2025年1月8日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，科伦博泰申报的1类新药注射用博度曲妥珠单抗的第二项适应症上市申请已获得受理。这是一款靶向人类表皮生长因子受体2（HER2）的抗体偶联药物（ADC），此前称为A166；根据科伦博泰新闻稿介绍，本次该产品申报上市的适应症为用于既往至少接受过一种抗HER2治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌成人患者的治疗。
图源 CDE
HER2阳性乳腺癌是一种侵袭性强、预后较差的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌的15%~20%。HER2蛋白在肿瘤细胞表面过表达，会促进肿瘤细胞的生长和扩散，当前HER2阳性乳腺癌的治疗主要包括手术、化疗、放疗以及靶向治疗等；其中靶向治疗是治疗HER2阳性乳腺癌的重要手段，常见的靶向药物有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等。然而，部分患者在经过一线或二线抗HER2治疗后，仍会出现疾病进展或复发，这部分患者亟需新的治疗选择以延长生存期和改善生活质量。
博度曲妥珠单抗作为科伦博泰自主研发的创新HER2 ADC，其独特之处在于其稳定的酶可裂解连接子将新型MMAF衍生物（高细胞毒性微管蛋白抑制剂Duo-5）与HER2单克隆抗体偶联，这种设计提高了药物的靶向性和选择性，也确保了毒素分子在肿瘤细胞内的有效释放。
博度曲妥珠单抗的药物抗体比（DAR）为2，即每个抗体分子上连接了2个毒素分子，这种设计使得药物能够更有效地杀伤肿瘤细胞，同时减少对正常细胞的损伤。当博度曲妥珠单抗特异性结合到肿瘤细胞表面的HER2受体上时，它会被肿瘤细胞内吞；在胞内，稳定的酶可裂解连接子被特定的酶切割，释放出毒素分子Duo-5，Duo-5作为一种高细胞毒性的微管蛋白抑制剂，能够诱导肿瘤细胞周期阻滞在G2/M期，进而引起肿瘤细胞凋亡。
与传统的化疗药物相比，博度曲妥珠单抗具有更高的靶向性和选择性，它不仅能够减少对正常细胞的损伤，从而降低不良反应的发生，还能够通过诱导肿瘤细胞凋亡来更有效地控制肿瘤的生长和扩散。博度曲妥珠单抗的抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）也为其增添了额外的抗肿瘤活性，进一步增强了其治疗效果。
博度曲妥珠单抗的上市申请基于一项多中心、随机、开放、对照的III期临床研究（KL166-III-06），该研究旨在评估博度曲妥珠单抗单药与恩美曲妥珠单抗（T-DM1）在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。在预设的期中分析中，博度曲妥珠单抗在主要研究终点--盲态独立中心评估（BICR）评估的无进展生存期（PFS）方面，与T-DM1相比，显示出显著统计学意义和临床意义的改善。
此前在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，研究人员公布了博度曲妥珠单抗用于经过多线治疗的HER2+乳腺癌患者的1期剂量扩展研究的更新数据。具体而言，博度曲妥珠单抗组的客观缓解率（ORR）为73.9%，显著高于T-DM1组，这一数据表明其能够更有效地缩小肿瘤病灶，对于乳腺癌患者而言，肿瘤的缩小不仅意味着病情的缓解，还能够减轻由肿瘤引起的疼痛、压迫等症状。博度曲妥珠单抗组的中位PFS为12.3个月，较T-DM1组有显著延长，PFS是衡量肿瘤患者治疗效果的重要指标之一，其延长意味着患者在治疗期间疾病进展的风险降低，生存质量得到改善。
在安全性方面，博度曲妥珠单抗在临床研究中显示出良好的耐受性。常见的不良反应包括皮疹、恶心、呕吐等，且大多数为轻度或中度，易于管理和控制。这些数据显示，博度曲妥珠单抗在提供显著疗效的同时，也保持了良好的安全性，为患者提供了更好的治疗体验。
博度曲妥珠单抗作为一款针对HER2阳性乳腺癌的创新抗体偶联药物，其独特的药物设计和显著的临床疗效为该类患者带来了新的治疗方法。对于既往至少接受过一种抗HER2治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌成人患者而言，博度曲妥珠单抗提供了一种全新的治疗选择，这部分患者由于疾病的进展或复发，往往面临着治疗困境；博度曲妥珠单抗的显著疗效和良好安全性，有望延长这部分患者的生存期，并改善他们的生活质量。
博度曲妥珠单抗的创新机制使其在治疗过程中具有更高的靶向性和选择性，从而能够减少对正常细胞的损伤，降低不良反应的发生，这一特点使得博度曲妥珠单抗在治疗过程中更加安全、有效，为患者提供了更好的治疗体验；博度曲妥珠单抗的临床研究数据也为其广泛应用提供了有力支持，我们有理由相信，未来，博度曲妥珠单抗将会得到广泛应用，为HER2阳性乳腺癌患者带来更多的治疗选择和更好的治疗效果，推动整个乳腺癌治疗领域的不断进步和发展。
参考资料
[1] Ferraro E, Drago J Z, Modi S. Implementing antibody-drug conjugates (ADCs) in HER2-positive breast cancer: state of the art and future directions[J]. Breast Cancer Research, 2021, 23(1): 84.
