在接下来的内容中，我们将依据公开资料为读者详细介绍其中5家获得早期大额融资的创新药开发公司，探讨它们所开发的创新疗法以及这些疗法未来可能带来的患者福祉。...此前，他是CuraGen公司的总裁兼首席执行官，这是一家聚焦肿瘤学的生物医药公司。
▎药明康德内容团队编辑
根据药明康德内容部统计，截至2024年8月30日，今年8月全球生物医药领域共计完成超过125起融资活动，累计公开披露的融资总额已经超过了28亿美元。其中，有12家专注于开发创新药的公司完成的单笔融资额突破了5000万美元大关。这些公司不仅涵盖了传统的小分子药物研发，也包括了多种创新的新分子疗法领域。在接下来的内容中，我们将依据公开资料为读者详细介绍其中5家获得早期大额融资的创新药开发公司，探讨它们所开发的创新疗法以及这些疗法未来可能带来的患者福祉。▲长按识别上方二维码，申请获取《2024年8月全球5000万美元以上融资事件盘点》Navigator Medicines：自身免疫疾病疗法开发公司8月27日，Navigator Medicines宣布完成1亿美元A轮融资，并从IMBiologics公司获得了NAV-240以及OX40L靶向研发管线的授权许可。NAV-240，原名IMB101，是一款针对OX40L和TNFα的临床阶段双特异性抗体，这两个靶点在多种炎症性疾病的发病机制中起着关键作用。同时靶向OX40L和TNFα信号通路可能比单一疗法更具疗效，成为治疗复杂且存在未满足医疗需求的异质性疾病的潜在选择。IMBiologics公司表示，这款疗法具有成为治疗多种自身免疫疾病的“best-in-class”药物的潜力。这款疗法目前在健康志愿者中进行的1期临床试验中接受评估，预计今年下半年将启动在类风湿性关节炎患者中进行的1b期临床试验。与此次交易相关，Navigator已完成由RA Capital Management和Forbion共同领投的1亿美元A轮融资。获得的资金将用于支持NAV-240的开发，以及开发一系列靶向OX40L的单抗或双抗研发管线。Borealis Biosciences：肾病RNA疗法开发公司8月22日，Borealis Biosciences宣布走出隐匿模式，并获得创始投资者Versant Ventures和诺华（Novartis）合计1.5亿美元的A轮融资。该公司也与诺华达成战略研究合作，共同开发用于治疗肾脏疾病的RNA疗法。Borealis旨在通过开发RNA疗法促进科学和转化上的突破，以满足肾病患者的主要未满足需求。该公司的目标包括更好地了解患者分层、遗传学定义的治疗靶标，并致力将治疗有效载荷递送到特定肾细胞类型以及推进RNA化学的进展。该公司建立于Chinook Therapeutics成功的基础上。Chinook是一家肾病公司，由Versant于2019年创立，去年被诺华以高达35亿美元的款项收购。Borealis研究的核心包含来自Chinook的科学与学术团队，此外还有RNA治疗领域的其他专家。诺华参与了Borealis的A轮融资，并承诺提供高达1亿美元的前期和短期研究资金。作为协议的一部分，诺华将有权从Borealis收购两个未来的潜在开发项目，Borealis则有资格在达到临床和监管等里程碑后获得总额达7.5亿美元的付款。Pathalys Pharma：肾脏疾病药物开发公司8月20日，Pathalys Pharma公司宣布，已成功完成1.05亿美元的B轮融资。通过此次融资筹集的资金将用于完成在研疗法upacicalcet目前正在进行的两项3期临床试验，并完成向美国FDA递交新药申请（NDA）的流程，以及进行加速批准前的商业化准备工作。Pathalys专注的重点领域之一是改进继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）的治疗，以满足未被满足的医疗需求。SHPT是一种由甲状旁腺以外的疾病引起的病症，导致甲状旁腺增大并过度活跃，过度分泌甲状旁腺激素（PTH）。SHPT最常见的原因是肾功能衰竭和维生素D缺乏。在肾功能衰竭的情况下，肾脏无法产生足够的维生素D或清除体内产生的所有磷，这导致钙水平下降。