▎药明康德内容团队编辑
强生（Johnson Johnson）日前宣布，美国FDA已授予其靶向新生儿Fc受体（FcRn）的在研抗体疗法nipocalimab突破性疗法认定（BTD），用于治疗中度至重度干燥综合征（Sjögren’s disease，SjD）成人患者。根据新闻稿，nipocalimab是在SjD领域获得BTD的首个疗法。值得一提的是，这款疗法今年年初被行业媒体Evaluate列为10大潜在重磅在研疗法之一。
SjD是最常见的自身抗体驱动的疾病之一，目前尚无获批疗法针对该疾病的根本原因。它是一种慢性自身免疫疾病，估计影响全球约四百万人，女性的发病率是男性的九倍。SjD的特点是自身抗体生成、慢性炎症和外分泌腺系统的淋巴细胞浸润。大多数患者受到粘膜干燥（眼睛、口腔、阴道）、关节疼痛和疲劳的困扰。SjD患者患多种相关疾病的风险很高，与一般人群相比，患B细胞淋巴瘤的风险提高达20倍。
该BTD的授予主要基于2期DAHLIAS研究的数据。该研究评估了nipocalimab在中度至重度SjD成人患者中的疗效和安全性。该试验共有163名SjD患者入组（5 mg/kg nipocalimab组，n=53；15 mg/kg nipocalimab组，n=54；安慰剂组，n=56），各组患者的基线特征相似。试验的主要终点ClinESSDAI是一个专门针对SjD的综合量表，评估11个器官系统领域的疾病活动，包括皮肤、肺、肾、关节、肌肉、周围神经系统（PNS）、中枢神经系统（CNS）、血液、腺体、淋巴结肿大和淋巴瘤等组分，分数越高，症状越严重。
分析显示，15 mg/kg组达到主要终点，与安慰剂组相比，15 mg/kg组患者在ClinESSDAI评分上的最小二乘均差为–2.65（90% CI：–4.03，–1.28；p=0.002）；5 mg/kg组为–0.34（90% CI：–1.71，1.03；p=0.681）。从第4周开始，15 mg/kg组患者就开始获得缓解，并在整个24周的治疗期间持续增加。在第24周，与安慰剂相较，15 mg/kg nipocalimab组受试者在主要终点上，显示出平均系统性疾病活动程度相对于安慰剂超过70%的改善。
▲DAHLIAS研究疗效结果摘要（图片来源：参考资料[2]）
在大多数次要/探索性终点上，15 mg/kg nipocalimab组患者也显示出相对于安慰剂的改善，包括第24周疾病严重度的医生总体评估（PhGA）、根据干燥综合征治疗应答评估工具（STAR）的缓解、干燥综合征相关终点组合（CRESS）和疾病活动水平（DAL）应答等。患者报告的结果在15 mg/kg nipocalimab组中相对于安慰剂也有数值上的改善，且患者重要的SjD症状，包括口干、眼干和阴道干燥也呈现改善趋势。该试验药物的安全性和耐受性结果与之前的临床试验一致。
▲DAHLIAS研究安全性结果摘要（图片来源：参考资料[2]）
新闻稿指出，这些数据代表了nipocalimab治疗SjD的首个积极临床试验结果，支持在研FcRn阻断剂作为SjD的潜在靶向疗法。DAHLIAS试验的积极结果支持进行中的3期研究持续进行。
Nipocalimab是一款潜在“best-in-class”，靶向FcRn的抗体疗法。它通过与FcRn结合，让被单核细胞和内皮细胞摄入的自身抗体不会重新释放到血液中，而是在细胞内被降解。已有研究显示，它可以将血液循环中包括致病自身抗体在内的IgG水平降低超过75%。这款抗体疗法有望治疗多种自身抗体介导的免疫疾病。此前，它已经获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗有高风险出现严重新生儿溶血病（HDFN）的孕妇。Nipocalimab在治疗成人全身性重症肌无力（gMG）成人患者的关键性3期临床试验VIVACITY中也已获得积极顶线结果。
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参考资料：
[1] Nipocalimab is the first and only investigational therapy granted
U.S. FDA Breakthrough Therapy Designation for the treatment of adults living
with moderate-to-severe Sjögren"s disease. Retrieved November 12, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/nipocalimab-is-the-first-and-only-investigational-therapy-granted-us-fda-breakthrough-therapy-designation-for-the-treatment-of-adults-living-with-moderate-to-severe-sjogrens-disease-302301655.html
[2] LBA0010 EFFICACY AND SAFETY OF NIPOCALIMAB, AN ANTI-FcRn MONOCLONAL
ANTIBODY, IN PRIMARY SJOGREN’S DISEASE: RESULTS FROM A PHASE 2, MULTICENTER,
RANDOMIZED, PLACEBO-CONTROLLED, DOUBLE-BLIND STUDY (DAHLIAS). Retrieved November
12, 2024 from https://ard.bmj.com/content/83/Suppl_1/240.2
[3] Late-breaking results show nipocalimab significantly improves Sjögren’s disease activity in a Phase 2 study. Retrieved June 17, 2024, from https://www.jnj.com/media-center/press-releases/late-breaking-results-show-nipocalimab-significantly-improves-sjogrens-disease-activity-in-a-phase-2-study
