赛诺菲BTK抑制剂III期成功，有效延缓多发性硬化症残疾进展

药渡

2周前

9月2日，赛诺菲发布公告称其BTK抑制剂Tolebrutinib在HERCULESIII期研究中达到主要终点——与安慰剂相比，该药物可以有效延缓残疾进展。

9月2日，赛诺菲发布公告称其BTK抑制剂Tolebrutinib在HERCULES III期研究中达到主要终点——与安慰剂相比，该药物可以有效延缓残疾进展。值得注意的是，这是首个也是唯一一个显示非复发继发性进行性多发性硬化症（MS）残疾积累减少的研究。

关于MS

MS是一种慢性、免疫介导的神经退行性疾病，随着时间的推移，会导致不可逆转的残疾。身体和认知障碍导致健康状况逐渐恶化，生活质量下降，影响患者的护理和预期寿命。

目前，MS仍然不能治愈，残疾积累是MS中未得到满足的重要医疗需求。迄今为止，当前疗法的主要目标是外周B细胞和T细胞，虽然先天免疫被认为是导致残疾累积的原因，但目前的疗法在很大程度上仍未解决这一问题。

目前已获批或正在测试的MS药物主要针对适应性免疫系统和/或不直接作用于中枢神经系统以产生临床益处。

Tolebrutinib

Tolebrutinib是一款能够穿过血脑屏障的口服BTK抑制剂。BTK是B细胞受体信号通路的关键组成部分。BTK对各种免疫细胞的发育和功能都很重要，包括B淋巴细胞和巨噬细胞。通过抑制BTK，可调节与大脑和脊髓神经炎症相关的适应性和先天性免疫细胞。

Tolebrutinib为赛诺菲于2021年斥资37亿美元收购Principia Biopharma时获得，目前正在两种慢性神经系统疾病中对其评估。除了HERCULES研究之前，还有两项III期研究（称为GEMINI1和2）则专注于复发性MS——日前已宣布失败，与Teriflunomide相比，未能有效降低MS的年复发率。

然而尽管GEMINI1和2研究失败，对汇总的6个月确认残疾恶化数据的关键次要终点的分析显示：患者的发病时间得到明显延迟。这支持了HERCULES研究中观察到的确诊残疾进展（CDP）数据。