2024年11月8日，重庆市沙坪坝区天星桥中学，适龄女生正在接种补贴性HPV疫苗，重庆的补贴标准为在校女生600元每人，自主选择剂型。图片来源：视觉中国
文 ｜ 温世君 编辑 ｜ 岳家琛
出品 ｜ 棱镜·腾讯小满工作室
曾经，HPV疫苗一针难求，不少人为接种甚至不惜打“飞的”去境外加价注射。如今，市场却发生反转，HPV疫苗“卖不动”了。
2月，美国医药巨头默沙东宣布，暂停向中国市场供应旗下HPV 疫苗佳达修（Gardasil）。
HPV是一种双链环状DNA病毒，目前已检测出超200种亚型。部分亚型感染与多种癌症密切相关，尤其是在人群中高发的宫颈癌。
HPV疫苗的出现，使宫颈癌成为可以早期预防，且极有希望被彻底根除的癌症，因此也被称为是“宫颈癌疫苗”。但为何佳达修却在中国停供了呢？
一度只能在境外打，还得高价找中介
目前，全球获准上市的HPV疫苗有六款，分为双价、四价、九价三种类型——价数越高，免疫的病毒亚型数量越多。例如，双价HPV疫苗针对高危的HPV16和18型。
六款HPV疫苗中，除了印度研发的四价塞尔瓦克（Cervavax），其余五种均获准在国内上市：两种国产双价HPV疫苗，分别为万泰生物的馨可宁、沃森生物的沃泽惠；三种进口HPV疫苗，分别为葛兰素史克的双价希瑞适（Cervarix）、默沙东的四价和九价佳达修。
2006年，默沙东四价佳达修获FDA认证于美国上市，为全球首款HPV疫苗。2014年，默沙东九价佳达修在美获批，2018年4月在国内获批，这是中国内地市场，也是全球范围内唯一获准上市的九价HPV疫苗。
在美获批和在国内获批之间数年的“空窗期”，九价HPV疫苗的暂时缺位，一度让“境外接种”成为热潮。
不少人不惜耗费大量的时间和金钱，早早规划行程，“攒钱”、“请假”，奔赴中国香港、中国澳门，甚至远渡重洋前往韩国、日本、美国，就是为了接种当时尚未在中国内地获批的九价佳达修。
一时间，社交平台出现不少境外接种“九价宫颈癌疫苗”的分享帖子，这又吸引了更多人加入境外接种大军。甚至“疫苗接种旅行”业务也应运而生，不仅提供接种服务，还规划旅游“打卡”行程。不少代购也加入其中，帮忙预约、安排行程，收取中介费。
彼时，一些热门的境外“网红”接种诊所，一度需要提前数月预约。这期间，有人因语言不通在预约和沟通时遭遇困难，有人因行程安排不当而错过接种时间。
甚至还出现了接种第一针后，因当时供应的货源不足，第二、三针无针可打的情况。有接种者为了保证在规定时间内完成有效接种，不得不去找“黄牛”打高价针。
在九价佳达修在中国内地正式获批前的2018年，通过中介预约在中国香港完成三针注射的价格，已经从4000港币左右，涨至8000港币甚至更高。这还没有计算往返的食宿费用。
2018年九价佳达修在内地获批上市，每针定价在1300元左右，与境外价格基本持平，再叠加因疫情带来的出入境不便，境外接种热潮才逐渐消退。
坐拥疫苗销冠，
默沙东仍需新的增长点
今年2月初，默沙东公布了2024年财务数据，全年销售收入642亿美元，比2023年增长了7%。
以2024年四季度为例，156亿美元的销售收入中，抗癌药物K药（KEYTRUDA，帕博利珠单抗）贡献了一半——78亿美元，增速更是高达21%，是绝对的业绩支柱。
默沙东“第二梯队”的抗癌药物，如贝组替凡片（WELIREG）、利普卓（Lynparza）、仑伐替尼（Lenvima）单季度销售额均在亿级：1.6亿美元、3.65亿美元、2.55亿美元。
疫苗业务同样依赖HPV疫苗。2024年四季度，四价、九价佳达修合并销售收入16亿美元——超过默沙东另一大核心业务板块兽药（动物健康）业务同期总数：14亿美元。
