根据中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网以及公开资料，本周(12月2日~12月8日)，有14款1类创新药首次在中国获得临床试验默示许可(IND)。通过梳理，这些产品包括了小分子药物、mRNA药物、脂质体型T细胞衔接器、抗体药物、ADC、多能干细胞药物等多种类型。本文将根据公开资料介绍这些产品的基本信息(按CDE网站默示许可更新时间排序)。
仁景生物：RG002注射液
作用机制：肿瘤治疗性mRNA产品
适应症：宫颈上皮内瘤变
仁景生物1类新药RG002注射液获批临床，拟用于治疗人乳头瘤病毒(HPV)16和/或HPV18相关的2级或3级宫颈上皮内瘤变(CIN2/3)。根据仁景生物新闻稿介绍，这是一款HPV相关肿瘤治疗性mRNA产品。RG002编码HPV16和18亚型的多个关键早期蛋白抗原，抗原设计不仅覆盖了临床上最重要的两个高危HPV型别，且突破了单纯以E6/E7为抗原的传统设计理念。通过兼顾E6/E7驱动和非E6/E7驱动的肿瘤，有望为HPV16/18相关癌前病变和肿瘤治疗提供潜在的更优解决方案。
高田生物：HF50
作用机制：脂质体型T细胞衔接器
适应症：HER2阳性或HER2低表达的晚期实体瘤
高田生物1类新药HF50获批临床，拟用于治疗HER2阳性或HER2低表达的晚期实体瘤。公开资料显示，这是高田生物研发的一款脂质体型T细胞衔接器(TRAFsome)药物。通过抗体定点偶连技术修饰脂质体，结合肿瘤表面表达的HER2和激活T细胞，可以起到介导T细胞特异性杀伤肿瘤细胞的作用。同时，HF50包载TLR7/8免疫激动剂小分子，能够提高细胞重定向效率，进一步提高肿瘤杀伤作用，相较于传统TCE产品拥有更强的肿瘤微环境激活能力，有望实现更优的抗肿瘤效果。
甫弘生物;恒瑞医药：注射用FH-006
作用机制：生物制品新药
适应症：实体瘤
甫弘生物和恒瑞医药共同申报的类新药注射用FH-006获批临床，拟开发治疗实体瘤。目前尚未从公开资料查询到该产品的具体作用机制，从受理号可知为一款生物制品新药。
海思科：HSK46575片
作用机制：小分子抑制剂
适应症：前列腺癌
海思科1类新药HSK46575片获批临床，拟用于前列腺癌的治疗。根据海思科公告介绍，HSK46575片是其自主研发的一种口服、强效和高选择性的小分子抑制剂，拟用于前列腺癌的治疗。临床前研究结果表明，该产品靶点明确、疗效确切、安全性好，是一款极具开发潜力的小分子药物。
信达生物：IBI3009
作用机制：ADC
适应症：小细胞肺癌及其他神经内分泌癌
信达生物1类新药IBI3009获批临床，拟开发治疗小细胞肺癌及其他神经内分泌癌。根据ClinicalTrials官网公示的信息可知，IBI3009是一款ADC药物，为单克隆抗体喜树碱衍生物偶联物。信达生物已经在澳大利亚启动了该产品的国际多中心1期临床研究。
科伦博泰：注射用SKB500
作用机制：ADC
适应症：晚期实体瘤
科伦博泰1类新药注射用SKB500获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。根据科伦博泰公告介绍，SKB500是一款新型ADC药物，在临床研究中显示出良好的疗效和安全窗，拟用于治疗晚期实体瘤。
卫材(Eisai)：E7386
作用机制：CBP/β-catenin蛋白-蛋白相互作用抑制剂
适应症：子宫内膜癌
卫材(Eisai)申报的1类新药E7386获批临床，适应症为联合甲磺酸仑伐替尼胶囊治疗子宫内膜癌。根据卫材公开资料，E7386是一种潜在“first-in-class”新型口服抗癌药物，为一款CBP/β-catenin蛋白-蛋白相互作用抑制剂，由卫材与PRISM BioLab合作研发而成。E7386可抑制β-catenin与其转录共激活因子CBP(CREB-binding protein)的结合，从而调节Wnt/β-catenin信号传导。在临床前研究中，E7386显示出良好的活性(如调节肿瘤血管生成、改变免疫微环境和抑制肿瘤生长)。
宝济药业：KJ015注射液(皮下注射)
作用机制：抗HER2双特异性抗体
