本期看点
Casdatifan：公布1/1b期临床试验的新数据
Arcus Biosciences公司公布了其候选疗法casdatifan的临床1/1b期试验ARC-20的最新数据。Casdatifan是一款在研HIF-2α小分子抑制剂。HIF-2α是一种参与多器官和肿瘤氧感应的促肿瘤转录因子。透明细胞肾细胞癌几乎普遍存在HIF-2α调控异常。这会导致假性缺氧状态，并异常增加HIF-2α介导的广泛促癌蛋白表达。Casdatifan通过选择性抑制HIF-2α，旨在阻断多种与肿瘤增殖、生存、耐药和血管生成相关的通路，从而导致癌细胞死亡。
此次公布的数据显示，在接受每日两次casdatifan（50 mg）治疗的转移性透明细胞肾细胞癌患者队列中，无进展生存期（PFS）达到9.7个月，其它剂量组的PFS尚未达到。在所有3个剂量组中，casdatifan的疾病控制率均超过80%。安全性方面，casdatifan在所有剂量下均具有可接受且可控的安全性。新闻稿表示，与迄今为止发表的HIF-2α抑制剂研究数据相比，casdatifan在总缓解率（ORR）和中位PFS方面均显示出改善，这些数据展现了casdatifan成为“best-in-class”疗法的潜力。
▲Casdatifan的1/1b期临床试验结果（图片来源：参考资料[7]）
Resecabtagene autoleucel（CABA‐201）：公布1/2期临床试验的初步数据
Cabaletta Bio公司公布了RESET临床开发项目中首批10例接受CAR-T细胞疗法resecabtagene autoleucel（rese‐cel，前称CABA‐201）治疗的自身免疫疾病患者的最新数据。Rese‐cel是一款靶向CD19的在研CAR-T细胞疗法，针对在自身免疫疾病中起到重要作用的B细胞。通过一次输注，rese‐cel旨在短暂且深度清除外周循环及组织内所有CD19阳性细胞。这一方法有望重置免疫系统，并在患者中实现深远的临床缓解，而无需长期持续治疗。
RESET临床开发项目涵盖6项1/2期临床试验，涉及风湿病学、神经病学及皮肤病学等治疗领域。截至2025年1月8日的数据，多位患者在停止使用免疫抑制药物的情况下，获得或加深症状缓解。Rese‐cel在输注后第一个月内持续表现出对外周B细胞的深度清除。安全性方面，在首批接受rese‐cel治疗且至少随访1个月的10例患者中，90%的患者未出现细胞因子释放综合征（CRS）或仅出现1级CRS，且90%的患者未出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征。
SGT-003：公布1/2期临床试验的初步数据
Solid Biosciences公司公布了其新一代基因疗法SGT-003在1/2期临床试验INSPIRE DUCHENNE中的初步数据。SGT-003是一种旨在治疗杜氏肌营养不良的潜在“best-in-class”的基因疗法，采用独特的微抗肌萎缩蛋白结构和专有的新一代衣壳载体AAV-SLB101。该载体经过精心设计，可靶向整合素受体，在非临床研究中显示出增强的心脏和骨骼肌转导效果，同时降低了对肝脏的靶向性。
此次公布的结果显示，前三名受试者的90天活检数据显示，患者平均微抗肌萎缩蛋白表达量达到110%，且多个反映肌肉健康的生物标志物均有所改善。此外，还观察到患者可能获得心脏益处的早期积极信号：在第180天，依据左心室射血分数测量，两名参与者的平均心脏功能较基线提高了8%；而在第90天，一名入组时血清心脏高敏肌钙蛋白I（hs-cTnI）水平升高的患者，其hs-cTnI水平降低了36%。
截至2025年2月11日，已有6名参与者接受了SGT-003治疗，均耐受良好，未出现严重不良事件。该试验仍在招募患者中，预计到2025年第四季度将有约20名受试者接受治疗。该公司计划于2025年中期与FDA会面，讨论SGT-003的潜在加速批准途径。
IMNN-001：公布1/2期临床试验的新数据
IMUNON公司公布了其在研免疫疗法IMNN-001在治疗晚期卵巢癌患者的1/2期临床试验OVATION 2中取得的新数据。IMNN-001是IMUNON公司开发的一种基于DNA的IL-12免疫疗法，用于晚期卵巢癌的局部治疗。IMNN-001采用IMUNON专有的TheraPlas平台技术设计，是一种包裹在纳米颗粒递送系统中表达IL-12的DNA质粒载体，可实现细胞转染，然后使局部组织持续分泌IL-12蛋白。
