▎药明康德内容团队编辑
今日，Jasper Therapeutics公布其进行中SPOTLIGHT临床1b/2a期研究的初步数据。分析显示，慢性诱发性荨麻疹（CIndU）患者在接受其在研药物briquilimab皮下注射后1周便观察到完全缓解（CR），且93%的患者在接受治疗后6周达成缓解。该公司已获得监管批准在SPOTLIGHT研究中招募患者接受更高剂量药物的治疗。Jasper Therapeutics预计将在2025年上半年公布SPOTLIGHT研究的全部数据。
荨麻疹，又称风疹块，是一种引起皮肤瘙痒和肿块的反应。慢性荨麻疹的特征是斑块持续时间超过六周，并常在数月甚至数年间反复出现。最初，这些斑块通常表现为瘙痒的小块，逐渐发展为大小不一的肿胀斑块，且会不定期出现和消失，给患者带来显著的不适，影响其睡眠及日常生活。许多患者会使用抗组胺药等药物来缓解瘙痒。慢性荨麻疹分为慢性自发性荨麻疹（CSU）和CIndU，后者是由特定诱因（如冷、热、运动、压力、阳光、振动、水等）引发的荨麻疹，以风团和/或血管性水肿为主要表现。根据诱因不同，CIndU可分为物理性和非物理性两大类。物理性荨麻疹包括最常见的症状性皮肤划痕症（SD）和冷接触性荨麻疹（ColdU）等亚型。前者因机械性剪切力作用而在数分钟内形成条状风团，后者则在皮肤接触冷物质（如风、液体或空气）后于接触部位出现局部瘙痒的风团或血管性水肿。
图片来源：123RF
SPOTLIGHT研究是一项1b/2a期开放标签临床试验，旨在评估单剂量皮下注射briquilimab对患有冷性荨麻疹或症状性皮肤划痕症成年患者的疗效与安全性，这些患者对抗组胺药耐药。该研究预计招募27例患者，分为三个剂量组，包含40毫克、120毫克和180毫克组。主要终点是briquilimab的安全性和耐受性，次要终点包含药物的临床活性和药代动力学/药效学（PK/PD）特征，包括测量患者血清中的类胰蛋白酶（tryptase）水平，类胰蛋白酶是主要由肥大细胞分泌的一种炎症介质。为了评估临床活性，受试者的症状是通过在给药前以及给药后12周内的特定时间点，对患者进行激发检测（provocation testing）进行。
▲SPOTLIGHT研究疗效结果摘要（图片来源：参考资料[2]）
截至2024年10月10日，已有15名受试者入组并接受单剂量briquilimab皮下注射（40毫克，n=3；120毫克，n=12），所有受试者在给药后均接受了至少6周的随访。在12名接受120毫克剂量治疗的受试者中，4名为ColdU亚型，8名为SD亚型。根据激发阈值测试评估，这些入组受试者的疾病负担较高。
分析显示，研究中两个剂量组的15名受试者中有14名（93%）在治疗后6周的初步分析期内对激发检测产生了临床应答。120毫克剂量组中的12名患者中有10名（83%）达到了完全缓解（CR）。120毫克组患者中有1名达成部分缓解（PR）。另一方面，40毫克组中有1名患者达成CR，2名患者达成PR。
值得一提的是，患者在给药后1周便在测试中观察到完全缓解。早在第1周评估时就观察到120毫克剂量组患者的类胰蛋白酶水平显著降低，并与患者临床应答的开始相关。与基线相较，在治疗后2周观察到该组患者的平均类胰蛋白酶水平降低幅度最高达66%。在第6周评估时，观察到患者的平均类胰蛋白酶水平降低31%，12名受试者中有7名（58%）继续保持临床缓解（CR=6，PR=1）。
▲SPOTLIGHT研究初步结果显示该药物具强大临床活性，并支持最佳生物剂量给药（图片来源：参考资料[2]）
研究中，briquilimab展现良好的耐受性。未报告任何严重不良事件或3级不良事件。此外，未报告与头发或皮肤颜色变化、过敏或贫血相关的不良事件。观察到中性粒细胞计数轻微下降，但没有受试者的中性粒细胞计数低于1500。
柏林大学医学院教授Martin Metz博士表示：“初步临床数据显示，使用briquilimab治疗后可在短时间内带来显著的临床益处，尤其对于那些抗组胺药无效的CIndU患者群体而言，这一结果极具吸引力。”
Briquilimab是一种非糖基化单克隆抗体，可通过靶向细胞表面受体c-Kit（也称为CD117）以避免与干细胞因子结合，从而阻断肥大细胞中的关键生存信号，造成细胞凋亡与耗竭，从而消除肥大细胞驱动疾病（如慢性荨麻疹）中炎症反应的潜在来源。Jasper目前正在临床试验中检视briquilimab用以治疗CSU或CIndU患者，并正在启动一项针对哮喘患者的临床试验。迄今为止，briquilimab已在超过160名患者和健康志愿者中展示出其安全性与有效性，展现了作为CIndU潜在治疗方案的前景。此外，briquilimab还具有作为重度联合免疫缺陷（SCID）、急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）、范可尼贫血（FA）和镰刀型细胞贫血病（SCD）预处理剂的潜力。
除了Jasper Therapeutics，目前正在开发疗法用以治疗CIndU的还有Celldex Therapeutics。该公司在今年7月宣布其在研Kit靶向单抗barzolvolimab在2期临床试验中用以治疗ColdU和SD患者时达成主要疗效终点。即在第12周时，与安慰剂相比，接受barzolvolimab治疗的患者中，诱发因素检测未导致荨麻疹的患者百分比具有统计学显著差异。今年4月，Incyte和Escient Pharmaceuticals达成协议，Incyte囊获后者的潜在“first-in-class”小分子MRGPRX2拮抗剂EP262。MRGPRX2是肥大细胞上表达的一种受体，可由包括感觉神经元和其他细胞类型释放的多种配体激活。通过阻断MRGPRX2和肥大细胞颗粒释放，EP262具潜力治疗多种肥大细胞介导的疾病。目前，EP262用于治疗CIndU的1b/2期临床试验正在进行中。而Evommune公司也在今年2月启动其MRGPRX2小分子拮抗剂EVO756用以治疗CIndU患者的临床2期试验。
