2025年1月9日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，江苏恒瑞医药股份有限公司（以下简称"恒瑞医药"）自主研发的1类新药SHR4640片的上市申请获得受理，为痛风患者带来了新的治疗希望。
图源：CDE官网
痛风是一种由高尿酸血症（Hyperuricemia，HUA）引起的常见代谢性疾病，其主要特征是单钠尿酸盐结晶在关节滑膜和其他组织沉积，导致急性关节炎发作。据《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南2019版》显示，我国痛风患病率约为1%-3%，且呈逐年上升趋势，男性患者居多，患病年龄逐步年轻化，青少年患者亦不罕见。当前，我国高尿酸血症患者人数已突破1.2亿，庞大的患者群体对高效安全的降尿酸药物有着迫切的需求。
目前，临床上常用的降尿酸药物包括黄嘌呤氧化酶抑制剂（如别嘌醇和非布司他）和促尿酸排泄药物（如苯溴马隆和丙磺舒），但仍有部分患者无法达到目标血清尿酸（sUA）水平，或无法维持目标sUA水平。此外，苯溴马隆虽疗效较好，但存在一定的肝损伤风险，合并慢性肝病的痛风或高尿酸血症患者必须慎用。非布司他在肾脏安全性上优于别嘌醇，但临床中表现出增加不良心血管事件风险。
SHR4640片是恒瑞医药针对特异性表达在肾小管上皮细胞的酸盐转运蛋白（URAT1）开发的高选择性小分子抑制剂。URAT1是有机阴离子转运蛋白（OAT）家族的一员，主要在肾近曲小管的上皮细胞中表达，负责尿酸的重吸收。该药物通过选择性抑制URAT1对尿酸的转运，从而抑制尿酸的重吸收、促进尿酸的排泄，达到降低血尿酸浓度的目的。这种机制与现有的降尿酸药物不同，为痛风患者提供了新的治疗选择。
SHR4640片的临床试验结果显示了其显著的疗效和良好的安全性。在2024年欧洲风湿病学大会（EULAR年会）上，恒瑞公布了SHR4640片联合非布司他片治疗经非布司他治疗未达标的原发性痛风伴高尿酸血症受试者的II期临床试验结果。该试验为多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照试验，共设3组，按照非布司他剂量（40 mg、60 mg、80 mg）分层，1:1:1随机化分至SHR4640 5 mg联合非布司他组、SHR4640 10 mg联合非布司他组和安慰剂联合非布司他组。
研究结果显示，在经非布司他治疗未达标的原发性痛风伴高尿酸血症患者中，加用SHR4640可以较安慰剂显著提高血尿酸达标率，降低血尿酸水平，且安全性可控。此外，FOCUS试验评估了SHR4640单药在患有或不患有痛风的高尿酸血症受试者的疗效和安全性，主要终点是第5周sUA≤360μmol/L的受试者比例。结果显示，第5周时达到sUA≤360μmol/L的受试者比例在5 mg SHR4640组中为32.5%，在10 mg SHR4640组中为72.5%，在苯溴马隆组中为61.5%。与安慰剂组相比，5 mg和10 mg SHR4640组中第5周达到sUA≤360μmol/L的受试者显著增多；与苯溴马隆组相比，10 mg SHR4640组达到目标sUA水平的受试者比例较高（72.5%vs 61.5%）。
在安全性方面，SHR4640+非布司他组整体不良事件发生率与安慰剂+非布司他组相似，整个试验期间，无不良事件导致治疗终止或导致死亡。
全球范围内，痛风和高尿酸血症的患病率不断上升，对高效安全的降尿酸药物的需求也日益增加。目前，全球已有多种URAT1抑制剂获批上市，包括苯溴马隆、丙磺舒、雷西纳德和多替诺雷。在中国市场，已上市的URAT1抑制剂仅有苯溴马隆及丙磺舒，但苯溴马隆因存在肝损伤风险，在欧洲和美国市场受到限制。
恒瑞医药的SHR4640片作为国产首个申报上市的URAT1抑制剂，有望填补未被满足的临床需求。据不完全统计，2023年同类产品全球销售额约为2180万美元，随着SHR4640片的上市，预计其将在中国乃至全球市场占据重要份额。
恒瑞医药1类新药SHR4640片上市申请的受理，是其在抗痛风药物研发领域取得的又一突破，这不仅展示了恒瑞医药在创新药物研发方面的强大实力，也为痛风患者带来了新的希望。未来，随着SHR4640片的进一步研发和上市，有望为广大痛风患者提供更有效、更安全的治疗方案，同时也将为我国医药产业的发展注入新的活力。
参考来源：
[1]Dehlin,M.,Jacobsson,L.,Roddy,E.(2020).Global epidemiology of gout:prevalence,incidence,treatment patterns and risk factors.Nature Reviews Rheumatology,16(7),380-390.
[2]Zhang,C.,Chen,J.(2021).Research progress on hyperuricemia and urate transporter.PharmacologyPharmacy,12(3),148-157.
