▎药明康德内容团队编辑
Replimune Group日前宣布，已向美国FDA提交RP1（vusolimogene oderparepvec）的生物制品许可申请（BLA），与PD-1抑制剂nivolumab联用，用于治疗先前接受过PD-1靶向疗法治疗的晚期黑色素瘤成年患者。本次申请通过加速批准通道提交。此外，公司还宣布FDA已授予RP1联合nivolumab在相同适应症中的突破性疗法认定（BTD）。
RP1是一款基于单纯疱疹病毒（HSV）的溶瘤病毒疗法。它同时表达GALV-GP R-蛋白和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），旨在增强肿瘤杀伤效力，癌细胞死亡的免疫原性，并激活全身性的抗肿瘤免疫反应。RP1通过注射到浅表和/或深层/内脏肿瘤中来治疗患者。
▲RP1给药方式（图片来源：参考资料[3]）
这个月初该公司在第39届癌症免疫治疗学会年会（SITC 2024）当中公布IGNYTE临床试验的主要分析数据。在该试验中，共有140名经治黑色素瘤患者入组，这些患者在接受至少8周的PD-1靶向疗法（联合或不联合CTLA-4靶向疗法）治疗后出现确认的疾病进展。这些患者接受了RP1联合nivolumab治疗。主要分析通过盲法独立中心审查，所有患者的随访至少达12个月，分析时的中位随访时间为15.4个月（范围为0.5至47.6个月）。
▲IGNYTE试验主要疗效结果摘要（图片来源：参考资料[3]）
分析结果显示，约三分之一的患者达成确认缓解。根据试验主要终点所定义的调整后RECIST v1.1标准，患者的总缓解率（ORR，主要终点）为33.6%；而根据FDA要求的RECIST v1.1标准评估，患者的ORR为32.9%。根据mRECIST v1.1评估的完全缓解（CR）率为15%。在既往接受过抗PD-1和抗CTLA-4疗法的患者中，ORR为27.7%；而在对抗PD-1初始耐药的患者中，ORR为35.9%。值得注意的是，患者自缓解开始的中位缓解持续时间（DOR）为21.6个月。
▲IGNYTE试验患者的DOR分析结果（图片来源：参考资料[3]）
在实现缓解的患者中，85%接受注射和非注射病灶的大小减少了30%或以上。RP1联合nivolumab在内脏器官的非注射病灶（包括远离注射部位的病灶）中也表现出显著的深度缓解。
▲患者注射与非注射病灶大小变化（图片来源：参考资料[3]）
试验尚未达成中位总生存期，但1、2和3年的生存率分别为75.3%、63.3%和54.8%。12个月的无进展生存率（PFS）为32.8%，中位PFS为3.7个月。
▲患者病灶大小变化影像结果（图片来源：参考资料[3]）
如之前报道，RP1与nivolumab联合使用仍然具有良好的耐受性。RP1与nivolumab联合疗法相关的治疗相关不良事件主要为1-2级，出现在>5%患者的事件包括疲劳、发冷、发热、恶心、流感样疾病、注射部位疼痛、腹泻、呕吐、头痛、瘙痒、乏力、关节痛、肌痛、食欲不振和皮疹。
这些结果表明，RP1联合nivolumab可能为接受PD-1靶向疗法失败的晚期黑色素瘤患者提供一种新的治疗选择，并展现出长期生存获益的潜力。目前，RP1联合nivolumab在晚期黑色素瘤患者中的3期验证性IGNYTE-3试验正在招募患者。该试验针对在抗PD-1和抗CTLA-4疗法后疾病进展的患者，或不适合接受抗CTLA-4治疗的患者。
▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放
参考资料：
[1] Replimune Receives Breakthrough Therapy Designation for RP1 and
Submits RP1 Biologics License Application to the FDA under the Accelerated
Approval Pathway. Retrieved November 22, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/11/21/2985611/0/en/Replimune-Receives-Breakthrough-Therapy-Designation-for-RP1-and-Submits-RP1-Biologics-License-Application-to-the-FDA-under-the-Accelerated-Approval-Pathway.html
[2] Replimune Presents Late-Breaking Abstract Featuring Data from IGNYTE
Clinical Trial of RP1 Combined with Nivolumab in Anti-PD1 Failed Melanoma at
the 39th Annual Meeting of the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC 2024).