适应症：实体瘤
宝济药业1类新药KJ015注射液(皮下注射)获批临床，拟开发治疗实体瘤。根据宝济药业官网介绍，KJ015是一种创新型抗HER2双特异性抗体，具有近似天然IgG的共轻链结构，并在功能上对两个不同的HER2表位展现出平衡的高亲和力。此外，KJ015制剂中包含Hysorptase，可用于皮下给药，并且具有稳定的理化性质。
再鼎医药：ZL-1102凝胶
作用机制：靶向IL-17A的全人源VH抗体片段
适应症：局部治疗慢性斑块状银屑病
再鼎医药1类新药ZL-1102凝胶获批临床，拟开发用于局部治疗慢性斑块状银屑病。根据再鼎医药公开资料，ZL-1102是一款靶向作用于IL-17A细胞因子的新型全人源VH抗体片段(Humabody)，为该公司内部开发的新药。与其他针对中重度慢性斑块状银屑病的全身型IL-17抑制剂不同，ZL-1102的独特之处在于被开发用于治疗轻中度慢性斑块状银屑病。它被配制成水凝胶，由于这一类分子体积小，与全长单克隆抗体相比，ZL-1102具有更高的靶标亲和力和组织渗透性。
恒瑞医药;拓界生物：HRS-4729注射液
作用机制：肠促胰岛素
适应症：超重或肥胖
恒瑞医药和拓界生物共同申报的1类新药HRS-4729注射液获批临床，拟开发用于超重或肥胖适应症。公开资料显示，HRS-4729注射液为下一代肠促胰岛素产品，可通过激活多靶点，保护胰岛的同时提高胰岛素分泌，控制血糖，预计可实现更好的减重效果和治疗代谢功能障碍相关疾病等作用。恒瑞医药此前将其自主研发的GLP-1产品组合有偿许可给美国Hercules公司，其中就包括了这款HRS-4729。
百济神州：BGB-53038胶囊
作用机制：泛KRAS抑制剂
适应症：拟用于治疗晚期实体瘤患者
百济神州1类新药BGB-53038胶囊获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤患者。根据百济神州公开资料，BGB-53038是一款泛KRAS抑制剂，其强效且具有选择性，对多种肿瘤类型的KRAS突变具有广泛活性，同时不抑制其他RAS蛋白，可限制毒性产生。
赜灵生物：ZL-85FA片
作用机制：PARP1抑制剂
适应症：晚期实体瘤
赜灵生物1类新药ZL-85FA片获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。根据赜灵生物新闻稿介绍，ZL-85FA是其开发的新一代高选择性PARP1抑制剂，对PARP1选择性更高，有望避免对PARP2抑制导致的血液学毒性问题。此外，该产品药代动力学性质较佳，起效剂量低，安全窗口倍数大。基于其在同源重组缺陷小鼠实体瘤模型上药效学的显著优势，临床适应症拟定用于晚期实体瘤，并同步拓展与ADC、化疗药物和靶向药物联用。
甘宝利生物：Kylo-12注射液
作用机制：siRNA药物
适应症：血脂异常
赫吉亚生物子公司甘宝利生物申报的Kylo-12注射液获批临床，拟开发治疗血脂异常。目前尚未从公开渠道查询到该药的具体作用机制。公开信息显示，赫吉亚生物致力于siRNA领域递送技术平台的构建及药物研发，其管线布局覆盖乙肝、NASH/MASH、心脑血管及代谢性疾病、补体介导相关疾病、神经系统疾病等。
瑞普晨创：GB-5088胰岛细胞注射液
作用机制：多能干细胞糖尿病药品
适应症：1型糖尿病
瑞普晨创1类新药GB-5088胰岛细胞注射液获批临床，拟用于治疗经胰岛素治疗血糖控制不佳、反复发作严重低血糖、无法达到目标糖化血红蛋白水平1型糖尿病成人患者(包括肝肾等器官移植患者)。根据瑞普晨创新闻稿介绍，RGB-5088胰岛细胞注射液是基于先进的化学小分子诱导技术，通过将体细胞重编程为多能干细胞，再进一步制备成胰岛细胞，以替代患者体内丧失功能的胰岛细胞，从而实现血糖水平的长期稳定控制。该产品所制备的胰岛细胞不仅在结构和功能特性上接近成体胰岛细胞，并且具备高度的葡萄糖敏感性，可根据血糖浓度变化调节胰岛素分泌。2024年9月25日，国际权威期刊Cell刊发文章，报道了RGB-5088胰岛细胞使一名1型糖尿病患者“临床功能性治愈”的研究成果。
本文转载自“ 医药观澜”微信公众号;智通财经编辑：李佛。