默沙东销售额排名第二的疫苗，十五价肺炎疫苗沃安欣（Vaxneuvance），2024年四季度的销售额为1.61亿美元，仅为佳达修销售额的10%。
换句话说，K药和佳达修二者贡献了默沙东六成的销售收入，两家独大。
实际上，佳达修不仅是默沙东的明星单品，更是全球疫苗的“销冠”。2024年，佳达修（四价和九价）合并销售收入85.83亿美元。超过辉瑞的新冠疫苗，登顶全球疫苗销售额的榜首。
但过度依赖单品，使得默沙东在面对市场波动时极为脆弱。
以佳达修为例，默沙东在财务简报中直言：其在中国市场的表现，给整体营收带来了不小的冲击。2024年四季度，“受中国市场需求下降影响（driven by lower demand in China）”，佳达修销售额下降18%。
受此影响，即便依然是全球销售额最高的疫苗，佳达修2024年全年销售额也下降了3%。但默沙东也提及，在中、美之外的市场，包括日本，同期佳达修销售额的增长率是“两位数”。
K药同样面临明确的市场风险，其专利保护期在2028年就将到期。届时，仿制药的上市，对默沙东业绩的冲击必然不小。
研发疗效优异的新药，并在新药专利周期内获得足够的利润，再反哺研发，是医药企业长青的不二法则。默沙东这家百年历史的美国药企“常青树”不会不知道，当下自己正站在一个历史关键转折点上——亟需新的业绩增长点。
默沙东最早是1891年德国药企默克在美国设立的分公司。一战德国战败后，美国政府依据《对敌贸易法》，没收了默克美国分公司80%股权并公开拍卖。
1919年，乔治・F・默克（默克家族美国分公司负责人）联合高盛与雷曼兄弟购回股权，但此后，美、德两家同名公司开始独立运营。
有意思的是，Merck（默克）这一名称，在美国和加拿大仍归默沙东使用。但在世界其他地方，默沙东则用MSD这个名字，分别取自默克（Merck），以及1953年收购的Sharp&Dohme（夏普和多姆）。
境内为独家代理，
创始人曾问鼎重庆首富
面对中国市场出现的下滑，默沙东采用的策略是停供降库存。
默沙东在2月发布的财务简报专门提及了中国市场佳达修业务。默沙东承认中国市场“仍旧充满挑战”，解决的方案是从2月开始，“至少”到年中“暂停发货”，以“加速去库存”。
默沙东首席执行官罗伯特·戴维斯（Robert Davis）在与分析师的电话会议上表示，此举旨在让中国合作伙伴出售其未使用的疫苗库存。
在中国内地，佳达修由上市公司智飞生物（300122）独家代理。
背靠默沙东这棵大树，2016年，智飞生物的年营收为4.4亿元，到2023年，已经达到了529亿元。
2021年，智飞生物市值一度冲上3600亿元。是年，创始人蒋仁生凭借244亿美元财富，登上2021年福布斯全球富豪榜第69名，成为“重庆首富”。
智飞生物与默沙东二者业务高度关联。最新年报显示，2023年智飞生物“代理产品”占营收比重98.05%。同期，在智飞生物的供应商名单中，智飞生物向默沙东亚洲年度采购额348亿元，占比高达96.06%。
目前，双方协议有效期到2026年底。按照协议，2024年约定的HPV疫苗基础采购金额为326.26亿元（约44.64亿美元）。
2024年，智飞生物库存攀升。2024年三季报显示，智飞生物季末存货金额已经达到206.93亿元，单季度就增长了130.27%。回溯到2023年末，智飞生物的存货金额为89.86亿元。
疫苗批签发是国家强制制度，所有批次疫苗在上市前，都经指定机构审核、检验、签发。
智飞生物年报数据显示，2023年全年，其代理的默沙东九价佳达修批签发量3655万支，较上年增长136.16%——如果按照每人注射三针计算，可供超过1200万人使用。