Retrieved November 22, 2024 from https://ir.replimune.com/news-releases/news-release-details/replimune-presents-late-breaking-abstract-featuring-data-ignyte
[3] Replimune IGNYTE Oral Presentation at SITC 2024. Retrieved November
22, 2024 from https://ir.replimune.com/static-files/d2e658a8-4d69-4400-9bbe-57c8ec88a482
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Replimune Group日前宣布，已向美国FDA提交RP1（vusolimogene oderparepvec）的生物制品许可申请（BLA），与PD-1抑制剂nivolumab联用，用于治疗先前接受过PD-1靶向疗法治疗的晚期黑色素瘤成年患者。本次申请通过加速批准通道提交。此外，公司还宣布FDA已授予RP1联合nivolumab在相同适应症中的突破性疗法认定（BTD）。
RP1是一款基于单纯疱疹病毒（HSV）的溶瘤病毒疗法。它同时表达GALV-GP R-蛋白和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），旨在增强肿瘤杀伤效力，癌细胞死亡的免疫原性，并激活全身性的抗肿瘤免疫反应。RP1通过注射到浅表和/或深层/内脏肿瘤中来治疗患者。
▲RP1给药方式（图片来源：参考资料[3]）
这个月初该公司在第39届癌症免疫治疗学会年会（SITC 2024）当中公布IGNYTE临床试验的主要分析数据。在该试验中，共有140名经治黑色素瘤患者入组，这些患者在接受至少8周的PD-1靶向疗法（联合或不联合CTLA-4靶向疗法）治疗后出现确认的疾病进展。这些患者接受了RP1联合nivolumab治疗。主要分析通过盲法独立中心审查，所有患者的随访至少达12个月，分析时的中位随访时间为15.4个月（范围为0.5至47.6个月）。
▲IGNYTE试验主要疗效结果摘要（图片来源：参考资料[3]）
分析结果显示，约三分之一的患者达成确认缓解。根据试验主要终点所定义的调整后RECIST v1.1标准，患者的总缓解率（ORR，主要终点）为33.6%；而根据FDA要求的RECIST v1.1标准评估，患者的ORR为32.9%。根据mRECIST v1.1评估的完全缓解（CR）率为15%。在既往接受过抗PD-1和抗CTLA-4疗法的患者中，ORR为27.7%；而在对抗PD-1初始耐药的患者中，ORR为35.9%。值得注意的是，患者自缓解开始的中位缓解持续时间（DOR）为21.6个月。
▲IGNYTE试验患者的DOR分析结果（图片来源：参考资料[3]）
在实现缓解的患者中，85%接受注射和非注射病灶的大小减少了30%或以上。RP1联合nivolumab在内脏器官的非注射病灶（包括远离注射部位的病灶）中也表现出显著的深度缓解。
▲患者注射与非注射病灶大小变化（图片来源：参考资料[3]）
试验尚未达成中位总生存期，但1、2和3年的生存率分别为75.3%、63.3%和54.8%。12个月的无进展生存率（PFS）为32.8%，中位PFS为3.7个月。
▲患者病灶大小变化影像结果（图片来源：参考资料[3]）
如之前报道，RP1与nivolumab联合使用仍然具有良好的耐受性。RP1与nivolumab联合疗法相关的治疗相关不良事件主要为1-2级，出现在>5%患者的事件包括疲劳、发冷、发热、恶心、流感样疾病、注射部位疼痛、腹泻、呕吐、头痛、瘙痒、乏力、关节痛、肌痛、食欲不振和皮疹。
这些结果表明，RP1联合nivolumab可能为接受PD-1靶向疗法失败的晚期黑色素瘤患者提供一种新的治疗选择，并展现出长期生存获益的潜力。目前，RP1联合nivolumab在晚期黑色素瘤患者中的3期验证性IGNYTE-3试验正在招募患者。该试验针对在抗PD-1和抗CTLA-4疗法后疾病进展的患者，或不适合接受抗CTLA-4治疗的患者。
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参考资料：
[1] Replimune Receives Breakthrough Therapy Designation for RP1 and
Submits RP1 Biologics License Application to the FDA under the Accelerated
Approval Pathway. Retrieved November 22, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/11/21/2985611/0/en/Replimune-Receives-Breakthrough-Therapy-Designation-for-RP1-and-Submits-RP1-Biologics-License-Application-to-the-FDA-under-the-Accelerated-Approval-Pathway.html
[2] Replimune Presents Late-Breaking Abstract Featuring Data from IGNYTE
Clinical Trial of RP1 Combined with Nivolumab in Anti-PD1 Failed Melanoma at
the 39th Annual Meeting of the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC 2024).
Retrieved November 22, 2024 from https://ir.replimune.com/news-releases/news-release-details/replimune-presents-late-breaking-abstract-featuring-data-ignyte
[3] Replimune IGNYTE Oral Presentation at SITC 2024. Retrieved November
22, 2024 from https://ir.replimune.com/static-files/d2e658a8-4d69-4400-9bbe-57c8ec88a482
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