钙水平的降低会刺激甲状旁腺分泌更多的PTH。随着时间的推移，这种持续的刺激会导致甲状旁腺增大并变得过度活跃，患者最终可能发展为SHPT。Pathalys的主打疗法upacicalcet是一种改进的拟钙剂（calcimimetic）。拟钙剂是一种通过激活钙敏感受体（该受体在多种人体器官组织中表达）来模仿钙在组织上作用的药物，常用于治疗继发性SHPT。Upacicalcet是一种新型拟钙剂，可在透析结束时通过预填充注射器进行静脉注射。研究表明，它能有效降低甲状旁腺激素水平，并且可能为患者提供更好的耐受性。Neal Fowler先生是Pathalys的首席执行官。他曾担任Liquidia Technologies的首席执行官，将公司从一个早期研究平台转型为一家上市的生物医药公司。在Liquidia期间，Fowler先生还共同创立并担任Envisia Therapeutics的首席执行官，该公司专注于眼科治疗。此前，Fowler先生在强生公司工作了七年，担任Centocor的总裁，这是强生旗下一家全球性生物医药子公司。Halda Therapeutics：双功能小分子疗法研发公司8月12日，Halda Therapeutics宣布已完成1.26亿美元的B轮扩展融资。本轮融资获得的资金将用于推动两种调节诱导接近靶向嵌合体（RIPTAC）候选药物进入临床试验，目标患者为前列腺癌和乳腺癌患者，初期重点是对标准治疗产生耐药的转移性癌症患者。Halda的首个RIPTAC治疗药物HLD-0915预计将在2025年上半年启动针对转移性、去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的1期临床试验。此次融资还将支持第二个RIPTAC药物用于治疗转移性乳腺癌的临床开发。
Halda Therapeutics由靶向蛋白降解领域的先驱，耶鲁大学的Craig M. Crews教授联合创建。Halda设计的RIPTAC是一种双功能分子，它的一端可以与肿瘤细胞中高度表达的蛋白相结合，而另一端与细胞内和细胞生存紧密相关的蛋白结合。它们构成的三元复合体会抑制维持细胞生存蛋白的功能，从而导致肿瘤细胞的死亡。而健康细胞因为蛋白表达水平不高，而不会被RIPTAC分子杀死。
▲RIPTAC分子的作用机制（图片来源：参考资料[1]）包括蛋白降解疗法在内的多种靶向疗法都基于同样的开发策略，那就是靶向癌症的驱动因子，这些蛋白因为突变或者过度表达，促进肿瘤细胞的存活和增殖。抑制这些驱动因子的活性或者将它们降解掉，就能够杀死癌细胞。这一策略无疑在癌症治疗方面已经取得了巨大的成功，然而它也是促发癌症耐药性的的因素之一。针对这些靶向疗法，癌细胞会通过产生突变或者激活其它信号通路，让它们不再依赖靶点蛋白的功能，从而产生对靶向疗法的耐药性。不过虽然已有的靶向疗法对这些靶点不再有效，这些靶点蛋白仍然在癌细胞中高度表达，比如在产生耐药性的前列腺癌细胞中，雄激素受体的水平仍然很高，但是靶向雄激素受体的药物却不再起作用。而RIPTAC的作用机制能绕过这种肿瘤的耐药性，通过将雄激素受体与和细胞生存紧密相关的蛋白结合，杀伤癌细胞。这让它可能克服多种癌症耐药机制，为难治性患者带来新的治疗选择。Tim Shannon博士是Halda Therapeutics公司的执行主席（executive chair）和董事会成员。他同时是风投公司Canaan Partners的合伙人。此前，他是CuraGen公司的总裁兼首席执行官，这是一家聚焦肿瘤学的生物医药公司。他曾经在拜耳公司医药部担任高管职位，包括全球医药开发高级副总裁。在进入生物医药行业之前，他是耶鲁大学医学院的助理教授。8月1日，Outpace Bio宣布完成超额认购的B轮融资，筹集1.44亿美元。获得的资金将用于推进多种T细胞候选疗法，以期在实体肿瘤治疗中获得早期临床概念验证。Outpace Bio公司的技术平台致力于利用人工智能，设计具有自然界中没有的全新功能的蛋白和调控回路。并且利用这些全新蛋白和调控回路精密调节细胞的分化状态以及信号通路，从而让它们在合适的时间产生合适的作用。Outpace公司认为该公司的技术平台能够改善细胞和基因疗法的效力和安全性。