【CMTCHTV 医学前沿·临床经典】
导语：在近期召开的2024年ESMO上，马飞教授报告了新型Trop2抗体偶联药物ESG401在不同亚型转移性乳腺癌患者中的Ia/Ib期研究结果，显示了良好的疗效和安全性，尤其是脑转移患者。
乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略在过去几十年中取得了显著进展，尤其是针对HER2+的乳腺癌患者，靶向治疗如曲妥珠单抗(Herceptin)等药物的应用显著改善了患者的生存质量。对于HER2-的晚期乳腺癌(mBC)患者，尤其是伴有脑转移(BMs)的患者，治疗选择相对有限。脑转移是晚期乳腺癌患者常见的并发症，约有16-30%的患者发生脑转移(BMs)，脑转移患者的生存率和预后往往较差，迫切需要新的治疗方法。
G401是一种新型的针对Trop2的抗体药物偶联物(ADC)，其与SN-38相连，在临床前模型中显示出抑制脑转移的效果，且在早期临床试验中初步验证了其安全性和有效性。ESG401-101试验是一项开放标签、多剂量、Ia/Ib期的研究，招募了有稳定或新发脑转移的患者。2024年美国临床肿瘤学会突破峰会(ASCO Breakthrough)上，中国医学科学院肿瘤医院马飞教授团队报告了ESG401 Ib期试验的mTNBC一线治疗队列和脑转移患者的结果。
2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会，于9月13-17日在西班牙·巴塞罗那召开，马飞教授团队进一步报告了ESG401在不同亚型转移性乳腺癌患者中的Ia/Ib期研究结果(英文标题：Results from a Phase Ia/Ib Study of ESG401, a Novel Trop2 Antibody-Drug Conjugate, in Patients with Different Subtypes of Metastatic Breast Cancer。摘要号：349MO )。
01
▼
研究设计
G401-101是一项开放标签、多剂量、Ia/Ib期临床试验，旨在评估ESG401在HER2阴性mBC患者中的安全性、耐受性和初步疗效。研究共纳入了140名HER2阴性mBC患者，其中21名伴有脑转移。患者被分为不同的剂量组，接受12 mg/kg、14 mg/kg或16 mg/kg的ESG401治疗，每组分别有6、4和7名患者。治疗周期为28天，每周期的第1、8和15天给药。研究的主要终点是安全性和耐受性，次要终点包括疗效评估。
02
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研究结果
在21名伴有脑转移的患者中，颅内客观缓解率(IC-ORR)为41%(95% CI: 18.4-67.1%)，颅内疾病控制率(IC-DCR)为76%(95% CI: 50.1-93.2%)。总客观缓解率(ORR)为53%(95% CI: 27.8-77.0%)，疾病控制率(DCR)为71%(95% CI: 44.0-89.7%)。
中位无进展生存期(PFS)为4.6个月(95% CI: 2.0, 9.8)。值得注意的是，有3名患者实现了完全的颅内响应(IC-CR)，且最长的治疗持续时间超21.3个月，仍在进行中。
安全性方面，ESG401的耐受性良好，最常见的3级及以上治疗相关不良事件(TRAEs)为中性粒细胞减少症(42.9%)和白细胞减少症(42.9%)。其他常见的TRAEs包括贫血(57.1%)、恶心(38.1%)、呕吐(38.1%)、疲劳(33.3%)和腹泻(23.8%)。
03
▼
总结讨论
G401的研究结果为HER2阴性晚期乳腺癌患者，尤其是那些伴有脑转移的患者，提供了新的治疗希望。该研究显示，ESG401不仅在颅内病变中显示出明显的疗效，而且在颅外病变中也表现出一致的响应。此外，ESG401的安全性和耐受性良好，为进一步的临床研究和可能的临床应用奠定了基础。正在进行的Ⅲ期研究将进一步验证ESG401的疗效和安全性，有望为这一患者群体提供新的治疗选择。
参考资料
A F, QIU F M, TONG Z S, et al. ESG401, a novel Trop2 antibody-drug conjugate (ADC), and its efficacy evidence in HER2-negative metastatic breast cancer with brain metastases. 2024 ESMO. 944MO.