佳达修在2024年供应规模就已经收缩：全年九价佳达修批签发104个批次，下降了30%；四价佳达修更是全年只有两个批次，降幅高达95%。
其他三种HPV疫苗2024年的情况也类似：万泰生物69个批次，下降了78%；沃森生物15个批次，下降了44%；葛兰素史克5个批次，下降了50%。
除了“去库存”这个“节流”的方案，默沙东也试图开源。
今年1月，四价佳达修获得国家药品监督管理局批准适用于9~26岁男性接种，成为唯一获批的男性HPV疫苗。
扩大人群的策略曾经一度奏效。2022年8月，九价佳达修注射人群范围，就曾获批从16-26岁女性，扩充到9-45岁女性。
2023年一季度默沙东财报中，佳达修销售收入增长率达到了惊人的43%。当时，默沙东对此的解释是，增长“主要得益于美国以外地区，尤其是中国的强劲潜在需求和供应的增加”。
国产双价降至“奶茶钱”，
九价呼之欲出
国产疫苗开始参与竞争，也是不容忽视的因素。
万泰生物的双价馨可宁于2019年12月获批上市，沃森生物的双价沃泽惠于2022年3月获批上市，这两种国产疫苗都针对风险最高的HPV16、18亚型。上市时，这两种国产疫苗每针定价仅约300元。
近来集采的价格更是“划算”。2024年8月2日，山东省疾控中心入学适龄女孩双价HPV疫苗采购公告显示：沃森生物子公司泽润生物中标，每支疫苗的价格中标价格27.5元。这被媒体称为“降至一杯奶茶钱”。
更为惊险的是几天后的一则消息。2024年8月12日，国家药品监督管理局药品审评中心公布信息，万泰生物的九价HPV疫苗上市申请拟纳入优先审评。
虽然目前这个国产九价HPV疫苗还未顺利上市，但市场已经嗅到了“价格战”的味道。
默沙东或许并不畏惧20多元的双价HPV疫苗，但如果九价HPV这个核心竞争力被釜底抽薪，情况或许就不同了。
2024年11月8日，重庆市沙坪坝区天星桥中学，适龄女生正在接种补贴性HPV疫苗，重庆的补贴标准为在校女生600元每人，自主选择剂型。图片来源：视觉中国
文 ｜ 温世君 编辑 ｜ 岳家琛
出品 ｜ 棱镜·腾讯小满工作室
曾经，HPV疫苗一针难求，不少人为接种甚至不惜打“飞的”去境外加价注射。如今，市场却发生反转，HPV疫苗“卖不动”了。
2月，美国医药巨头默沙东宣布，暂停向中国市场供应旗下HPV 疫苗佳达修（Gardasil）。
HPV是一种双链环状DNA病毒，目前已检测出超200种亚型。部分亚型感染与多种癌症密切相关，尤其是在人群中高发的宫颈癌。
HPV疫苗的出现，使宫颈癌成为可以早期预防，且极有希望被彻底根除的癌症，因此也被称为是“宫颈癌疫苗”。但为何佳达修却在中国停供了呢？
一度只能在境外打，还得高价找中介
目前，全球获准上市的HPV疫苗有六款，分为双价、四价、九价三种类型——价数越高，免疫的病毒亚型数量越多。例如，双价HPV疫苗针对高危的HPV16和18型。
六款HPV疫苗中，除了印度研发的四价塞尔瓦克（Cervavax），其余五种均获准在国内上市：两种国产双价HPV疫苗，分别为万泰生物的馨可宁、沃森生物的沃泽惠；三种进口HPV疫苗，分别为葛兰素史克的双价希瑞适（Cervarix）、默沙东的四价和九价佳达修。
2006年，默沙东四价佳达修获FDA认证于美国上市，为全球首款HPV疫苗。2014年，默沙东九价佳达修在美获批，2018年4月在国内获批，这是中国内地市场，也是全球范围内唯一获准上市的九价HPV疫苗。
在美获批和在国内获批之间数年的“空窗期”，九价HPV疫苗的暂时缺位，一度让“境外接种”成为热潮。
不少人不惜耗费大量的时间和金钱，早早规划行程，“攒钱”、“请假”，奔赴中国香港、中国澳门，甚至远渡重洋前往韩国、日本、美国，就是为了接种当时尚未在中国内地获批的九价佳达修。
