影响。
《每日科学》
4月16日
近日发表于美国神经病学学会（AAN）《神经病学》（Neurology）杂志上的一项新研究指出，年龄、性别、激素变化及遗传因素对特定失智症血液生物标志物的表达模式具有显著影响。论文题目“ESTHER研究中社区老年人不可改变风险因素与阿尔茨海默病血液生物标志物的关联分析”（Association of Nonmodifiable Risk Factors With Alzheimer Disease Blood Biomarkers in Community-Dwelling Adults in the ESTHER Study）。
研究于2025年4月16日发表在《Neurology》（最新影响因子：8.4）杂志上
德国海德堡大学（Heidelberg University）博士、公共卫生硕士 Hannah Stocker 作为研究作者表示：“检测阿尔茨海默病及其他失智症血液生物标志物的技术正在兴起，随着检测手段的不断完善，这些工具对理解和诊断相关疾病愈发重要。我们的研究揭示了年龄、性别、基因以及更年期激素变化如何与三种影响失智症风险的生物标志物相关联。”
研究人员分析了一项历时 17 年的大型研究数据，将 513 名在研究期间确诊失智症的参与者与 513 名未患失智症的对照组进行比较。参与者入组时的平均年龄为 64 岁。研究期间，参与者三次提供血样，用于检测以下三种生物标志物：
神经丝轻链蛋白（NfL）：神经细胞损伤或死亡时释放入血
胶质细胞酸性蛋白（GFAP）：细胞修复损伤时释放
磷酸化 tau-181 蛋白（p-tau181）：与阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白沉积相关
研究者通过多维度对比（年龄增长、性别差异、APOEε4基因携带状态、女性更年期前后）分析生物标志物水平与失智症的关系，得出以下结论：
校正年龄、性别及 APOEε4 基因（阿尔茨海默病强风险基因）后，年龄增长与所有三种生物标志物水平升高显著相关。
NfL：75 岁人群平均浓度为 25 pg/ml，50 岁人群为 10 pg/ml
GFAP：75 岁人群平均 140 pg/ml，50 岁人群为 45 pg/ml
p-tau181：75 岁人群平均 2-3 pg/ml，50 岁人群为 0.5-1.5 pg/ml
女性 GFAP 水平显著高于男性，而男性 NfL 水平更高。
APOEε4 基因携带者的 tau 蛋白和 GFAP 水平更高。
未经历更年期的女性 GFAP 水平更高，Stocker 推测这可能与性激素水平较高有关，并指出既往研究已发现性激素与神经炎症的关联。
Stocker 总结道：“深入理解这些生物标志物将有助于未来通过简单血检改善失智症筛查能力。我们的研究强调，需进一步探索这些标志物在失智症发展中的作用，尤其是更年期阶段。”
研究局限性在于参与者主要为欧洲血统，结论可能不适用于其他人群。
创立于1386年的德国海德堡大学
参考文献
Source：Heidelberg University
How do age, sex, hormones and genetics affect dementia biomarkers in the blood?
Reference：
Hannah Stocker, Léon Beyer, Kira Trares, Joshua Stevenson-Hoare, Dan Rujescu, Bernd Holleczek, Konrad Beyreuther, Ben Schoettker, Klaus Gerwert, Hermann Brenner. Association of Nonmodifiable Risk Factors With Alzheimer Disease Blood Biomarkers in Community-Dwelling Adults in the ESTHER Study. Neurology, 2025; 104 (9) DOI: 10.1212/WNL.0000000000213500
原文标题 : 年龄、性别、激素和遗传如何影响血液中的失智症生物标志物？
一项新研究发现，年龄、性别、激素变化及遗传因素对特定失智症血液生物标志物的表达模式具有显著影响。
《每日科学》
4月16日
近日发表于美国神经病学学会（AAN）《神经病学》（Neurology）杂志上的一项新研究指出，年龄、性别、激素变化及遗传因素对特定失智症血液生物标志物的表达模式具有显著影响。论文题目“ESTHER研究中社区老年人不可改变风险因素与阿尔茨海默病血液生物标志物的关联分析”（Association of Nonmodifiable Risk Factors With Alzheimer Disease Blood Biomarkers in Community-Dwelling Adults in the ESTHER Study）。
研究于2025年4月16日发表在《Neurology》（最新影响因子：8.4）杂志上
德国海德堡大学（Heidelberg University）博士、公共卫生硕士 Hannah Stocker 作为研究作者表示：“检测阿尔茨海默病及其他失智症血液生物标志物的技术正在兴起，随着检测手段的不断完善，这些工具对理解和诊断相关疾病愈发重要。我们的研究揭示了年龄、性别、基因以及更年期激素变化如何与三种影响失智症风险的生物标志物相关联。”
研究人员分析了一项历时 17 年的大型研究数据，将 513 名在研究期间确诊失智症的参与者与 513 名未患失智症的对照组进行比较。参与者入组时的平均年龄为 64 岁。研究期间，参与者三次提供血样，用于检测以下三种生物标志物：
神经丝轻链蛋白（NfL）：神经细胞损伤或死亡时释放入血
胶质细胞酸性蛋白（GFAP）：细胞修复损伤时释放
磷酸化 tau-181 蛋白（p-tau181）：与阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白沉积相关
研究者通过多维度对比（年龄增长、性别差异、APOEε4基因携带状态、女性更年期前后）分析生物标志物水平与失智症的关系，得出以下结论：
校正年龄、性别及 APOEε4 基因（阿尔茨海默病强风险基因）后，年龄增长与所有三种生物标志物水平升高显著相关。
NfL：75 岁人群平均浓度为 25 pg/ml，50 岁人群为 10 pg/ml
GFAP：75 岁人群平均 140 pg/ml，50 岁人群为 45 pg/ml
p-tau181：75 岁人群平均 2-3 pg/ml，50 岁人群为 0.5-1.5 pg/ml
女性 GFAP 水平显著高于男性，而男性 NfL 水平更高。
APOEε4 基因携带者的 tau 蛋白和 GFAP 水平更高。
未经历更年期的女性 GFAP 水平更高，Stocker 推测这可能与性激素水平较高有关，并指出既往研究已发现性激素与神经炎症的关联。
Stocker 总结道：“深入理解这些生物标志物将有助于未来通过简单血检改善失智症筛查能力。我们的研究强调，需进一步探索这些标志物在失智症发展中的作用，尤其是更年期阶段。”
研究局限性在于参与者主要为欧洲血统，结论可能不适用于其他人群。
创立于1386年的德国海德堡大学
参考文献
Source：Heidelberg University
How do age, sex, hormones and genetics affect dementia biomarkers in the blood?
Reference：
Hannah Stocker, Léon Beyer, Kira Trares, Joshua Stevenson-Hoare, Dan Rujescu, Bernd Holleczek, Konrad Beyreuther, Ben Schoettker, Klaus Gerwert, Hermann Brenner. Association of Nonmodifiable Risk Factors With Alzheimer Disease Blood Biomarkers in Community-Dwelling Adults in the ESTHER Study. Neurology, 2025; 104 (9) DOI: 10.1212/WNL.0000000000213500
原文标题 : 年龄、性别、激素和遗传如何影响血液中的失智症生物标志物？