ldquo;医学论坛网”发布医学领域研究成果和解读，供专业人员科研参考，不作为诊疗标准，使用需根据具体情况评估。
编辑：赤芍
二审：梨九
三审：清扬
排版：半夏
【CMTCHTV 医学前沿·临床经典】
导语：在近期召开的2024年ESMO上，马飞教授报告了新型Trop2抗体偶联药物ESG401在不同亚型转移性乳腺癌患者中的Ia/Ib期研究结果，显示了良好的疗效和安全性，尤其是脑转移患者。
乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略在过去几十年中取得了显著进展，尤其是针对HER2+的乳腺癌患者，靶向治疗如曲妥珠单抗(Herceptin)等药物的应用显著改善了患者的生存质量。对于HER2-的晚期乳腺癌(mBC)患者，尤其是伴有脑转移(BMs)的患者，治疗选择相对有限。脑转移是晚期乳腺癌患者常见的并发症，约有16-30%的患者发生脑转移(BMs)，脑转移患者的生存率和预后往往较差，迫切需要新的治疗方法。
G401是一种新型的针对Trop2的抗体药物偶联物(ADC)，其与SN-38相连，在临床前模型中显示出抑制脑转移的效果，且在早期临床试验中初步验证了其安全性和有效性。ESG401-101试验是一项开放标签、多剂量、Ia/Ib期的研究，招募了有稳定或新发脑转移的患者。2024年美国临床肿瘤学会突破峰会(ASCO Breakthrough)上，中国医学科学院肿瘤医院马飞教授团队报告了ESG401 Ib期试验的mTNBC一线治疗队列和脑转移患者的结果。
2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会，于9月13-17日在西班牙·巴塞罗那召开，马飞教授团队进一步报告了ESG401在不同亚型转移性乳腺癌患者中的Ia/Ib期研究结果(英文标题：Results from a Phase Ia/Ib Study of ESG401, a Novel Trop2 Antibody-Drug Conjugate, in Patients with Different Subtypes of Metastatic Breast Cancer。摘要号：349MO )。
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研究设计
G401-101是一项开放标签、多剂量、Ia/Ib期临床试验，旨在评估ESG401在HER2阴性mBC患者中的安全性、耐受性和初步疗效。研究共纳入了140名HER2阴性mBC患者，其中21名伴有脑转移。患者被分为不同的剂量组，接受12 mg/kg、14 mg/kg或16 mg/kg的ESG401治疗，每组分别有6、4和7名患者。治疗周期为28天，每周期的第1、8和15天给药。研究的主要终点是安全性和耐受性，次要终点包括疗效评估。
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研究结果
在21名伴有脑转移的患者中，颅内客观缓解率(IC-ORR)为41%(95% CI: 18.4-67.1%)，颅内疾病控制率(IC-DCR)为76%(95% CI: 50.1-93.2%)。总客观缓解率(ORR)为53%(95% CI: 27.8-77.0%)，疾病控制率(DCR)为71%(95% CI: 44.0-89.7%)。
中位无进展生存期(PFS)为4.6个月(95% CI: 2.0, 9.8)。值得注意的是，有3名患者实现了完全的颅内响应(IC-CR)，且最长的治疗持续时间超21.3个月，仍在进行中。
安全性方面，ESG401的耐受性良好，最常见的3级及以上治疗相关不良事件(TRAEs)为中性粒细胞减少症(42.9%)和白细胞减少症(42.9%)。其他常见的TRAEs包括贫血(57.1%)、恶心(38.1%)、呕吐(38.1%)、疲劳(33.3%)和腹泻(23.8%)。
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总结讨论
G401的研究结果为HER2阴性晚期乳腺癌患者，尤其是那些伴有脑转移的患者，提供了新的治疗希望。该研究显示，ESG401不仅在颅内病变中显示出明显的疗效，而且在颅外病变中也表现出一致的响应。此外，ESG401的安全性和耐受性良好，为进一步的临床研究和可能的临床应用奠定了基础。正在进行的Ⅲ期研究将进一步验证ESG401的疗效和安全性，有望为这一患者群体提供新的治疗选择。
参考资料
A F, QIU F M, TONG Z S, et al. ESG401, a novel Trop2 antibody-drug conjugate (ADC), and its efficacy evidence in HER2-negative metastatic breast cancer with brain metastases. 2024 ESMO. 944MO.
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编辑：赤芍
二审：梨九
三审：清扬
排版：半夏