根据中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网以及公开资料，本周(12月2日~12月8日)，有14款1类创新药首次在中国获得临床试验默示许可(IND)。通过梳理，这些产品包括了小分子药物、mRNA药物、脂质体型T细胞衔接器、抗体药物、ADC、多能干细胞药物等多种类型。本文将根据公开资料介绍这些产品的基本信息(按CDE网站默示许可更新时间排序)。
仁景生物：RG002注射液
作用机制：肿瘤治疗性mRNA产品
适应症：宫颈上皮内瘤变
仁景生物1类新药RG002注射液获批临床，拟用于治疗人乳头瘤病毒(HPV)16和/或HPV18相关的2级或3级宫颈上皮内瘤变(CIN2/3)。根据仁景生物新闻稿介绍，这是一款HPV相关肿瘤治疗性mRNA产品。RG002编码HPV16和18亚型的多个关键早期蛋白抗原，抗原设计不仅覆盖了临床上最重要的两个高危HPV型别，且突破了单纯以E6/E7为抗原的传统设计理念。通过兼顾E6/E7驱动和非E6/E7驱动的肿瘤，有望为HPV16/18相关癌前病变和肿瘤治疗提供潜在的更优解决方案。
高田生物：HF50
作用机制：脂质体型T细胞衔接器
适应症：HER2阳性或HER2低表达的晚期实体瘤
高田生物1类新药HF50获批临床，拟用于治疗HER2阳性或HER2低表达的晚期实体瘤。公开资料显示，这是高田生物研发的一款脂质体型T细胞衔接器(TRAFsome)药物。通过抗体定点偶连技术修饰脂质体，结合肿瘤表面表达的HER2和激活T细胞，可以起到介导T细胞特异性杀伤肿瘤细胞的作用。同时，HF50包载TLR7/8免疫激动剂小分子，能够提高细胞重定向效率，进一步提高肿瘤杀伤作用，相较于传统TCE产品拥有更强的肿瘤微环境激活能力，有望实现更优的抗肿瘤效果。
甫弘生物;恒瑞医药：注射用FH-006
作用机制：生物制品新药
适应症：实体瘤
甫弘生物和恒瑞医药共同申报的类新药注射用FH-006获批临床，拟开发治疗实体瘤。目前尚未从公开资料查询到该产品的具体作用机制，从受理号可知为一款生物制品新药。
海思科：HSK46575片
作用机制：小分子抑制剂
适应症：前列腺癌
海思科1类新药HSK46575片获批临床，拟用于前列腺癌的治疗。根据海思科公告介绍，HSK46575片是其自主研发的一种口服、强效和高选择性的小分子抑制剂，拟用于前列腺癌的治疗。临床前研究结果表明，该产品靶点明确、疗效确切、安全性好，是一款极具开发潜力的小分子药物。
信达生物：IBI3009
作用机制：ADC
适应症：小细胞肺癌及其他神经内分泌癌
信达生物1类新药IBI3009获批临床，拟开发治疗小细胞肺癌及其他神经内分泌癌。根据ClinicalTrials官网公示的信息可知，IBI3009是一款ADC药物，为单克隆抗体喜树碱衍生物偶联物。信达生物已经在澳大利亚启动了该产品的国际多中心1期临床研究。
科伦博泰：注射用SKB500
作用机制：ADC
适应症：晚期实体瘤
科伦博泰1类新药注射用SKB500获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。根据科伦博泰公告介绍，SKB500是一款新型ADC药物，在临床研究中显示出良好的疗效和安全窗，拟用于治疗晚期实体瘤。
卫材(Eisai)：E7386
作用机制：CBP/β-catenin蛋白-蛋白相互作用抑制剂
适应症：子宫内膜癌
卫材(Eisai)申报的1类新药E7386获批临床，适应症为联合甲磺酸仑伐替尼胶囊治疗子宫内膜癌。根据卫材公开资料，E7386是一种潜在“first-in-class”新型口服抗癌药物，为一款CBP/β-catenin蛋白-蛋白相互作用抑制剂，由卫材与PRISM BioLab合作研发而成。E7386可抑制β-catenin与其转录共激活因子CBP(CREB-binding protein)的结合，从而调节Wnt/β-catenin信号传导。在临床前研究中，E7386显示出良好的活性(如调节肿瘤血管生成、改变免疫微环境和抑制肿瘤生长)。
宝济药业：KJ015注射液(皮下注射)
作用机制：抗HER2双特异性抗体