一时间，社交平台出现不少境外接种“九价宫颈癌疫苗”的分享帖子，这又吸引了更多人加入境外接种大军。甚至“疫苗接种旅行”业务也应运而生，不仅提供接种服务，还规划旅游“打卡”行程。不少代购也加入其中，帮忙预约、安排行程，收取中介费。
彼时，一些热门的境外“网红”接种诊所，一度需要提前数月预约。这期间，有人因语言不通在预约和沟通时遭遇困难，有人因行程安排不当而错过接种时间。
甚至还出现了接种第一针后，因当时供应的货源不足，第二、三针无针可打的情况。有接种者为了保证在规定时间内完成有效接种，不得不去找“黄牛”打高价针。
在九价佳达修在中国内地正式获批前的2018年，通过中介预约在中国香港完成三针注射的价格，已经从4000港币左右，涨至8000港币甚至更高。这还没有计算往返的食宿费用。
2018年九价佳达修在内地获批上市，每针定价在1300元左右，与境外价格基本持平，再叠加因疫情带来的出入境不便，境外接种热潮才逐渐消退。
坐拥疫苗销冠，
默沙东仍需新的增长点
今年2月初，默沙东公布了2024年财务数据，全年销售收入642亿美元，比2023年增长了7%。
以2024年四季度为例，156亿美元的销售收入中，抗癌药物K药（KEYTRUDA，帕博利珠单抗）贡献了一半——78亿美元，增速更是高达21%，是绝对的业绩支柱。
默沙东“第二梯队”的抗癌药物，如贝组替凡片（WELIREG）、利普卓（Lynparza）、仑伐替尼（Lenvima）单季度销售额均在亿级：1.6亿美元、3.65亿美元、2.55亿美元。
疫苗业务同样依赖HPV疫苗。2024年四季度，四价、九价佳达修合并销售收入16亿美元——超过默沙东另一大核心业务板块兽药（动物健康）业务同期总数：14亿美元。
默沙东销售额排名第二的疫苗，十五价肺炎疫苗沃安欣（Vaxneuvance），2024年四季度的销售额为1.61亿美元，仅为佳达修销售额的10%。
换句话说，K药和佳达修二者贡献了默沙东六成的销售收入，两家独大。
实际上，佳达修不仅是默沙东的明星单品，更是全球疫苗的“销冠”。2024年，佳达修（四价和九价）合并销售收入85.83亿美元。超过辉瑞的新冠疫苗，登顶全球疫苗销售额的榜首。
但过度依赖单品，使得默沙东在面对市场波动时极为脆弱。
以佳达修为例，默沙东在财务简报中直言：其在中国市场的表现，给整体营收带来了不小的冲击。2024年四季度，“受中国市场需求下降影响（driven by lower demand in China）”，佳达修销售额下降18%。
受此影响，即便依然是全球销售额最高的疫苗，佳达修2024年全年销售额也下降了3%。但默沙东也提及，在中、美之外的市场，包括日本，同期佳达修销售额的增长率是“两位数”。
K药同样面临明确的市场风险，其专利保护期在2028年就将到期。届时，仿制药的上市，对默沙东业绩的冲击必然不小。
研发疗效优异的新药，并在新药专利周期内获得足够的利润，再反哺研发，是医药企业长青的不二法则。默沙东这家百年历史的美国药企“常青树”不会不知道，当下自己正站在一个历史关键转折点上——亟需新的业绩增长点。
默沙东最早是1891年德国药企默克在美国设立的分公司。一战德国战败后，美国政府依据《对敌贸易法》，没收了默克美国分公司80%股权并公开拍卖。
1919年，乔治・F・默克（默克家族美国分公司负责人）联合高盛与雷曼兄弟购回股权，但此后，美、德两家同名公司开始独立运营。
有意思的是，Merck（默克）这一名称，在美国和加拿大仍归默沙东使用。但在世界其他地方，默沙东则用MSD这个名字，分别取自默克（Merck），以及1953年收购的Sharp&Dohme（夏普和多姆）。