该公司的主打项目OPB-101是一种针对间皮素的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞，利用Outpace的专有技术OUTSMART、OUTLAST、OUTSPACER和OUTSAFE进行增强，计划于2025年获得IND许可并首次在晚期铂耐药性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者进行给药。此外，这些资金还将支持Outpace利用其模块化技术平台扩展未来的产品线。Marc Lajoie博士是Outpace Bio公司的联合创始人兼首席执行官。他师从蛋白设计先驱，华盛顿大学的David Baker博士。在创建Outpace Bio之前，他是Lyell Immunopharma公司的联合创始人兼蛋白和细胞工程化高级主任。限于篇幅，本文无法对所有公司进行介绍，若欲获取完整公司信息，请扫描或长按以下二维码，申请获取《2024年8月全球5000万美元以上融资事件盘点》。▲长按识别上方二维码，申请获取《2024年8月全球5000万美元以上融资事件盘点》
▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放
参考资料：
[1] 各公司官网
[2] Raina et al., (2023). Regulated Induced Proximity Targeting Chimeras (RIPTACs): a Novel Heterobifunctional Small Molecule Therapeutic Strategy for Killing Cancer Cells Selectively. bioRxiv, doi: https://doi.org/10.1101/2023.01.01.522436
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在接下来的内容中，我们将依据公开资料为读者详细介绍其中5家获得早期大额融资的创新药开发公司，探讨它们所开发的创新疗法以及这些疗法未来可能带来的患者福祉。...此前，他是CuraGen公司的总裁兼首席执行官，这是一家聚焦肿瘤学的生物医药公司。
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根据药明康德内容部统计，截至2024年8月30日，今年8月全球生物医药领域共计完成超过125起融资活动，累计公开披露的融资总额已经超过了28亿美元。其中，有12家专注于开发创新药的公司完成的单笔融资额突破了5000万美元大关。这些公司不仅涵盖了传统的小分子药物研发，也包括了多种创新的新分子疗法领域。在接下来的内容中，我们将依据公开资料为读者详细介绍其中5家获得早期大额融资的创新药开发公司，探讨它们所开发的创新疗法以及这些疗法未来可能带来的患者福祉。▲长按识别上方二维码，申请获取《2024年8月全球5000万美元以上融资事件盘点》Navigator Medicines：自身免疫疾病疗法开发公司8月27日，Navigator Medicines宣布完成1亿美元A轮融资，并从IMBiologics公司获得了NAV-240以及OX40L靶向研发管线的授权许可。NAV-240，原名IMB101，是一款针对OX40L和TNFα的临床阶段双特异性抗体，这两个靶点在多种炎症性疾病的发病机制中起着关键作用。同时靶向OX40L和TNFα信号通路可能比单一疗法更具疗效，成为治疗复杂且存在未满足医疗需求的异质性疾病的潜在选择。IMBiologics公司表示，这款疗法具有成为治疗多种自身免疫疾病的“best-in-class”药物的潜力。这款疗法目前在健康志愿者中进行的1期临床试验中接受评估，预计今年下半年将启动在类风湿性关节炎患者中进行的1b期临床试验。与此次交易相关，Navigator已完成由RA Capital Management和Forbion共同领投的1亿美元A轮融资。获得的资金将用于支持NAV-240的开发，以及开发一系列靶向OX40L的单抗或双抗研发管线。