导语：糖尿病作为一种全球性高发的慢性疾病，其并发症对患者的生活质量和健康状况产生了深远影响。近年来，越来越多的研究开始关注糖尿病与口腔疾病之间的联系，尤其是牙周炎。牙周炎不仅影响口腔健康，还可能与糖尿病的微血管并发症相互作用，进一步加剧患者的健康负担。F V Bitencourt及其研究团队发表在Journal of Dental Research的一项研究，详细介绍一项关于糖尿病微血管并发症与牙周炎关联的研究，旨在揭示两者之间的复杂关系，并为临床干预提供科学依据。
01
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研究背景和目的
糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，长期高血糖可导致多种并发症，其中微血管并发症如神经病变和视网膜病变严重影响患者的生活质量。牙周炎是一种常见的口腔疾病，其特征是牙周组织的慢性炎症，导致牙齿支持组织的破坏。近年来，研究表明牙周炎与糖尿病之间存在双向关系，糖尿病患者更容易患牙周炎，而牙周炎也可能影响血糖控制。然而，关于糖尿病微血管并发症与牙周炎之间是否存在直接关联的研究仍较为有限，且结果并不一致。此外，血脂异常作为糖尿病的常见伴随症状，其在微血管并发症与牙周炎之间的潜在作用也尚未明确。
该项研究旨在探讨糖尿病微血管并发症（神经病变和视网膜病变）与中重度牙周炎之间的关联，并评估血脂异常是否会对这种关联产生影响。研究基于丹麦中部地区健康研究（Health in Central Denmark Study, HICD）的大型人群数据，通过严谨的统计方法和全面的混杂因素调整，力求为这一领域提供更可靠的证据。
图 1.糖尿病微血管并发症（如神经病变和视网膜病变）与牙周炎之间的关系概念框架图 图中展示了糖尿病微血管并发症（如神经病变和视网膜病变）与牙周炎之间的潜在关系，以及可能的修饰因素（如血脂异常）和混杂因素（如社会人口学因素、生活方式行为和健康状况）。具体包括：社会人口学因素：性别、年龄、婚姻状况、收入和教育水平。生活方式行为：吸烟和休闲时间活动水平。健康状况：BMI（体重指数）、糖尿病病程、降糖药物使用、糖化血红蛋白（HbA1c）水平。
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研究方法
这是一项基于丹麦中部地区健康研究（Health in Central Denmark Study）的横断面研究，旨在探讨糖尿病微血管并发症（神经病变和视网膜病变）与中重度牙周炎之间的关联，并评估血脂异常对这种关联的潜在影响。研究纳入了15 922 名2型糖尿病（T2DM）患者，年龄在18至75岁之间，通过电子问卷、国家注册数据库和实验室数据进行综合评估。纳入标准为经注册登记的T2DM患者，排除标准包括1型糖尿病患者以及在调查前已搬迁、地址受保护或已去世的个体。
研究中，微血管并发症的评估基于参与者的自我报告，通过询问是否被医生诊断为糖尿病足病（神经病变）或糖尿病眼病（视网膜病变），并结合过去24个月内是否接受过相关检查来确定。牙周炎的评估则采用经过验证的自我报告问卷和临床评估相结合的方式，依据美国疾病控制与预防中心和美国牙周病学会的分类系统，将个体分为健康、轻度牙周炎、中度牙周炎和重度牙周炎四组。
主要评价指标为中重度牙周炎的发生率及其与微血管并发症的关联。次要评价指标包括血脂异常对这种关联的潜在影响。研究使用逆概率治疗加权（IPTW）方法来平衡牙周炎和非牙周炎参与者之间的已测量混杂因素，并通过敏感性分析（包括 E 值计算和不同的微血管并发症定义）来验证结果的稳健性。