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2025年1月8日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，科伦博泰申报的1类新药注射用博度曲妥珠单抗的第二项适应症上市申请已获得受理。这是一款靶向人类表皮生长因子受体2（HER2）的抗体偶联药物（ADC），此前称为A166；根据科伦博泰新闻稿介绍，本次该产品申报上市的适应症为用于既往至少接受过一种抗HER2治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌成人患者的治疗。
图源 CDE
HER2阳性乳腺癌是一种侵袭性强、预后较差的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌的15%~20%。HER2蛋白在肿瘤细胞表面过表达，会促进肿瘤细胞的生长和扩散，当前HER2阳性乳腺癌的治疗主要包括手术、化疗、放疗以及靶向治疗等；其中靶向治疗是治疗HER2阳性乳腺癌的重要手段，常见的靶向药物有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等。然而，部分患者在经过一线或二线抗HER2治疗后，仍会出现疾病进展或复发，这部分患者亟需新的治疗选择以延长生存期和改善生活质量。
博度曲妥珠单抗作为科伦博泰自主研发的创新HER2 ADC，其独特之处在于其稳定的酶可裂解连接子将新型MMAF衍生物（高细胞毒性微管蛋白抑制剂Duo-5）与HER2单克隆抗体偶联，这种设计提高了药物的靶向性和选择性，也确保了毒素分子在肿瘤细胞内的有效释放。
博度曲妥珠单抗的药物抗体比（DAR）为2，即每个抗体分子上连接了2个毒素分子，这种设计使得药物能够更有效地杀伤肿瘤细胞，同时减少对正常细胞的损伤。当博度曲妥珠单抗特异性结合到肿瘤细胞表面的HER2受体上时，它会被肿瘤细胞内吞；在胞内，稳定的酶可裂解连接子被特定的酶切割，释放出毒素分子Duo-5，Duo-5作为一种高细胞毒性的微管蛋白抑制剂，能够诱导肿瘤细胞周期阻滞在G2/M期，进而引起肿瘤细胞凋亡。
与传统的化疗药物相比，博度曲妥珠单抗具有更高的靶向性和选择性，它不仅能够减少对正常细胞的损伤，从而降低不良反应的发生，还能够通过诱导肿瘤细胞凋亡来更有效地控制肿瘤的生长和扩散。博度曲妥珠单抗的抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）也为其增添了额外的抗肿瘤活性，进一步增强了其治疗效果。
博度曲妥珠单抗的上市申请基于一项多中心、随机、开放、对照的III期临床研究（KL166-III-06），该研究旨在评估博度曲妥珠单抗单药与恩美曲妥珠单抗（T-DM1）在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。在预设的期中分析中，博度曲妥珠单抗在主要研究终点--盲态独立中心评估（BICR）评估的无进展生存期（PFS）方面，与T-DM1相比，显示出显著统计学意义和临床意义的改善。
此前在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，研究人员公布了博度曲妥珠单抗用于经过多线治疗的HER2+乳腺癌患者的1期剂量扩展研究的更新数据。具体而言，博度曲妥珠单抗组的客观缓解率（ORR）为73.9%，显著高于T-DM1组，这一数据表明其能够更有效地缩小肿瘤病灶，对于乳腺癌患者而言，肿瘤的缩小不仅意味着病情的缓解，还能够减轻由肿瘤引起的疼痛、压迫等症状。博度曲妥珠单抗组的中位PFS为12.3个月，较T-DM1组有显著延长，PFS是衡量肿瘤患者治疗效果的重要指标之一，其延长意味着患者在治疗期间疾病进展的风险降低，生存质量得到改善。
在安全性方面，博度曲妥珠单抗在临床研究中显示出良好的耐受性。常见的不良反应包括皮疹、恶心、呕吐等，且大多数为轻度或中度，易于管理和控制。这些数据显示，博度曲妥珠单抗在提供显著疗效的同时，也保持了良好的安全性，为患者提供了更好的治疗体验。
博度曲妥珠单抗作为一款针对HER2阳性乳腺癌的创新抗体偶联药物，其独特的药物设计和显著的临床疗效为该类患者带来了新的治疗方法。对于既往至少接受过一种抗HER2治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌成人患者而言，博度曲妥珠单抗提供了一种全新的治疗选择，这部分患者由于疾病的进展或复发，往往面临着治疗困境；博度曲妥珠单抗的显著疗效和良好安全性，有望延长这部分患者的生存期，并改善他们的生活质量。
博度曲妥珠单抗的创新机制使其在治疗过程中具有更高的靶向性和选择性，从而能够减少对正常细胞的损伤，降低不良反应的发生，这一特点使得博度曲妥珠单抗在治疗过程中更加安全、有效，为患者提供了更好的治疗体验；博度曲妥珠单抗的临床研究数据也为其广泛应用提供了有力支持，我们有理由相信，未来，博度曲妥珠单抗将会得到广泛应用，为HER2阳性乳腺癌患者带来更多的治疗选择和更好的治疗效果，推动整个乳腺癌治疗领域的不断进步和发展。
参考资料
[1] Ferraro E, Drago J Z, Modi S. Implementing antibody-drug conjugates (ADCs) in HER2-positive breast cancer: state of the art and future directions[J]. Breast Cancer Research, 2021, 23(1): 84.
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