境内为独家代理，
创始人曾问鼎重庆首富
面对中国市场出现的下滑，默沙东采用的策略是停供降库存。
默沙东在2月发布的财务简报专门提及了中国市场佳达修业务。默沙东承认中国市场“仍旧充满挑战”，解决的方案是从2月开始，“至少”到年中“暂停发货”，以“加速去库存”。
默沙东首席执行官罗伯特·戴维斯（Robert Davis）在与分析师的电话会议上表示，此举旨在让中国合作伙伴出售其未使用的疫苗库存。
在中国内地，佳达修由上市公司智飞生物（300122）独家代理。
背靠默沙东这棵大树，2016年，智飞生物的年营收为4.4亿元，到2023年，已经达到了529亿元。
2021年，智飞生物市值一度冲上3600亿元。是年，创始人蒋仁生凭借244亿美元财富，登上2021年福布斯全球富豪榜第69名，成为“重庆首富”。
智飞生物与默沙东二者业务高度关联。最新年报显示，2023年智飞生物“代理产品”占营收比重98.05%。同期，在智飞生物的供应商名单中，智飞生物向默沙东亚洲年度采购额348亿元，占比高达96.06%。
目前，双方协议有效期到2026年底。按照协议，2024年约定的HPV疫苗基础采购金额为326.26亿元（约44.64亿美元）。
2024年，智飞生物库存攀升。2024年三季报显示，智飞生物季末存货金额已经达到206.93亿元，单季度就增长了130.27%。回溯到2023年末，智飞生物的存货金额为89.86亿元。
疫苗批签发是国家强制制度，所有批次疫苗在上市前，都经指定机构审核、检验、签发。
智飞生物年报数据显示，2023年全年，其代理的默沙东九价佳达修批签发量3655万支，较上年增长136.16%——如果按照每人注射三针计算，可供超过1200万人使用。
佳达修在2024年供应规模就已经收缩：全年九价佳达修批签发104个批次，下降了30%；四价佳达修更是全年只有两个批次，降幅高达95%。
其他三种HPV疫苗2024年的情况也类似：万泰生物69个批次，下降了78%；沃森生物15个批次，下降了44%；葛兰素史克5个批次，下降了50%。
除了“去库存”这个“节流”的方案，默沙东也试图开源。
今年1月，四价佳达修获得国家药品监督管理局批准适用于9~26岁男性接种，成为唯一获批的男性HPV疫苗。
扩大人群的策略曾经一度奏效。2022年8月，九价佳达修注射人群范围，就曾获批从16-26岁女性，扩充到9-45岁女性。
2023年一季度默沙东财报中，佳达修销售收入增长率达到了惊人的43%。当时，默沙东对此的解释是，增长“主要得益于美国以外地区，尤其是中国的强劲潜在需求和供应的增加”。
国产双价降至“奶茶钱”，
九价呼之欲出
国产疫苗开始参与竞争，也是不容忽视的因素。
万泰生物的双价馨可宁于2019年12月获批上市，沃森生物的双价沃泽惠于2022年3月获批上市，这两种国产疫苗都针对风险最高的HPV16、18亚型。上市时，这两种国产疫苗每针定价仅约300元。
近来集采的价格更是“划算”。2024年8月2日，山东省疾控中心入学适龄女孩双价HPV疫苗采购公告显示：沃森生物子公司泽润生物中标，每支疫苗的价格中标价格27.5元。这被媒体称为“降至一杯奶茶钱”。
更为惊险的是几天后的一则消息。2024年8月12日，国家药品监督管理局药品审评中心公布信息，万泰生物的九价HPV疫苗上市申请拟纳入优先审评。
虽然目前这个国产九价HPV疫苗还未顺利上市，但市场已经嗅到了“价格战”的味道。
默沙东或许并不畏惧20多元的双价HPV疫苗，但如果九价HPV这个核心竞争力被釜底抽薪，情况或许就不同了。