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研究主要结果
研究共纳入了15 922名 T2DM患者，平均年龄为63.7岁。在加权处理之前，中重度牙周炎患者与非患者之间在大多数已测量的混杂因素上存在显著差异。经过 IPTW 处理后，这些差异得到了显著缓解，两组之间的混杂因素分布趋于平衡。
微血管并发症与牙周炎的关联
在调整混杂因素后，研究发现糖尿病神经病变与中重度牙周炎的关联显著（OR=1.36, 95%CI=1.14~1.63），视网膜病变也与中重度牙周炎存在显著关联（OR=1.21, 95%CI=1.03~1.43）。当两种微血管并发症同时存在时，中重度牙周炎的风险增加了1.5倍（OR=1.51, 95%CI=1.23~1.85）。这表明微血管并发症的累积对牙周炎的严重程度有显著影响。
表 1.T2DM微血管并发症与中重度牙周炎之间的关联（比值比）
表中展示了微血管并发症（神经病变、视网膜病变以及两者共存）与中重度牙周炎之间的关联，包括：未调整（模型 1）和调整混杂因素（模型 2）后的比值比（OR）及其 95% 置信区间（CI）。对于神经病变、视网膜病变以及两者共存的情况，分别计算了 IPTW 后的OR值。同时给出了对应的 E 值及其 95%CI的下限。
血脂异常的交互作用
研究进一步探讨了血脂异常对微血管并发症与牙周炎关联的潜在影响。结果显示，在存在血脂异常的情况下，微血管并发症与中重度牙周炎的关联更为显著。具体而言，神经病变、视网膜病变以及两者共存时的相对超风险（RERI）分别为 0.24、0.11 和 0.44，表明血脂异常与微血管并发症对牙周炎的影响具有加性交互作用。
表 2.血脂异常（n = 8 542）和无血脂异常（n = 4 679）对 T2DM微血管并发症与中重度牙周炎关联的效应修饰
表中分析了在血脂异常和无血脂异常的分层中，微血管并发症（神经病变、视网膜病变以及两者共存）与中重度牙周炎之间的关联，包括：常规回归分析中，不同血脂异常分层下微血管并发症与中重度牙周炎的比值比（OR）及其95%置信区间（CI）。在加性尺度上，计算了血脂异常对微血管并发症与中重度牙周炎关联的相对超风险（RERI）及其 95%CI。在乘法尺度上，计算了血脂异常对微血管并发症与中重度牙周炎关联的效应修饰的比值比（OR）及其 95%CI。
通过E值分析，研究评估了未测量混杂因素对结果的潜在影响。结果显示，要完全解释观察到的关联，未测量的混杂因素需要与微血管并发症和牙周炎之间存在至少1.7至2.4倍的关联。此外，研究还对不同的微血管并发症定义进行了敏感性分析，结果表明研究结论具有较高的稳健性。
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结论及讨论
长期血糖控制不佳的T2DM患者，除了受其他风险因素影响外，还会出现微血管病变，包括视网膜病变和神经病变。因此推测，全身微循环障碍可能同样会影响牙周组织。据悉，这项研究是迄今为止最大规模地应用逆概率治疗加权（IPTW）来评估T2DM人群中糖尿病微血管并发症（神经病变和视网膜病变）与中重度牙周炎之间关系的研究。
研究结果表明，研究结果表明，牙周炎的严重程度会随着微血管并发症的累积而变化。具体而言，患有糖尿病视网膜病变的人群患中重度牙周炎的概率比没有并发症的人群高出1.2倍。糖尿病神经病变与中重度牙周炎的关联性更强，概率高出1.4倍，而同时患有这两种微血管并发症的人群患中重度牙周炎的概率更是高出1.5倍。此外，血脂异常对糖尿病微血管并发症与中重度牙周炎之间的关联产生了加性效应修饰作用，进一步提高了患中重度牙周炎的概率。