OVATION 2旨在评估IMNN-001与新辅助和辅助化疗（NACT）联合使用，与仅使用标准疗法NACT相比，在新确诊的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中的疗效与安全性。此次公布的结果显示，接受100 mg/m²剂量与79 mg/m²剂量相比，患者的IL-12水平提高了20%。IMNN-001继续显示出良好的安全性，没有报告严重的免疫相关不良事件。2024年12月，该公司报告使用100 mg/m²剂量的IMNN-001加上标准治疗NACT的患者的中位总生存期（OS）比单独使用标准治疗的患者延长了13个月。试验中有超过三分之一的患者从入组时开始计算，已存活超过36个月，其中62%来自IMNN-001治疗组，38%来自标准护理组。超过10%的受试者达到了48个月或更长的生存期。
ABI-1179：公布1a期临床试验数据
Assembly Biosciences公司公布了其在研长效单纯疱疹病毒（HSV）解旋酶-引物酶抑制剂ABI-1179在1a期临床试验中取得的积极中期结果。该候选疗法通过靶向病毒解旋酶-引物酶复合体发挥作用。这是一种在HSV-1和HSV-2中都保守的重要病毒酶复合体，并且宿主细胞中没有类似的酶复合体。在短期临床研究中，HSV解旋酶-引物酶抑制剂显示出比核苷类似物更佳的疗效潜力。
此次公布的结果显示，ABI-1179的半衰期约为4天，在评估的剂量范围内表现出高暴露量，支持每周一次低剂量口服给药的目标方案。该药物耐受性良好，显示出有利的安全性特征，并在所有评估剂量（包括最低剂量50 mg）中，均达到了抗病毒活性所需的目标血浆浓度。基于这些结果，该公司计划直接进入ABI-1179的1b期研究，该研究将在患有复发性生殖器疱疹的患者中进行。
LBT-SA7：1期临床试验完成首批受试者接种
LimmaTech Biologics公司宣布，其候选多价疫苗LBT-SA7的1期对照研究已完成首批受试者接种。该公司还宣布从抗击抗生素耐药细菌生物制药加速器（CARB-X）获得了650万美元的资助，以推进LBT-SA7的临床开发。
LBT-SA7旨在预防由金黄色葡萄球菌引起的皮肤和软组织感染，这种感染每年在全球范围内导致约100万人死亡。目前，由于缺乏有效的疫苗，以及针对耐药菌株的治疗选择有限，急需新的预防措施。新闻稿指出，LBT-SA7是首个基于分泌抗原的多价疫苗，含有病原体毒素的弱化形式（类毒素），旨在诱导机体产生中和抗体中和金黄色葡萄球菌分泌的毒素来预防感染，有望成为一种有效的预防措施。
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Casdatifan：公布1/1b期临床试验的新数据
Arcus Biosciences公司公布了其候选疗法casdatifan的临床1/1b期试验ARC-20的最新数据。Casdatifan是一款在研HIF-2α小分子抑制剂。HIF-2α是一种参与多器官和肿瘤氧感应的促肿瘤转录因子。透明细胞肾细胞癌几乎普遍存在HIF-2α调控异常。这会导致假性缺氧状态，并异常增加HIF-2α介导的广泛促癌蛋白表达。Casdatifan通过选择性抑制HIF-2α，旨在阻断多种与肿瘤增殖、生存、耐药和血管生成相关的通路，从而导致癌细胞死亡。
此次公布的数据显示，在接受每日两次casdatifan（50 mg）治疗的转移性透明细胞肾细胞癌患者队列中，无进展生存期（PFS）达到9.7个月，其它剂量组的PFS尚未达到。在所有3个剂量组中，casdatifan的疾病控制率均超过80%。安全性方面，casdatifan在所有剂量下均具有可接受且可控的安全性。新闻稿表示，与迄今为止发表的HIF-2α抑制剂研究数据相比，casdatifan在总缓解率（ORR）和中位PFS方面均显示出改善，这些数据展现了casdatifan成为“best-in-class”疗法的潜力。
▲Casdatifan的1/1b期临床试验结果（图片来源：参考资料[7]）
Resecabtagene autoleucel（CABA‐201）：公布1/2期临床试验的初步数据
Cabaletta Bio公司公布了RESET临床开发项目中首批10例接受CAR-T细胞疗法resecabtagene autoleucel（rese‐cel，前称CABA‐201）治疗的自身免疫疾病患者的最新数据。Rese‐cel是一款靶向CD19的在研CAR-T细胞疗法，针对在自身免疫疾病中起到重要作用的B细胞。通过一次输注，rese‐cel旨在短暂且深度清除外周循环及组织内所有CD19阳性细胞。这一方法有望重置免疫系统，并在患者中实现深远的临床缓解，而无需长期持续治疗。
RESET临床开发项目涵盖6项1/2期临床试验，涉及风湿病学、神经病学及皮肤病学等治疗领域。截至2025年1月8日的数据，多位患者在停止使用免疫抑制药物的情况下，获得或加深症状缓解。Rese‐cel在输注后第一个月内持续表现出对外周B细胞的深度清除。安全性方面，在首批接受rese‐cel治疗且至少随访1个月的10例患者中，90%的患者未出现细胞因子释放综合征（CRS）或仅出现1级CRS，且90%的患者未出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征。