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2025年1月9日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，江苏恒瑞医药股份有限公司（以下简称"恒瑞医药"）自主研发的1类新药SHR4640片的上市申请获得受理，为痛风患者带来了新的治疗希望。
图源：CDE官网
痛风是一种由高尿酸血症（Hyperuricemia，HUA）引起的常见代谢性疾病，其主要特征是单钠尿酸盐结晶在关节滑膜和其他组织沉积，导致急性关节炎发作。据《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南2019版》显示，我国痛风患病率约为1%-3%，且呈逐年上升趋势，男性患者居多，患病年龄逐步年轻化，青少年患者亦不罕见。当前，我国高尿酸血症患者人数已突破1.2亿，庞大的患者群体对高效安全的降尿酸药物有着迫切的需求。
目前，临床上常用的降尿酸药物包括黄嘌呤氧化酶抑制剂（如别嘌醇和非布司他）和促尿酸排泄药物（如苯溴马隆和丙磺舒），但仍有部分患者无法达到目标血清尿酸（sUA）水平，或无法维持目标sUA水平。此外，苯溴马隆虽疗效较好，但存在一定的肝损伤风险，合并慢性肝病的痛风或高尿酸血症患者必须慎用。非布司他在肾脏安全性上优于别嘌醇，但临床中表现出增加不良心血管事件风险。
SHR4640片是恒瑞医药针对特异性表达在肾小管上皮细胞的酸盐转运蛋白（URAT1）开发的高选择性小分子抑制剂。URAT1是有机阴离子转运蛋白（OAT）家族的一员，主要在肾近曲小管的上皮细胞中表达，负责尿酸的重吸收。该药物通过选择性抑制URAT1对尿酸的转运，从而抑制尿酸的重吸收、促进尿酸的排泄，达到降低血尿酸浓度的目的。这种机制与现有的降尿酸药物不同，为痛风患者提供了新的治疗选择。
SHR4640片的临床试验结果显示了其显著的疗效和良好的安全性。在2024年欧洲风湿病学大会（EULAR年会）上，恒瑞公布了SHR4640片联合非布司他片治疗经非布司他治疗未达标的原发性痛风伴高尿酸血症受试者的II期临床试验结果。该试验为多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照试验，共设3组，按照非布司他剂量（40 mg、60 mg、80 mg）分层，1:1:1随机化分至SHR4640 5 mg联合非布司他组、SHR4640 10 mg联合非布司他组和安慰剂联合非布司他组。
研究结果显示，在经非布司他治疗未达标的原发性痛风伴高尿酸血症患者中，加用SHR4640可以较安慰剂显著提高血尿酸达标率，降低血尿酸水平，且安全性可控。此外，FOCUS试验评估了SHR4640单药在患有或不患有痛风的高尿酸血症受试者的疗效和安全性，主要终点是第5周sUA≤360μmol/L的受试者比例。结果显示，第5周时达到sUA≤360μmol/L的受试者比例在5 mg SHR4640组中为32.5%，在10 mg SHR4640组中为72.5%，在苯溴马隆组中为61.5%。与安慰剂组相比，5 mg和10 mg SHR4640组中第5周达到sUA≤360μmol/L的受试者显著增多；与苯溴马隆组相比，10 mg SHR4640组达到目标sUA水平的受试者比例较高（72.5%vs 61.5%）。
在安全性方面，SHR4640+非布司他组整体不良事件发生率与安慰剂+非布司他组相似，整个试验期间，无不良事件导致治疗终止或导致死亡。
全球范围内，痛风和高尿酸血症的患病率不断上升，对高效安全的降尿酸药物的需求也日益增加。目前，全球已有多种URAT1抑制剂获批上市，包括苯溴马隆、丙磺舒、雷西纳德和多替诺雷。在中国市场，已上市的URAT1抑制剂仅有苯溴马隆及丙磺舒，但苯溴马隆因存在肝损伤风险，在欧洲和美国市场受到限制。
恒瑞医药的SHR4640片作为国产首个申报上市的URAT1抑制剂，有望填补未被满足的临床需求。据不完全统计，2023年同类产品全球销售额约为2180万美元，随着SHR4640片的上市，预计其将在中国乃至全球市场占据重要份额。
恒瑞医药1类新药SHR4640片上市申请的受理，是其在抗痛风药物研发领域取得的又一突破，这不仅展示了恒瑞医药在创新药物研发方面的强大实力，也为痛风患者带来了新的希望。未来，随着SHR4640片的进一步研发和上市，有望为广大痛风患者提供更有效、更安全的治疗方案，同时也将为我国医药产业的发展注入新的活力。
参考来源：
[1]Dehlin,M.,Jacobsson,L.,Roddy,E.(2020).Global epidemiology of gout:prevalence,incidence,treatment patterns and risk factors.Nature Reviews Rheumatology,16(7),380-390.
[2]Zhang,C.,Chen,J.(2021).Research progress on hyperuricemia and urate transporter.PharmacologyPharmacy,12(3),148-157.
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