研究也有一定的局限性。首先，微血管并发症是基于自我报告的问卷得出的，可能会出现错分的情况。其次，研究在丹麦中部地区进行，涵盖了农村和城市的自治市。在解释这些发现和推广结果时，必须考虑社会人口学因素和医疗保健系统。第三，降糖药物变量无法精确地说明管理糖尿病相关并发症所需的多种剂量。最后，由于研究是横断面研究设计，因此无法确定微血管并发症与牙周炎之间的时间关系。研究有几项重要的优势。这是迄今为止关于微血管并发症与牙周炎严重程度之间关联的最大规模的人群基础研究。使用高质量的注册链接使我们能够获得更精确的社会经济指标和糖尿病状态，这些变量如果依赖于自我报告的数据，很容易受到信息偏差的影响。此外，研究实施了 IPTW 来减少选择偏差，使用了一整套潜在的混杂因素来减少残余混杂。最后，敏感性分析进一步加强了研究发现的稳健性。此外，血脂异常会增加与这些并发症相结合时患中重度牙周炎的概率。对于医疗保健从业者来说，这些发现有助于识别出现微血管并发症且患牙周炎风险较高的T2DM患者。牙医应考虑为患有中重度牙周炎的T2DM患者（尤其是那些患有血脂异常的人群）推荐进行微血管并发症筛查。
这些发现为临床实践提供了重要的启示。对于糖尿病患者，尤其是那些已经出现微血管并发症的患者，应加强口腔健康的监测和管理。牙科医生在治疗牙周炎患者时，也应考虑其潜在的糖尿病微血管并发症风险，并建议进行相应的筛查。未来的研究可以进一步探索这种关联的潜在机制，以及如何通过综合管理糖尿病及其并发症来改善患者的口腔健康状况。
参考文献
F V BITENCOURT,A ANDERSEN,L BJERG, et al. J Dent Res,2024 Aug;103(9):870-877.
“医学论坛网”发布医学领域研究成果和解读，供专业人员科研参考，不作为诊疗标准，使用需根据具体情况评估。
导语：糖尿病作为一种全球性高发的慢性疾病，其并发症对患者的生活质量和健康状况产生了深远影响。近年来，越来越多的研究开始关注糖尿病与口腔疾病之间的联系，尤其是牙周炎。牙周炎不仅影响口腔健康，还可能与糖尿病的微血管并发症相互作用，进一步加剧患者的健康负担。F V Bitencourt及其研究团队发表在Journal of Dental Research的一项研究，详细介绍一项关于糖尿病微血管并发症与牙周炎关联的研究，旨在揭示两者之间的复杂关系，并为临床干预提供科学依据。
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研究背景和目的
糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，长期高血糖可导致多种并发症，其中微血管并发症如神经病变和视网膜病变严重影响患者的生活质量。牙周炎是一种常见的口腔疾病，其特征是牙周组织的慢性炎症，导致牙齿支持组织的破坏。近年来，研究表明牙周炎与糖尿病之间存在双向关系，糖尿病患者更容易患牙周炎，而牙周炎也可能影响血糖控制。然而，关于糖尿病微血管并发症与牙周炎之间是否存在直接关联的研究仍较为有限，且结果并不一致。此外，血脂异常作为糖尿病的常见伴随症状，其在微血管并发症与牙周炎之间的潜在作用也尚未明确。
该项研究旨在探讨糖尿病微血管并发症（神经病变和视网膜病变）与中重度牙周炎之间的关联，并评估血脂异常是否会对这种关联产生影响。研究基于丹麦中部地区健康研究（Health in Central Denmark Study, HICD）的大型人群数据，通过严谨的统计方法和全面的混杂因素调整，力求为这一领域提供更可靠的证据。