SGT-003：公布1/2期临床试验的初步数据
Solid Biosciences公司公布了其新一代基因疗法SGT-003在1/2期临床试验INSPIRE DUCHENNE中的初步数据。SGT-003是一种旨在治疗杜氏肌营养不良的潜在“best-in-class”的基因疗法，采用独特的微抗肌萎缩蛋白结构和专有的新一代衣壳载体AAV-SLB101。该载体经过精心设计，可靶向整合素受体，在非临床研究中显示出增强的心脏和骨骼肌转导效果，同时降低了对肝脏的靶向性。
此次公布的结果显示，前三名受试者的90天活检数据显示，患者平均微抗肌萎缩蛋白表达量达到110%，且多个反映肌肉健康的生物标志物均有所改善。此外，还观察到患者可能获得心脏益处的早期积极信号：在第180天，依据左心室射血分数测量，两名参与者的平均心脏功能较基线提高了8%；而在第90天，一名入组时血清心脏高敏肌钙蛋白I（hs-cTnI）水平升高的患者，其hs-cTnI水平降低了36%。
截至2025年2月11日，已有6名参与者接受了SGT-003治疗，均耐受良好，未出现严重不良事件。该试验仍在招募患者中，预计到2025年第四季度将有约20名受试者接受治疗。该公司计划于2025年中期与FDA会面，讨论SGT-003的潜在加速批准途径。
IMNN-001：公布1/2期临床试验的新数据
IMUNON公司公布了其在研免疫疗法IMNN-001在治疗晚期卵巢癌患者的1/2期临床试验OVATION 2中取得的新数据。IMNN-001是IMUNON公司开发的一种基于DNA的IL-12免疫疗法，用于晚期卵巢癌的局部治疗。IMNN-001采用IMUNON专有的TheraPlas平台技术设计，是一种包裹在纳米颗粒递送系统中表达IL-12的DNA质粒载体，可实现细胞转染，然后使局部组织持续分泌IL-12蛋白。
OVATION 2旨在评估IMNN-001与新辅助和辅助化疗（NACT）联合使用，与仅使用标准疗法NACT相比，在新确诊的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中的疗效与安全性。此次公布的结果显示，接受100 mg/m²剂量与79 mg/m²剂量相比，患者的IL-12水平提高了20%。IMNN-001继续显示出良好的安全性，没有报告严重的免疫相关不良事件。2024年12月，该公司报告使用100 mg/m²剂量的IMNN-001加上标准治疗NACT的患者的中位总生存期（OS）比单独使用标准治疗的患者延长了13个月。试验中有超过三分之一的患者从入组时开始计算，已存活超过36个月，其中62%来自IMNN-001治疗组，38%来自标准护理组。超过10%的受试者达到了48个月或更长的生存期。
ABI-1179：公布1a期临床试验数据
Assembly Biosciences公司公布了其在研长效单纯疱疹病毒（HSV）解旋酶-引物酶抑制剂ABI-1179在1a期临床试验中取得的积极中期结果。该候选疗法通过靶向病毒解旋酶-引物酶复合体发挥作用。这是一种在HSV-1和HSV-2中都保守的重要病毒酶复合体，并且宿主细胞中没有类似的酶复合体。在短期临床研究中，HSV解旋酶-引物酶抑制剂显示出比核苷类似物更佳的疗效潜力。
此次公布的结果显示，ABI-1179的半衰期约为4天，在评估的剂量范围内表现出高暴露量，支持每周一次低剂量口服给药的目标方案。该药物耐受性良好，显示出有利的安全性特征，并在所有评估剂量（包括最低剂量50 mg）中，均达到了抗病毒活性所需的目标血浆浓度。基于这些结果，该公司计划直接进入ABI-1179的1b期研究，该研究将在患有复发性生殖器疱疹的患者中进行。
LBT-SA7：1期临床试验完成首批受试者接种
LimmaTech Biologics公司宣布，其候选多价疫苗LBT-SA7的1期对照研究已完成首批受试者接种。该公司还宣布从抗击抗生素耐药细菌生物制药加速器（CARB-X）获得了650万美元的资助，以推进LBT-SA7的临床开发。
LBT-SA7旨在预防由金黄色葡萄球菌引起的皮肤和软组织感染，这种感染每年在全球范围内导致约100万人死亡。目前，由于缺乏有效的疫苗，以及针对耐药菌株的治疗选择有限，急需新的预防措施。新闻稿指出，LBT-SA7是首个基于分泌抗原的多价疫苗，含有病原体毒素的弱化形式（类毒素），旨在诱导机体产生中和抗体中和金黄色葡萄球菌分泌的毒素来预防感染，有望成为一种有效的预防措施。
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