首个CLDN18.2靶向疗法在美获批上市

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3周前

这是美国批准的首个也是唯一一个CLDN18.2靶向疗法。...全球首个。

近日，安斯泰来宣布，FDA已批准Vyloy（zolbetuximab）联合含氟嘧啶和铂化疗一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处 (G/GEJ) 腺癌。这是美国批准的首个也是唯一一个CLDN18.2靶向疗法。

Zolbetuximab是安斯泰来子公司Ganymed自主研发的一种靶向CLDN18.2的first-in-class单抗。CLDN18.2主要在胃上皮细胞中表达，并在胃癌、乳腺癌、结肠癌和肝癌等原发性恶性肿瘤中高度表达。临床前研究表明，zolbetuximab通过激活两种不同的免疫系统途径（抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性）诱导癌细胞死亡。

该获批主要基于两项III期SPOTLIGHT和GLOW研究的积极结果。SPOTLIGHT研究是旨在评估zolbetuximab联合mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸和氟尿嘧啶的联合方案）一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性G/GEJ腺癌患者的疗效和安全性。

结果显示，与安慰剂联合mFOLFOX6组相比，zolbetuximab与mFOLFOX6的联合用药组，在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面都实现了统计学意义的显著提升。具体而言，相比于安慰剂组，zolbetuximab与mFOLFOX6联合用药将疾病进展或死亡风险降低了24.9%），达到主要研究终点。治疗组的中位PFS为10.61个月，安慰剂组为8.67个月。

该研究还表明，zolbetuximab与mFOLFOX6联合用药显著延长了OS，将死亡风险降低了25.0%。治疗组和安慰剂组的中位OS分别为18.23个月和15.54个月。

GLOW研究在507名CLDN18.2高表达（表达水平≥75%）初治G/GEJ腺癌患者中比较了Zolbetuximab+CAPOX方案（卡培他滨＋奥沙利铂）方案与安慰剂+CAPOX的治疗效果。

结果表明，Zolbetuximab组可延长1.4个月PFS、2.2个月OS。此外，两组客观缓解率（ORR）分别为53.8%和48.8%；两组mDOR分别为6.28个月和6.18个月，未显示出明显差异。

治疗期间严重不良事件（TEAE）方面，两组的发生率相近，zolbetuximab治疗组与安慰剂组分别为47.2% vs. 49.8%，且与以往研究一致。在GLOW研究期间，zolbetuximab治疗组与安慰剂组最常见的治疗期间严重不良事件分别是恶心（68.5% vs. 50.2%）、呕吐（66.1% vs. 30.9%）和食欲下降（41.3% vs. 33.7%）。

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