近日（10月15日），礼来宣布在京成立中国医学创新中心，并计划设立礼来创新孵化器（Lilly Gateway Labs, LGL）。LGL作为礼来公司旗下的创新孵化器，一直致力于识别并支持那些处于早期研发阶段的高潜力生物技术企业。
从2019年起，LGL就在美国旧金山南部分别建立了两个研发中心，目前已经接待了20家入驻Biotech公司，后来又拓展到波士顿的滨海大厦内，今年8月刚刚剪彩，在圣地亚哥的基地也预计将在明年开放，而就在1天前，礼来还宣布将与英国政府在美国建立第一个孵化器分支机构。
本文将以波士顿孵化中心的入驻企业为例进行简单分析，期望对孵化Biotech未来发展情景和发展需求有简单的概览，也期望对我国企业的发展提供参考。
波士顿的孵化中心曾经是通用电气总部的规划地，根据波士顿环球报在今年8月份的报道，已经有四家生物技术公司已经开始或计划在今年晚些时候搬进这栋海景大楼:Tevard Biosciences、Amplitude Therapeutics、FireCyte Therapeutics和Solu Therapeutics。
Tevard Biosciences
谈到Tevard Biosciences就要谈到创始人之一的Daniel Fischer，他15岁的女儿患上了一种名为Dravet综合征的罕见病，主要由SCN1A基因突变导致，而“Tevard”正好就是“Dravet”的倒写，Daniel Fischer期望于Tevard Biosciences能够开发出逆转他女儿罕见病的疗法，因此给取名Tevard。
技术方面则由麻省理工学院分子细胞生物学家Harvey Lodish教授提供。目前该公司开发了两种基于tRNA的独特疗法。Tevard通过使用病毒载体在靶细胞中表达该公司专有的tRNA，可以在过早终止密码子的位置插入正常的氨基酸。因为像Dravet这样的罕见病都会出现过早终止密码子的现象，所以相同的抑制性tRNA可以治疗多种疾病。
Amplitude Therapeutics
该公司目前可知信息不多，从领英可知，目前CEO是ARCH Venture Partners 的风险合伙人Jay Parrish。今年3月有新闻披露，流行病防范创新联盟（CEPI）资助该公司100万美元去开发反式扩增的mRNA疫苗，所谓反式扩增实际上就是自扩增mRNA疫苗，自扩增mRNA疫苗相比传统mRNA疫苗更加专业，因为它们包含遗传指令，不仅编码抗原，还编码复制酶，复制酶是一种内置的复制元件，可以教会身体如何制造更多mRNA。
反式扩增mRNA疫苗由两个独立的较短RNA片段组成——一个编码抗原，一个编码复制酶——可能提供一个重要的解决方案。通过分离出靶抗原和复制酶序列，疫苗可以更容易地在疫苗生产设施中生产。与传统的mRNA疫苗相比，这种设计还意味着每剂疫苗所需的抗原编码RNA减少了100倍，并且复制酶可以在爆发前产生，因为它不需要与目标抗原序列结合。
FireCyte Therapeutics
FireCyte是一家基于神经科学的眼科公司，由哈佛医学院Schepens眼科研究所的Dong Feng Chen教授创立，主要开发适应症为青光眼，陈教授此前的研究发现，青光眼可能与自身免疫反应有关，特别是T细胞对视网膜内特定蛋白（如热休克蛋白）的靶向攻击。这一发现为青光眼的治疗提供了新的思路。此外，她的实验室还致力于视神经再生的研究，旨在通过激活休眠的再生潜力来治疗中枢神经系统神经退行性疾病和逆转失明。
目前开发靶点为IGFBPL1，IGFBPL1是抗炎症小胶质细胞调节剂的主要驱动因子，它可以内源性解决神经炎症，防止眼睛和大脑的神经退行性变。
Dong Feng Chen教授此前发现治疗性给药IGFBPL1驱动促内稳态小胶质细胞，防止小鼠青光眼神经变性和视力丧失。（机制如下图所示）
来源：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.112889
Solu Therapeutics
Solu Therapeutics主要是开发难成药靶点的抗体疗法。可以使用同类最佳的小分子结合物，进入G蛋白偶联受体(GPCRs)和离子通道等受体的深层结合口袋。
目前该公司有两个不同的技术平台：
从GSK处获得的CyTaC（Cytotoxicity Targeting Chimera，细胞毒性靶向嵌合体）平台。CyTaC技术能够提供一种异二价小分子。这种双面分子一边结合Solu的“抗体”,另一边结合目标受体。这种方法可以到达生物制剂无法到达的深层结合位点。
另外一种技术平台TicTAC则可以推动强效和选择性小分子激动剂或拮抗剂与Fc-修饰抗体的紧密结合，使小分子具有抗体的药代动力学特征。
目前该公司具有癌症，自免，疼痛在内的五条管线，其中CCR2-CyTaC已经进入IND申请阶段。
孵化公司的共性
虽然本文只列举了波士顿的四家公司，仍然能看到这些公司的共性，比如说开发管线大都处于临床前研究阶段或者是本身就处于隐身阶段，从个体中的说明也能体现出LGL园区的效益主要还是提供设施。
Tevard Biosciences公司虽然加入了LGL孵化园区，但是仍然可以保留战略独立性。
当然也有直接加入礼来战略的，比如说南旧金山园区的慢性病公司IgGenix就有礼来参与的融资，加入园区可能也是与礼来达成Big Deal的门票之一。
参考来源：
