1月1日，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》（以下简称“新版医保目录”）正式实施。本次新版医保目录纳入的91种新药中有38种为“全球新”创新药物。
其中，全球首个且唯一获批用于12岁及以上糖皮质激素治疗应答不充分的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者的ROCK2抑制剂[1,2]甲磺酸贝舒地尔片随着新版医保目录落地正惠及全国患者。短短一周的时间湖北、浙江、江苏、上海、广东、山东、北京、天津、重庆、吉林等省市地区患者已相继用上了医保落地后的创新药物，这也展现了当下中国移植术后并发症管理市场对于创新疗法日益增长的需求。
慢性移植物抗宿主病俗称“慢性排异”，2023年，我国共完成异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）14,952例[3]，为全球第一，成为名副其实的“移植大国”。随着allo-HSCT覆盖恶性血液病如急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性髓性白血病（CML）、多发性骨髓瘤（MM）等人数增加，以及非恶性血液病，如重型再生障碍性贫血（SAA）、地中海贫血等更多应用，这一数字将不断攀升。
然而30%-70%异基因造血干细胞移植患者术后都存在发生cGVHD的风险[4]。“慢性排异”这一常见的并发症正成为移植后的“次生灾害”，更需要针对性的创新药物。
国家医保局于12月9日举办了2024年国家医保药品目录解读活动，重点列举了9个具有代表性的品种。这些产品临床价值大、创新程度高、价格合理、填补空白，其中包括cGVHD
ROCK2抑制剂甲磺酸贝舒地尔片[5]。
“慢性排异”，会累及皮肤、眼睛、口腔、关节等多个组织器官，严重影响患者生活质量，更是异基因造血干细胞移植患者晚期非复发性死亡的首要原因[6]。在“早筛早诊早治”的cGVHD管理“黄金准则”下，这一情况可以有效预防与避免。
但目前的困境是许多cGVHD患者在术后管理中更多聚焦于移植的原发病，往往容易忽视并发症症状。而cGVHD等移植后并发症的早期，症状多样且不典型，容易漏诊误诊。同时在治疗层面，超过一半的cGVHD患者在接受一线标准治疗后，仍需二线或更后线的治疗[7]，患者对于更具有针对性的创新疗法存在巨大的需求。
现有二线治疗有甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯等，近年来也出现JAK抑制剂、BTK抑制剂、ROCK2抑制剂等治疗药物。不同药物的作用机制不同，大部分药物均聚焦于抑制免疫炎症，无法有效抑制纤维化，往往无法直击根源控制疾病进展。
在治疗过程中纤维化是核心难点。目前cGVHD的治疗目标一方面需要建立免疫耐受以维持免疫稳态，进而有效预防、减少纤维化，另一方面对于发生纤维化的组织和器官，希望能够有效的逆转纤维化，因此免疫稳态和逆转纤维化是cGVHD的治疗目标的核心，选择针对性治疗方式尤为关键。
随着更多创新疗法，如ROCK2抑制剂甲磺酸贝舒地尔的出现，cGVHD的治疗也步入“双管齐下”的时代，即恢复免疫平衡并逆转纤维化的双向机制，为临床尽早达成治疗目标与cGVHD规范化管理提供有力武器。
实现维持免疫稳态的价值还在于能够治疗cGVHD同时可保留移植物抗白血病（GVL）效应。GVL效应帮助减少白血病的复发，但也可能导致GVHD，也就是说维持免疫稳态有助于减少GVHD和白血病复发间两头受困的情况。
从二线冲击一线，ROCK2抑制剂还有更多“后手”
在cGVHD一线治疗困境下，ROCK2抑制剂正在寻找突破口。今年5月，甲磺酸贝舒地尔的一线III期临床试验获得NMPA批准，成为cGVHD首个纳入中国人群的全球多中心III期临床研究。随着研究的进展，ROCK2抑制剂正向一线疗法发起冲刺，更好满足患者的未尽之需。
同时，甲磺酸贝舒地尔片用于治疗成人双肺移植后慢性移植肺功能丧失（CLAD）的全球多中心III期临床研究正在同步推进中。随着研究的深入，其有望从血液移植向实体器官移植进一步探索，成为CLAD的创新“破局者”。
随着甲磺酸贝舒地尔片医保落地，在中国惠及更多患者。而ROCK2抑制剂的研发潜力之下，更多不同类型的患者还将从中获益，踏入移植术后并发症管理的全新的时代！
- 上下滑动查看参考资料 -
[1]中国甲磺酸贝舒地尔片说明书，审批日期2023年8月。
[2] Kurian, Tony J., and Frederick Locke. The Hematologist 18.6 (2021).
[3]中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组.造血干细胞移植登记2023.1.1-2023.12.31[R].中华医学会血液学分会,2023:2.
[4]中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组,中国抗癌协会血液病转化委员会.慢性移植物抗宿主病(cGVHD)诊断与治疗中国专家共识(2021年版)[J].中华血液学杂志, 2021, 42(4):11.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2021.04.001.
[5]https://m.peopledailyhealth.com/trailerDetial?contentId=fba08215db6948a19ea82b243fc62306
[6] Cooke KR et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2017;23(2):211-234. doi:10.1016/j.bbmt.2016.09.023
[7] Cutler, C., et al., Belumosudil for chronic graft-versus-host disease after 2 or more prior lines of therapy: the ROCKstar Study. Blood, 2021. 138(22): 2278-2289.
欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。
1月1日，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》（以下简称“新版医保目录”）正式实施。本次新版医保目录纳入的91种新药中有38种为“全球新”创新药物。
其中，全球首个且唯一获批用于12岁及以上糖皮质激素治疗应答不充分的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者的ROCK2抑制剂[1,2]甲磺酸贝舒地尔片随着新版医保目录落地正惠及全国患者。短短一周的时间湖北、浙江、江苏、上海、广东、山东、北京、天津、重庆、吉林等省市地区患者已相继用上了医保落地后的创新药物，这也展现了当下中国移植术后并发症管理市场对于创新疗法日益增长的需求。
慢性移植物抗宿主病俗称“慢性排异”，2023年，我国共完成异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）14,952例[3]，为全球第一，成为名副其实的“移植大国”。随着allo-HSCT覆盖恶性血液病如急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性髓性白血病（CML）、多发性骨髓瘤（MM）等人数增加，以及非恶性血液病，如重型再生障碍性贫血（SAA）、地中海贫血等更多应用，这一数字将不断攀升。
然而30%-70%异基因造血干细胞移植患者术后都存在发生cGVHD的风险[4]。“慢性排异”这一常见的并发症正成为移植后的“次生灾害”，更需要针对性的创新药物。
国家医保局于12月9日举办了2024年国家医保药品目录解读活动，重点列举了9个具有代表性的品种。这些产品临床价值大、创新程度高、价格合理、填补空白，其中包括cGVHD
ROCK2抑制剂甲磺酸贝舒地尔片[5]。
“慢性排异”，会累及皮肤、眼睛、口腔、关节等多个组织器官，严重影响患者生活质量，更是异基因造血干细胞移植患者晚期非复发性死亡的首要原因[6]。在“早筛早诊早治”的cGVHD管理“黄金准则”下，这一情况可以有效预防与避免。
但目前的困境是许多cGVHD患者在术后管理中更多聚焦于移植的原发病，往往容易忽视并发症症状。而cGVHD等移植后并发症的早期，症状多样且不典型，容易漏诊误诊。同时在治疗层面，超过一半的cGVHD患者在接受一线标准治疗后，仍需二线或更后线的治疗[7]，患者对于更具有针对性的创新疗法存在巨大的需求。
现有二线治疗有甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯等，近年来也出现JAK抑制剂、BTK抑制剂、ROCK2抑制剂等治疗药物。不同药物的作用机制不同，大部分药物均聚焦于抑制免疫炎症，无法有效抑制纤维化，往往无法直击根源控制疾病进展。
在治疗过程中纤维化是核心难点。目前cGVHD的治疗目标一方面需要建立免疫耐受以维持免疫稳态，进而有效预防、减少纤维化，另一方面对于发生纤维化的组织和器官，希望能够有效的逆转纤维化，因此免疫稳态和逆转纤维化是cGVHD的治疗目标的核心，选择针对性治疗方式尤为关键。
随着更多创新疗法，如ROCK2抑制剂甲磺酸贝舒地尔的出现，cGVHD的治疗也步入“双管齐下”的时代，即恢复免疫平衡并逆转纤维化的双向机制，为临床尽早达成治疗目标与cGVHD规范化管理提供有力武器。
实现维持免疫稳态的价值还在于能够治疗cGVHD同时可保留移植物抗白血病（GVL）效应。GVL效应帮助减少白血病的复发，但也可能导致GVHD，也就是说维持免疫稳态有助于减少GVHD和白血病复发间两头受困的情况。
从二线冲击一线，ROCK2抑制剂还有更多“后手”
在cGVHD一线治疗困境下，ROCK2抑制剂正在寻找突破口。今年5月，甲磺酸贝舒地尔的一线III期临床试验获得NMPA批准，成为cGVHD首个纳入中国人群的全球多中心III期临床研究。随着研究的进展，ROCK2抑制剂正向一线疗法发起冲刺，更好满足患者的未尽之需。
同时，甲磺酸贝舒地尔片用于治疗成人双肺移植后慢性移植肺功能丧失（CLAD）的全球多中心III期临床研究正在同步推进中。随着研究的深入，其有望从血液移植向实体器官移植进一步探索，成为CLAD的创新“破局者”。
随着甲磺酸贝舒地尔片医保落地，在中国惠及更多患者。而ROCK2抑制剂的研发潜力之下，更多不同类型的患者还将从中获益，踏入移植术后并发症管理的全新的时代！
- 上下滑动查看参考资料 -
[1]中国甲磺酸贝舒地尔片说明书，审批日期2023年8月。
[2] Kurian, Tony J., and Frederick Locke. The Hematologist 18.6 (2021).
[3]中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组.造血干细胞移植登记2023.1.1-2023.12.31[R].中华医学会血液学分会,2023:2.
[4]中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组,中国抗癌协会血液病转化委员会.慢性移植物抗宿主病(cGVHD)诊断与治疗中国专家共识(2021年版)[J].中华血液学杂志, 2021, 42(4):11.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2021.04.001.
[5]https://m.peopledailyhealth.com/trailerDetial?contentId=fba08215db6948a19ea82b243fc62306
[6] Cooke KR et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2017;23(2):211-234. doi:10.1016/j.bbmt.2016.09.023
[7] Cutler, C., et al., Belumosudil for chronic graft-versus-host disease after 2 or more prior lines of therapy: the ROCKstar Study. Blood, 2021. 138(22): 2278-2289.
欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。
