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Vertex Pharmaceuticals日前宣布，美国FDA已批准该公司开发的下一代囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）调节剂组合Alyftrek（vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor）上市，用于治疗6岁及以上、携带至少一个F508del突变或其他对Alyftrek有反应的CFTR基因突变的囊性纤维化（CF）患者。值得一提的是，这款三联疗法被行业媒体Evaluate列为潜在重磅在研疗法之一。

这一批准基于3期关键性研究项目的积极结果，包括来自20多个国家和200多个研究中心的1000多名患者的数据。

在名为SKYLINE 102和SKYLINE 103的随机双盲，含活性对照的3期临床试验中，在随机分组前，患者接受了4周的Trikafta初始治疗，以建立预测的一秒用力呼气量百分比（ppFEV1）、汗液氯化物（SwCl）及其他疗效参数的基线值。然后患者随机接受Trikafta或Alyftrek三联疗法的治疗。

试验结果显示，接受治疗24周后，基于ppFEV1数值的评估，Alyftrek疗法的疗效与Trikafta相当，达到试验的主要终点。

▲Alyftrek在SKYLINE 102和SKYLINE 103中达到主要终点（图片来源：Vertex公司官网）

SKYLINE 102和SKYLINE 103中的关键次要终点包括与Trikafta相比，第24周与基线相比的SwCl绝对变化；在两项试验中，与Trikafta相比，SwCl低于60 mmol/L的患者比例；以及与Trikafta相比，SwCl低于30 mmol/L的患者比例。

试验结果显示，Alyftrek在SKYLINE 102和SKYLINE 103的第一个关键次要终点上，在降低SwCl水平方面表现出优效性。

▲Alyftrek与Trikafta相比，在降低SwCl水平方面表现出优效性（图片来源：Vertex官网）

在第二和第三个关键次要终点上，Alyftrek也表现出优效性。其他次要终点的结果与主要终点和关键次要终点的结果一致。此外，52周的结果与24周的结果一致。

在RIDGELINE 105研究中，6-11岁儿童也遵循了相同的治疗方案，先接受至少4周的Trikafta治疗以建立基线值，然后再接受Alyftrek疗法治疗。这项研究主要关注的是安全性。在所有三项研究中，Alyftrek耐受性良好，与Trikafta治疗组的安全性特征相似。此外，Alyftrek在6至11岁的儿童中的安全性与12岁及以上人群中的安全性类似。

在CF患者中，CFTR基因的突变导致细胞表面CFTR蛋白通道的数量和/或功能减少。Vanzacaftor和tezacaftor是旨在通过促进CFTR蛋白的加工和运输，增加细胞表面CFTR蛋白数量的校正剂。Deutivacaftor是一种增效剂，旨在增加送达细胞表面的CFTR蛋白的通道开放概率，以改善细胞膜上盐和水的流动。

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参考资料：

[1] Vertex Announces US FDA Approval of ALYFTREK™, a Once-Daily Next-in-Class CFTR Modulator for the Treatment of Cystic Fibrosis. Retrieved December 21, 2024, from https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-announces-us-fda-approval-alyftrektm-once-daily-next

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