Borealis Biosciences：肾病RNA疗法开发公司8月22日，Borealis Biosciences宣布走出隐匿模式，并获得创始投资者Versant Ventures和诺华（Novartis）合计1.5亿美元的A轮融资。该公司也与诺华达成战略研究合作，共同开发用于治疗肾脏疾病的RNA疗法。Borealis旨在通过开发RNA疗法促进科学和转化上的突破，以满足肾病患者的主要未满足需求。该公司的目标包括更好地了解患者分层、遗传学定义的治疗靶标，并致力将治疗有效载荷递送到特定肾细胞类型以及推进RNA化学的进展。该公司建立于Chinook Therapeutics成功的基础上。Chinook是一家肾病公司，由Versant于2019年创立，去年被诺华以高达35亿美元的款项收购。Borealis研究的核心包含来自Chinook的科学与学术团队，此外还有RNA治疗领域的其他专家。诺华参与了Borealis的A轮融资，并承诺提供高达1亿美元的前期和短期研究资金。作为协议的一部分，诺华将有权从Borealis收购两个未来的潜在开发项目，Borealis则有资格在达到临床和监管等里程碑后获得总额达7.5亿美元的付款。Pathalys Pharma：肾脏疾病药物开发公司8月20日，Pathalys Pharma公司宣布，已成功完成1.05亿美元的B轮融资。通过此次融资筹集的资金将用于完成在研疗法upacicalcet目前正在进行的两项3期临床试验，并完成向美国FDA递交新药申请（NDA）的流程，以及进行加速批准前的商业化准备工作。Pathalys专注的重点领域之一是改进继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）的治疗，以满足未被满足的医疗需求。SHPT是一种由甲状旁腺以外的疾病引起的病症，导致甲状旁腺增大并过度活跃，过度分泌甲状旁腺激素（PTH）。SHPT最常见的原因是肾功能衰竭和维生素D缺乏。在肾功能衰竭的情况下，肾脏无法产生足够的维生素D或清除体内产生的所有磷，这导致钙水平下降。钙水平的降低会刺激甲状旁腺分泌更多的PTH。随着时间的推移，这种持续的刺激会导致甲状旁腺增大并变得过度活跃，患者最终可能发展为SHPT。Pathalys的主打疗法upacicalcet是一种改进的拟钙剂（calcimimetic）。拟钙剂是一种通过激活钙敏感受体（该受体在多种人体器官组织中表达）来模仿钙在组织上作用的药物，常用于治疗继发性SHPT。Upacicalcet是一种新型拟钙剂，可在透析结束时通过预填充注射器进行静脉注射。研究表明，它能有效降低甲状旁腺激素水平，并且可能为患者提供更好的耐受性。Neal Fowler先生是Pathalys的首席执行官。他曾担任Liquidia Technologies的首席执行官，将公司从一个早期研究平台转型为一家上市的生物医药公司。在Liquidia期间，Fowler先生还共同创立并担任Envisia Therapeutics的首席执行官，该公司专注于眼科治疗。此前，Fowler先生在强生公司工作了七年，担任Centocor的总裁，这是强生旗下一家全球性生物医药子公司。Halda Therapeutics：双功能小分子疗法研发公司8月12日，Halda Therapeutics宣布已完成1.26亿美元的B轮扩展融资。本轮融资获得的资金将用于推动两种调节诱导接近靶向嵌合体（RIPTAC）候选药物进入临床试验，目标患者为前列腺癌和乳腺癌患者，初期重点是对标准治疗产生耐药的转移性癌症患者。Halda的首个RIPTAC治疗药物HLD-0915预计将在2025年上半年启动针对转移性、去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的1期临床试验。此次融资还将支持第二个RIPTAC药物用于治疗转移性乳腺癌的临床开发。
Halda Therapeutics由靶向蛋白降解领域的先驱，耶鲁大学的Craig M. Crews教授联合创建。Halda设计的RIPTAC是一种双功能分子，它的一端可以与肿瘤细胞中高度表达的蛋白相结合，而另一端与细胞内和细胞生存紧密相关的蛋白结合。它们构成的三元复合体会抑制维持细胞生存蛋白的功能，从而导致肿瘤细胞的死亡。而健康细胞因为蛋白表达水平不高，而不会被RIPTAC分子杀死。