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强生（Johnson Johnson）日前宣布，美国FDA已授予其靶向新生儿Fc受体（FcRn）的在研抗体疗法nipocalimab突破性疗法认定（BTD），用于治疗中度至重度干燥综合征（Sjögren’s disease，SjD）成人患者。根据新闻稿，nipocalimab是在SjD领域获得BTD的首个疗法。值得一提的是，这款疗法今年年初被行业媒体Evaluate列为10大潜在重磅在研疗法之一。
SjD是最常见的自身抗体驱动的疾病之一，目前尚无获批疗法针对该疾病的根本原因。它是一种慢性自身免疫疾病，估计影响全球约四百万人，女性的发病率是男性的九倍。SjD的特点是自身抗体生成、慢性炎症和外分泌腺系统的淋巴细胞浸润。大多数患者受到粘膜干燥（眼睛、口腔、阴道）、关节疼痛和疲劳的困扰。SjD患者患多种相关疾病的风险很高，与一般人群相比，患B细胞淋巴瘤的风险提高达20倍。
该BTD的授予主要基于2期DAHLIAS研究的数据。该研究评估了nipocalimab在中度至重度SjD成人患者中的疗效和安全性。该试验共有163名SjD患者入组（5 mg/kg nipocalimab组，n=53；15 mg/kg nipocalimab组，n=54；安慰剂组，n=56），各组患者的基线特征相似。试验的主要终点ClinESSDAI是一个专门针对SjD的综合量表，评估11个器官系统领域的疾病活动，包括皮肤、肺、肾、关节、肌肉、周围神经系统（PNS）、中枢神经系统（CNS）、血液、腺体、淋巴结肿大和淋巴瘤等组分，分数越高，症状越严重。
分析显示，15 mg/kg组达到主要终点，与安慰剂组相比，15 mg/kg组患者在ClinESSDAI评分上的最小二乘均差为–2.65（90% CI：–4.03，–1.28；p=0.002）；5 mg/kg组为–0.34（90% CI：–1.71，1.03；p=0.681）。从第4周开始，15 mg/kg组患者就开始获得缓解，并在整个24周的治疗期间持续增加。在第24周，与安慰剂相较，15 mg/kg nipocalimab组受试者在主要终点上，显示出平均系统性疾病活动程度相对于安慰剂超过70%的改善。
▲DAHLIAS研究疗效结果摘要（图片来源：参考资料[2]）
在大多数次要/探索性终点上，15 mg/kg nipocalimab组患者也显示出相对于安慰剂的改善，包括第24周疾病严重度的医生总体评估（PhGA）、根据干燥综合征治疗应答评估工具（STAR）的缓解、干燥综合征相关终点组合（CRESS）和疾病活动水平（DAL）应答等。患者报告的结果在15 mg/kg nipocalimab组中相对于安慰剂也有数值上的改善，且患者重要的SjD症状，包括口干、眼干和阴道干燥也呈现改善趋势。该试验药物的安全性和耐受性结果与之前的临床试验一致。
▲DAHLIAS研究安全性结果摘要（图片来源：参考资料[2]）
新闻稿指出，这些数据代表了nipocalimab治疗SjD的首个积极临床试验结果，支持在研FcRn阻断剂作为SjD的潜在靶向疗法。DAHLIAS试验的积极结果支持进行中的3期研究持续进行。
Nipocalimab是一款潜在“best-in-class”，靶向FcRn的抗体疗法。它通过与FcRn结合，让被单核细胞和内皮细胞摄入的自身抗体不会重新释放到血液中，而是在细胞内被降解。已有研究显示，它可以将血液循环中包括致病自身抗体在内的IgG水平降低超过75%。这款抗体疗法有望治疗多种自身抗体介导的免疫疾病。此前，它已经获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗有高风险出现严重新生儿溶血病（HDFN）的孕妇。Nipocalimab在治疗成人全身性重症肌无力（gMG）成人患者的关键性3期临床试验VIVACITY中也已获得积极顶线结果。
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参考资料：
[1] Nipocalimab is the first and only investigational therapy granted
U.S. FDA Breakthrough Therapy Designation for the treatment of adults living
with moderate-to-severe Sjögren"s disease. Retrieved November 12, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/nipocalimab-is-the-first-and-only-investigational-therapy-granted-us-fda-breakthrough-therapy-designation-for-the-treatment-of-adults-living-with-moderate-to-severe-sjogrens-disease-302301655.html
[2] LBA0010 EFFICACY AND SAFETY OF NIPOCALIMAB, AN ANTI-FcRn MONOCLONAL
ANTIBODY, IN PRIMARY SJOGREN’S DISEASE: RESULTS FROM A PHASE 2, MULTICENTER,
RANDOMIZED, PLACEBO-CONTROLLED, DOUBLE-BLIND STUDY (DAHLIAS). Retrieved November
12, 2024 from https://ard.bmj.com/content/83/Suppl_1/240.2
[3] Late-breaking results show nipocalimab significantly improves Sjögren’s disease activity in a Phase 2 study. Retrieved June 17, 2024, from https://www.jnj.com/media-center/press-releases/late-breaking-results-show-nipocalimab-significantly-improves-sjogrens-disease-activity-in-a-phase-2-study
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