适应症：实体瘤
宝济药业1类新药KJ015注射液(皮下注射)获批临床，拟开发治疗实体瘤。根据宝济药业官网介绍，KJ015是一种创新型抗HER2双特异性抗体，具有近似天然IgG的共轻链结构，并在功能上对两个不同的HER2表位展现出平衡的高亲和力。此外，KJ015制剂中包含Hysorptase，可用于皮下给药，并且具有稳定的理化性质。
再鼎医药：ZL-1102凝胶
作用机制：靶向IL-17A的全人源VH抗体片段
适应症：局部治疗慢性斑块状银屑病
再鼎医药1类新药ZL-1102凝胶获批临床，拟开发用于局部治疗慢性斑块状银屑病。根据再鼎医药公开资料，ZL-1102是一款靶向作用于IL-17A细胞因子的新型全人源VH抗体片段(Humabody)，为该公司内部开发的新药。与其他针对中重度慢性斑块状银屑病的全身型IL-17抑制剂不同，ZL-1102的独特之处在于被开发用于治疗轻中度慢性斑块状银屑病。它被配制成水凝胶，由于这一类分子体积小，与全长单克隆抗体相比，ZL-1102具有更高的靶标亲和力和组织渗透性。
恒瑞医药;拓界生物：HRS-4729注射液
作用机制：肠促胰岛素
适应症：超重或肥胖
恒瑞医药和拓界生物共同申报的1类新药HRS-4729注射液获批临床，拟开发用于超重或肥胖适应症。公开资料显示，HRS-4729注射液为下一代肠促胰岛素产品，可通过激活多靶点，保护胰岛的同时提高胰岛素分泌，控制血糖，预计可实现更好的减重效果和治疗代谢功能障碍相关疾病等作用。恒瑞医药此前将其自主研发的GLP-1产品组合有偿许可给美国Hercules公司，其中就包括了这款HRS-4729。
百济神州：BGB-53038胶囊
作用机制：泛KRAS抑制剂
适应症：拟用于治疗晚期实体瘤患者
百济神州1类新药BGB-53038胶囊获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤患者。根据百济神州公开资料，BGB-53038是一款泛KRAS抑制剂，其强效且具有选择性，对多种肿瘤类型的KRAS突变具有广泛活性，同时不抑制其他RAS蛋白，可限制毒性产生。
赜灵生物：ZL-85FA片
作用机制：PARP1抑制剂
适应症：晚期实体瘤
赜灵生物1类新药ZL-85FA片获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。根据赜灵生物新闻稿介绍，ZL-85FA是其开发的新一代高选择性PARP1抑制剂，对PARP1选择性更高，有望避免对PARP2抑制导致的血液学毒性问题。此外，该产品药代动力学性质较佳，起效剂量低，安全窗口倍数大。基于其在同源重组缺陷小鼠实体瘤模型上药效学的显著优势，临床适应症拟定用于晚期实体瘤，并同步拓展与ADC、化疗药物和靶向药物联用。
甘宝利生物：Kylo-12注射液
作用机制：siRNA药物
适应症：血脂异常
赫吉亚生物子公司甘宝利生物申报的Kylo-12注射液获批临床，拟开发治疗血脂异常。目前尚未从公开渠道查询到该药的具体作用机制。公开信息显示，赫吉亚生物致力于siRNA领域递送技术平台的构建及药物研发，其管线布局覆盖乙肝、NASH/MASH、心脑血管及代谢性疾病、补体介导相关疾病、神经系统疾病等。
瑞普晨创：GB-5088胰岛细胞注射液
作用机制：多能干细胞糖尿病药品
适应症：1型糖尿病
瑞普晨创1类新药GB-5088胰岛细胞注射液获批临床，拟用于治疗经胰岛素治疗血糖控制不佳、反复发作严重低血糖、无法达到目标糖化血红蛋白水平1型糖尿病成人患者(包括肝肾等器官移植患者)。根据瑞普晨创新闻稿介绍，RGB-5088胰岛细胞注射液是基于先进的化学小分子诱导技术，通过将体细胞重编程为多能干细胞，再进一步制备成胰岛细胞，以替代患者体内丧失功能的胰岛细胞，从而实现血糖水平的长期稳定控制。该产品所制备的胰岛细胞不仅在结构和功能特性上接近成体胰岛细胞，并且具备高度的葡萄糖敏感性，可根据血糖浓度变化调节胰岛素分泌。2024年9月25日，国际权威期刊Cell刊发文章，报道了RGB-5088胰岛细胞使一名1型糖尿病患者“临床功能性治愈”的研究成果。
本文转载自“ 医药观澜”微信公众号;智通财经编辑：李佛。