图 1.糖尿病微血管并发症（如神经病变和视网膜病变）与牙周炎之间的关系概念框架图 图中展示了糖尿病微血管并发症（如神经病变和视网膜病变）与牙周炎之间的潜在关系，以及可能的修饰因素（如血脂异常）和混杂因素（如社会人口学因素、生活方式行为和健康状况）。具体包括：社会人口学因素：性别、年龄、婚姻状况、收入和教育水平。生活方式行为：吸烟和休闲时间活动水平。健康状况：BMI（体重指数）、糖尿病病程、降糖药物使用、糖化血红蛋白（HbA1c）水平。
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研究方法
这是一项基于丹麦中部地区健康研究（Health in Central Denmark Study）的横断面研究，旨在探讨糖尿病微血管并发症（神经病变和视网膜病变）与中重度牙周炎之间的关联，并评估血脂异常对这种关联的潜在影响。研究纳入了15 922 名2型糖尿病（T2DM）患者，年龄在18至75岁之间，通过电子问卷、国家注册数据库和实验室数据进行综合评估。纳入标准为经注册登记的T2DM患者，排除标准包括1型糖尿病患者以及在调查前已搬迁、地址受保护或已去世的个体。
研究中，微血管并发症的评估基于参与者的自我报告，通过询问是否被医生诊断为糖尿病足病（神经病变）或糖尿病眼病（视网膜病变），并结合过去24个月内是否接受过相关检查来确定。牙周炎的评估则采用经过验证的自我报告问卷和临床评估相结合的方式，依据美国疾病控制与预防中心和美国牙周病学会的分类系统，将个体分为健康、轻度牙周炎、中度牙周炎和重度牙周炎四组。
主要评价指标为中重度牙周炎的发生率及其与微血管并发症的关联。次要评价指标包括血脂异常对这种关联的潜在影响。研究使用逆概率治疗加权（IPTW）方法来平衡牙周炎和非牙周炎参与者之间的已测量混杂因素，并通过敏感性分析（包括 E 值计算和不同的微血管并发症定义）来验证结果的稳健性。
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研究主要结果
研究共纳入了15 922名 T2DM患者，平均年龄为63.7岁。在加权处理之前，中重度牙周炎患者与非患者之间在大多数已测量的混杂因素上存在显著差异。经过 IPTW 处理后，这些差异得到了显著缓解，两组之间的混杂因素分布趋于平衡。
微血管并发症与牙周炎的关联
在调整混杂因素后，研究发现糖尿病神经病变与中重度牙周炎的关联显著（OR=1.36, 95%CI=1.14~1.63），视网膜病变也与中重度牙周炎存在显著关联（OR=1.21, 95%CI=1.03~1.43）。当两种微血管并发症同时存在时，中重度牙周炎的风险增加了1.5倍（OR=1.51, 95%CI=1.23~1.85）。这表明微血管并发症的累积对牙周炎的严重程度有显著影响。
表 1.T2DM微血管并发症与中重度牙周炎之间的关联（比值比）
表中展示了微血管并发症（神经病变、视网膜病变以及两者共存）与中重度牙周炎之间的关联，包括：未调整（模型 1）和调整混杂因素（模型 2）后的比值比（OR）及其 95% 置信区间（CI）。对于神经病变、视网膜病变以及两者共存的情况，分别计算了 IPTW 后的OR值。同时给出了对应的 E 值及其 95%CI的下限。
血脂异常的交互作用
研究进一步探讨了血脂异常对微血管并发症与牙周炎关联的潜在影响。结果显示，在存在血脂异常的情况下，微血管并发症与中重度牙周炎的关联更为显著。具体而言，神经病变、视网膜病变以及两者共存时的相对超风险（RERI）分别为 0.24、0.11 和 0.44，表明血脂异常与微血管并发症对牙周炎的影响具有加性交互作用。
表 2.血脂异常（n = 8 542）和无血脂异常（n = 4 679）对 T2DM微血管并发症与中重度牙周炎关联的效应修饰