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参考资料：
[1] Jasper Therapeutics Reports Positive Data from SPOTLIGHT Study of Briquilimab in Chronic Inducible Urticaria. Retrieved October 14, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/14/2962446/0/en/Jasper-Therapeutics-Reports-Positive-Data-from-SPOTLIGHT-Study-of-Briquilimab-in-Chronic-Inducible-Urticaria.html
[2] Jasper Therapeutics: Preliminary SPOTLIGHT Results. Retrieved October 14, 2024 from https://ir.jaspertx.com/static-files/f162fd13-7a06-47d7-bbbf-331ed924de0b
[3] 关于慢性诱导性荨麻疹有哪些分类分型，又有怎样的临床表现？Retrieved October 14, 2024 from http://www.bra-cdche.com/html/show-838.html
[4] 慢性荨麻疹. Retrieved October 14, 2024 from https://www.mayoclinic.org/zh-hans/diseases-conditions/chronic-hives/symptoms-causes/syc-20352719
[5] Evommune Initiates Phase 2 Trial of EVO756, an Oral MRGPRX2 Antagonist, in Chronic Inducible Urticaria. Retrieved October 14, 2024 from https://www.evommune.com/wp-content/uploads/2024/09/21_Evommune_EVO756_CindU_Phase_2_Trial.pdf
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今日，Jasper Therapeutics公布其进行中SPOTLIGHT临床1b/2a期研究的初步数据。分析显示，慢性诱发性荨麻疹（CIndU）患者在接受其在研药物briquilimab皮下注射后1周便观察到完全缓解（CR），且93%的患者在接受治疗后6周达成缓解。该公司已获得监管批准在SPOTLIGHT研究中招募患者接受更高剂量药物的治疗。Jasper Therapeutics预计将在2025年上半年公布SPOTLIGHT研究的全部数据。
荨麻疹，又称风疹块，是一种引起皮肤瘙痒和肿块的反应。慢性荨麻疹的特征是斑块持续时间超过六周，并常在数月甚至数年间反复出现。最初，这些斑块通常表现为瘙痒的小块，逐渐发展为大小不一的肿胀斑块，且会不定期出现和消失，给患者带来显著的不适，影响其睡眠及日常生活。许多患者会使用抗组胺药等药物来缓解瘙痒。慢性荨麻疹分为慢性自发性荨麻疹（CSU）和CIndU，后者是由特定诱因（如冷、热、运动、压力、阳光、振动、水等）引发的荨麻疹，以风团和/或血管性水肿为主要表现。根据诱因不同，CIndU可分为物理性和非物理性两大类。物理性荨麻疹包括最常见的症状性皮肤划痕症（SD）和冷接触性荨麻疹（ColdU）等亚型。前者因机械性剪切力作用而在数分钟内形成条状风团，后者则在皮肤接触冷物质（如风、液体或空气）后于接触部位出现局部瘙痒的风团或血管性水肿。
图片来源：123RF
SPOTLIGHT研究是一项1b/2a期开放标签临床试验，旨在评估单剂量皮下注射briquilimab对患有冷性荨麻疹或症状性皮肤划痕症成年患者的疗效与安全性，这些患者对抗组胺药耐药。该研究预计招募27例患者，分为三个剂量组，包含40毫克、120毫克和180毫克组。主要终点是briquilimab的安全性和耐受性，次要终点包含药物的临床活性和药代动力学/药效学（PK/PD）特征，包括测量患者血清中的类胰蛋白酶（tryptase）水平，类胰蛋白酶是主要由肥大细胞分泌的一种炎症介质。为了评估临床活性，受试者的症状是通过在给药前以及给药后12周内的特定时间点，对患者进行激发检测（provocation testing）进行。
▲SPOTLIGHT研究疗效结果摘要（图片来源：参考资料[2]）
截至2024年10月10日，已有15名受试者入组并接受单剂量briquilimab皮下注射（40毫克，n=3；120毫克，n=12），所有受试者在给药后均接受了至少6周的随访。在12名接受120毫克剂量治疗的受试者中，4名为ColdU亚型，8名为SD亚型。根据激发阈值测试评估，这些入组受试者的疾病负担较高。
分析显示，研究中两个剂量组的15名受试者中有14名（93%）在治疗后6周的初步分析期内对激发检测产生了临床应答。120毫克剂量组中的12名患者中有10名（83%）达到了完全缓解（CR）。120毫克组患者中有1名达成部分缓解（PR）。另一方面，40毫克组中有1名患者达成CR，2名患者达成PR。