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近日（10月15日），礼来宣布在京成立中国医学创新中心，并计划设立礼来创新孵化器（Lilly Gateway Labs, LGL）。LGL作为礼来公司旗下的创新孵化器，一直致力于识别并支持那些处于早期研发阶段的高潜力生物技术企业。
从2019年起，LGL就在美国旧金山南部分别建立了两个研发中心，目前已经接待了20家入驻Biotech公司，后来又拓展到波士顿的滨海大厦内，今年8月刚刚剪彩，在圣地亚哥的基地也预计将在明年开放，而就在1天前，礼来还宣布将与英国政府在美国建立第一个孵化器分支机构。
本文将以波士顿孵化中心的入驻企业为例进行简单分析，期望对孵化Biotech未来发展情景和发展需求有简单的概览，也期望对我国企业的发展提供参考。
波士顿的孵化中心曾经是通用电气总部的规划地，根据波士顿环球报在今年8月份的报道，已经有四家生物技术公司已经开始或计划在今年晚些时候搬进这栋海景大楼:Tevard Biosciences、Amplitude Therapeutics、FireCyte Therapeutics和Solu Therapeutics。
Tevard Biosciences
谈到Tevard Biosciences就要谈到创始人之一的Daniel Fischer，他15岁的女儿患上了一种名为Dravet综合征的罕见病，主要由SCN1A基因突变导致，而“Tevard”正好就是“Dravet”的倒写，Daniel Fischer期望于Tevard Biosciences能够开发出逆转他女儿罕见病的疗法，因此给取名Tevard。
技术方面则由麻省理工学院分子细胞生物学家Harvey Lodish教授提供。目前该公司开发了两种基于tRNA的独特疗法。Tevard通过使用病毒载体在靶细胞中表达该公司专有的tRNA，可以在过早终止密码子的位置插入正常的氨基酸。因为像Dravet这样的罕见病都会出现过早终止密码子的现象，所以相同的抑制性tRNA可以治疗多种疾病。
Amplitude Therapeutics
该公司目前可知信息不多，从领英可知，目前CEO是ARCH Venture Partners 的风险合伙人Jay Parrish。今年3月有新闻披露，流行病防范创新联盟（CEPI）资助该公司100万美元去开发反式扩增的mRNA疫苗，所谓反式扩增实际上就是自扩增mRNA疫苗，自扩增mRNA疫苗相比传统mRNA疫苗更加专业，因为它们包含遗传指令，不仅编码抗原，还编码复制酶，复制酶是一种内置的复制元件，可以教会身体如何制造更多mRNA。
反式扩增mRNA疫苗由两个独立的较短RNA片段组成——一个编码抗原，一个编码复制酶——可能提供一个重要的解决方案。通过分离出靶抗原和复制酶序列，疫苗可以更容易地在疫苗生产设施中生产。与传统的mRNA疫苗相比，这种设计还意味着每剂疫苗所需的抗原编码RNA减少了100倍，并且复制酶可以在爆发前产生，因为它不需要与目标抗原序列结合。
FireCyte Therapeutics
FireCyte是一家基于神经科学的眼科公司，由哈佛医学院Schepens眼科研究所的Dong Feng Chen教授创立，主要开发适应症为青光眼，陈教授此前的研究发现，青光眼可能与自身免疫反应有关，特别是T细胞对视网膜内特定蛋白（如热休克蛋白）的靶向攻击。这一发现为青光眼的治疗提供了新的思路。此外，她的实验室还致力于视神经再生的研究，旨在通过激活休眠的再生潜力来治疗中枢神经系统神经退行性疾病和逆转失明。
目前开发靶点为IGFBPL1，IGFBPL1是抗炎症小胶质细胞调节剂的主要驱动因子，它可以内源性解决神经炎症，防止眼睛和大脑的神经退行性变。
Dong Feng Chen教授此前发现治疗性给药IGFBPL1驱动促内稳态小胶质细胞，防止小鼠青光眼神经变性和视力丧失。（机制如下图所示）
来源：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.112889
Solu Therapeutics
Solu Therapeutics主要是开发难成药靶点的抗体疗法。可以使用同类最佳的小分子结合物，进入G蛋白偶联受体(GPCRs)和离子通道等受体的深层结合口袋。
目前该公司有两个不同的技术平台：
从GSK处获得的CyTaC（Cytotoxicity Targeting Chimera，细胞毒性靶向嵌合体）平台。CyTaC技术能够提供一种异二价小分子。这种双面分子一边结合Solu的“抗体”,另一边结合目标受体。这种方法可以到达生物制剂无法到达的深层结合位点。
另外一种技术平台TicTAC则可以推动强效和选择性小分子激动剂或拮抗剂与Fc-修饰抗体的紧密结合，使小分子具有抗体的药代动力学特征。
目前该公司具有癌症，自免，疼痛在内的五条管线，其中CCR2-CyTaC已经进入IND申请阶段。
孵化公司的共性
虽然本文只列举了波士顿的四家公司，仍然能看到这些公司的共性，比如说开发管线大都处于临床前研究阶段或者是本身就处于隐身阶段，从个体中的说明也能体现出LGL园区的效益主要还是提供设施。
Tevard Biosciences公司虽然加入了LGL孵化园区，但是仍然可以保留战略独立性。
当然也有直接加入礼来战略的，比如说南旧金山园区的慢性病公司IgGenix就有礼来参与的融资，加入园区可能也是与礼来达成Big Deal的门票之一。
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