表中分析了在血脂异常和无血脂异常的分层中，微血管并发症（神经病变、视网膜病变以及两者共存）与中重度牙周炎之间的关联，包括：常规回归分析中，不同血脂异常分层下微血管并发症与中重度牙周炎的比值比（OR）及其95%置信区间（CI）。在加性尺度上，计算了血脂异常对微血管并发症与中重度牙周炎关联的相对超风险（RERI）及其 95%CI。在乘法尺度上，计算了血脂异常对微血管并发症与中重度牙周炎关联的效应修饰的比值比（OR）及其 95%CI。
通过E值分析，研究评估了未测量混杂因素对结果的潜在影响。结果显示，要完全解释观察到的关联，未测量的混杂因素需要与微血管并发症和牙周炎之间存在至少1.7至2.4倍的关联。此外，研究还对不同的微血管并发症定义进行了敏感性分析，结果表明研究结论具有较高的稳健性。
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结论及讨论
长期血糖控制不佳的T2DM患者，除了受其他风险因素影响外，还会出现微血管病变，包括视网膜病变和神经病变。因此推测，全身微循环障碍可能同样会影响牙周组织。据悉，这项研究是迄今为止最大规模地应用逆概率治疗加权（IPTW）来评估T2DM人群中糖尿病微血管并发症（神经病变和视网膜病变）与中重度牙周炎之间关系的研究。
研究结果表明，研究结果表明，牙周炎的严重程度会随着微血管并发症的累积而变化。具体而言，患有糖尿病视网膜病变的人群患中重度牙周炎的概率比没有并发症的人群高出1.2倍。糖尿病神经病变与中重度牙周炎的关联性更强，概率高出1.4倍，而同时患有这两种微血管并发症的人群患中重度牙周炎的概率更是高出1.5倍。此外，血脂异常对糖尿病微血管并发症与中重度牙周炎之间的关联产生了加性效应修饰作用，进一步提高了患中重度牙周炎的概率。
研究也有一定的局限性。首先，微血管并发症是基于自我报告的问卷得出的，可能会出现错分的情况。其次，研究在丹麦中部地区进行，涵盖了农村和城市的自治市。在解释这些发现和推广结果时，必须考虑社会人口学因素和医疗保健系统。第三，降糖药物变量无法精确地说明管理糖尿病相关并发症所需的多种剂量。最后，由于研究是横断面研究设计，因此无法确定微血管并发症与牙周炎之间的时间关系。研究有几项重要的优势。这是迄今为止关于微血管并发症与牙周炎严重程度之间关联的最大规模的人群基础研究。使用高质量的注册链接使我们能够获得更精确的社会经济指标和糖尿病状态，这些变量如果依赖于自我报告的数据，很容易受到信息偏差的影响。此外，研究实施了 IPTW 来减少选择偏差，使用了一整套潜在的混杂因素来减少残余混杂。最后，敏感性分析进一步加强了研究发现的稳健性。此外，血脂异常会增加与这些并发症相结合时患中重度牙周炎的概率。对于医疗保健从业者来说，这些发现有助于识别出现微血管并发症且患牙周炎风险较高的T2DM患者。牙医应考虑为患有中重度牙周炎的T2DM患者（尤其是那些患有血脂异常的人群）推荐进行微血管并发症筛查。
这些发现为临床实践提供了重要的启示。对于糖尿病患者，尤其是那些已经出现微血管并发症的患者，应加强口腔健康的监测和管理。牙科医生在治疗牙周炎患者时，也应考虑其潜在的糖尿病微血管并发症风险，并建议进行相应的筛查。未来的研究可以进一步探索这种关联的潜在机制，以及如何通过综合管理糖尿病及其并发症来改善患者的口腔健康状况。
参考文献
F V BITENCOURT,A ANDERSEN,L BJERG, et al. J Dent Res,2024 Aug;103(9):870-877.
“医学论坛网”发布医学领域研究成果和解读，供专业人员科研参考，不作为诊疗标准，使用需根据具体情况评估。