值得一提的是，患者在给药后1周便在测试中观察到完全缓解。早在第1周评估时就观察到120毫克剂量组患者的类胰蛋白酶水平显著降低，并与患者临床应答的开始相关。与基线相较，在治疗后2周观察到该组患者的平均类胰蛋白酶水平降低幅度最高达66%。在第6周评估时，观察到患者的平均类胰蛋白酶水平降低31%，12名受试者中有7名（58%）继续保持临床缓解（CR=6，PR=1）。
▲SPOTLIGHT研究初步结果显示该药物具强大临床活性，并支持最佳生物剂量给药（图片来源：参考资料[2]）
研究中，briquilimab展现良好的耐受性。未报告任何严重不良事件或3级不良事件。此外，未报告与头发或皮肤颜色变化、过敏或贫血相关的不良事件。观察到中性粒细胞计数轻微下降，但没有受试者的中性粒细胞计数低于1500。
柏林大学医学院教授Martin Metz博士表示：“初步临床数据显示，使用briquilimab治疗后可在短时间内带来显著的临床益处，尤其对于那些抗组胺药无效的CIndU患者群体而言，这一结果极具吸引力。”
Briquilimab是一种非糖基化单克隆抗体，可通过靶向细胞表面受体c-Kit（也称为CD117）以避免与干细胞因子结合，从而阻断肥大细胞中的关键生存信号，造成细胞凋亡与耗竭，从而消除肥大细胞驱动疾病（如慢性荨麻疹）中炎症反应的潜在来源。Jasper目前正在临床试验中检视briquilimab用以治疗CSU或CIndU患者，并正在启动一项针对哮喘患者的临床试验。迄今为止，briquilimab已在超过160名患者和健康志愿者中展示出其安全性与有效性，展现了作为CIndU潜在治疗方案的前景。此外，briquilimab还具有作为重度联合免疫缺陷（SCID）、急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）、范可尼贫血（FA）和镰刀型细胞贫血病（SCD）预处理剂的潜力。
除了Jasper Therapeutics，目前正在开发疗法用以治疗CIndU的还有Celldex Therapeutics。该公司在今年7月宣布其在研Kit靶向单抗barzolvolimab在2期临床试验中用以治疗ColdU和SD患者时达成主要疗效终点。即在第12周时，与安慰剂相比，接受barzolvolimab治疗的患者中，诱发因素检测未导致荨麻疹的患者百分比具有统计学显著差异。今年4月，Incyte和Escient Pharmaceuticals达成协议，Incyte囊获后者的潜在“first-in-class”小分子MRGPRX2拮抗剂EP262。MRGPRX2是肥大细胞上表达的一种受体，可由包括感觉神经元和其他细胞类型释放的多种配体激活。通过阻断MRGPRX2和肥大细胞颗粒释放，EP262具潜力治疗多种肥大细胞介导的疾病。目前，EP262用于治疗CIndU的1b/2期临床试验正在进行中。而Evommune公司也在今年2月启动其MRGPRX2小分子拮抗剂EVO756用以治疗CIndU患者的临床2期试验。
▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放
参考资料：
[1] Jasper Therapeutics Reports Positive Data from SPOTLIGHT Study of Briquilimab in Chronic Inducible Urticaria. Retrieved October 14, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/14/2962446/0/en/Jasper-Therapeutics-Reports-Positive-Data-from-SPOTLIGHT-Study-of-Briquilimab-in-Chronic-Inducible-Urticaria.html
[2] Jasper Therapeutics: Preliminary SPOTLIGHT Results. Retrieved October 14, 2024 from https://ir.jaspertx.com/static-files/f162fd13-7a06-47d7-bbbf-331ed924de0b
[3] 关于慢性诱导性荨麻疹有哪些分类分型，又有怎样的临床表现？Retrieved October 14, 2024 from http://www.bra-cdche.com/html/show-838.html
[4] 慢性荨麻疹. Retrieved October 14, 2024 from https://www.mayoclinic.org/zh-hans/diseases-conditions/chronic-hives/symptoms-causes/syc-20352719
[5] Evommune Initiates Phase 2 Trial of EVO756, an Oral MRGPRX2 Antagonist, in Chronic Inducible Urticaria. Retrieved October 14, 2024 from https://www.evommune.com/wp-content/uploads/2024/09/21_Evommune_EVO756_CindU_Phase_2_Trial.pdf
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