▲RIPTAC分子的作用机制（图片来源：参考资料[1]）包括蛋白降解疗法在内的多种靶向疗法都基于同样的开发策略，那就是靶向癌症的驱动因子，这些蛋白因为突变或者过度表达，促进肿瘤细胞的存活和增殖。抑制这些驱动因子的活性或者将它们降解掉，就能够杀死癌细胞。这一策略无疑在癌症治疗方面已经取得了巨大的成功，然而它也是促发癌症耐药性的的因素之一。针对这些靶向疗法，癌细胞会通过产生突变或者激活其它信号通路，让它们不再依赖靶点蛋白的功能，从而产生对靶向疗法的耐药性。不过虽然已有的靶向疗法对这些靶点不再有效，这些靶点蛋白仍然在癌细胞中高度表达，比如在产生耐药性的前列腺癌细胞中，雄激素受体的水平仍然很高，但是靶向雄激素受体的药物却不再起作用。而RIPTAC的作用机制能绕过这种肿瘤的耐药性，通过将雄激素受体与和细胞生存紧密相关的蛋白结合，杀伤癌细胞。这让它可能克服多种癌症耐药机制，为难治性患者带来新的治疗选择。Tim Shannon博士是Halda Therapeutics公司的执行主席（executive chair）和董事会成员。他同时是风投公司Canaan Partners的合伙人。此前，他是CuraGen公司的总裁兼首席执行官，这是一家聚焦肿瘤学的生物医药公司。他曾经在拜耳公司医药部担任高管职位，包括全球医药开发高级副总裁。在进入生物医药行业之前，他是耶鲁大学医学院的助理教授。8月1日，Outpace Bio宣布完成超额认购的B轮融资，筹集1.44亿美元。获得的资金将用于推进多种T细胞候选疗法，以期在实体肿瘤治疗中获得早期临床概念验证。Outpace Bio公司的技术平台致力于利用人工智能，设计具有自然界中没有的全新功能的蛋白和调控回路。并且利用这些全新蛋白和调控回路精密调节细胞的分化状态以及信号通路，从而让它们在合适的时间产生合适的作用。Outpace公司认为该公司的技术平台能够改善细胞和基因疗法的效力和安全性。该公司的主打项目OPB-101是一种针对间皮素的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞，利用Outpace的专有技术OUTSMART、OUTLAST、OUTSPACER和OUTSAFE进行增强，计划于2025年获得IND许可并首次在晚期铂耐药性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者进行给药。此外，这些资金还将支持Outpace利用其模块化技术平台扩展未来的产品线。Marc Lajoie博士是Outpace Bio公司的联合创始人兼首席执行官。他师从蛋白设计先驱，华盛顿大学的David Baker博士。在创建Outpace Bio之前，他是Lyell Immunopharma公司的联合创始人兼蛋白和细胞工程化高级主任。限于篇幅，本文无法对所有公司进行介绍，若欲获取完整公司信息，请扫描或长按以下二维码，申请获取《2024年8月全球5000万美元以上融资事件盘点》。▲长按识别上方二维码，申请获取《2024年8月全球5000万美元以上融资事件盘点》
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参考资料：
[1] 各公司官网
[2] Raina et al., (2023). Regulated Induced Proximity Targeting Chimeras (RIPTACs): a Novel Heterobifunctional Small Molecule Therapeutic Strategy for Killing Cancer Cells Selectively. bioRxiv, doi: https://doi.org/10.1101/2023.01.01.522436
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